生长抑素类似物在实体瘤中的研究进展

崔彦芝 梁献伟

(1.河北医科大学第四医院; 2.石家庄市第一医院 石家庄 050011)

生长抑素(Somatostatin,SS)是在人体内分泌及外分泌系统中存在的多肽类激素,有广泛的生物学效应。本文将其在肿瘤领域的作用及研究进展做一综述。

1 生长抑素及其受体家族

1973年由Brazeau等从羊的下丘脑分离、提纯,命名为生长抑素(somatostatin,SS)。奥曲肽(octreotide,OCT)是人工合成的8肽生长抑素类似物,耐蛋白酶水解,半衰期长,临床应用较广。

研究表明[1～3],生长抑素是通过生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)发挥作用的。生长抑素受体属G蛋白偶联受体家族,有5种基因亚型,即SSTR1～5。

2 生长抑素类似物的抗肿瘤作用机制

生长抑素广泛存在于人体各器官,调节作用广泛,抗肿瘤机制繁多,针对不同肿瘤的具体机制可能不同。一方面,SS可以通过与肿瘤细胞上特定的SSTR相互作用直接抑制肿瘤细胞生长[3～4],可能是促进有丝分裂生长因子信号阻断的结果和/或凋亡产生的抗增生作用[5～6],也可能通过抑制参与肿瘤细胞增生的自分泌生长因子。

3 生长抑素及类似物在实体瘤中的作用及意义

3.1 消化道肿瘤

消化道作为体内最大的内分泌器官,是SS主要作用部位之一。SSTA及其受体表达与消化道肿瘤关系密切。

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,SSTA对大肠癌的生长有抑制作用[7],为大肠癌非手术治疗提供了新思路。胃癌是一种激素敏感性肿瘤。杜文琪[8]用奥曲肽(OCT)作用于人胃癌细胞,显著抑制了细胞的集落形成能力及裸鼠移植瘤的形成。胰腺癌早期诊断困难,治疗效果不理想。张群华[9]等将生长抑素作用于胰腺癌细胞,发现生长抑素浓度越高,抑制作用越明显,但二者间相关关系,需进一步实验证明。1998年,Kouroumalis[10]等发现人肝癌细胞存在SSTR,同时正常肝组织很少表达。李文欢[11]等甚至发现奥曲肽可增强肝癌细胞对细胞毒药物的敏感性,胆管癌是消化道肿瘤治疗的难点之一。有学者从胆管癌细胞株RBE、NEC、QBC939、SSP-25上克隆出SSTR-2的表达,提供了SSTA用于胆管癌治疗的分子生物学依据。

3.2 其他

在非消化道肿瘤领域也有研究表明了SSTA的抗肿瘤作用。超过75%的人类原发乳腺癌肿瘤表达SSTR,有学者发现SSTR2在所有术后乳腺癌标本中均有表达[12]。另外,鼻咽癌[3]和黑色素瘤[13]方面的研究也逐渐深入,并且具有一定客观效果。

4 肿瘤诊断与靶向治疗作用

放射性核素标记的SSTA与肿瘤细胞膜上相应受体靶向性结合,将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤细胞生长、促进凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗

5 展望

生长抑素具有抑制体内多种激素分泌、抑制肿瘤细胞生长、诱发其凋亡及减少瘤体血供的作用。随着研究的深入,以及高效、低毒的SS类似物的开发,期待生长抑素及其类似物能为肿瘤非手术治疗提供一个新选择。

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