中期妊娠药物引产分析

阮健冰

广东省江门市新会人民医院（529100）

妊娠进入中期以后，胎盘的分泌功能取代妊娠黄体，产生大量与妊娠有关的激素；子宫在激素的作用下，为适应胎儿的生长发育发生相应的变化。中期妊娠与早期和晚期妊娠比较，有很多不同的生理特点。因此，对中期妊娠进行引产的药物也有所不同。

1 雷夫诺尔

1.1 引产机制

雷夫诺尔为黄色结晶粉末，是一种强力杀菌剂。应用该药后药物进入胎盘，胎儿吸收药物后引起肝、肾、心等重要脏器受损，最终使胎儿中毒死亡；该药可以使母体胎盘功能减退，使HCG、E3、P、E2分泌均下降，胎盘组织遭到破坏，释放出磷酸酯酶，使花生四烯酸转化为前列腺素，从而引起宫颈软化、成熟、扩张和子宫收缩；另外，雷夫诺尔还可使孕妇子宫产生有节律性的收缩反应，并在子宫收缩过程中增加宫缩频率和幅度，从而引起胎儿娩出。动物实验证明[1]，雷夫诺尔对离体和活体子宫均可使子宫肌肉收缩的频率、幅度及张力增加。随妊娠月份增加子宫对雷夫诺尔敏感性逐渐提高。

1.2 不良反应及并发症

雷夫诺尔引产的主要并发症为胎盘、胎膜残留，此外还有子宫出血、软产道损伤、急性盆腔感染、过敏性休克等并发症的报道，临床应及时进行治疗和处理。

1.3 疗效评价

雷夫诺尔引产成功率在95%以上，自给药到胎儿胎盘娩出的时间平均为38～48h。93%在72h内流产[2]。胎膜残留率较高约63.4%，应及时清宫。只要严格掌握药物剂量和适应证，雷夫诺尔引产十分安全。

2 天花粉

2.1 引产机制

天花粉是中药瓜萎的块根，属葫芦科，属于一种大分子的植物蛋白，具有较强的抗原性。近代通过将新鲜的天花粉经过加工制成天花粉针剂，肌肉注射用于中期妊娠引产，取得了良好的效果。其通过直接作用于胎盘引起胎盘结构和功能上的改变，主要表现为胎盘绒毛的广泛变性坏死，绒毛间隙纤维蛋白沉积，绒毛间隙闭塞，从而引起血流阻断，胎儿发生缺血缺氧而死亡[3]；该药还可损害母体胎盘结构，从而影响胎盘的内分泌功能，致使HCG、E3、P、E2分泌明显下降；还可通过降低子宫雌激素受体和孕酮受体提高子宫肌对前列腺素的敏感性，从而增强子宫的节律性收缩；另外，天花粉通过子宫内壁介导性炎性反应促使子宫发生有节律性的收缩，导致胎儿加速娩出。

2.2 不良反应及并发症

其中发热为最常见的不良反应，用药6～8h后，有60%～80%的孕妇体温增高至38℃以上，一般可在2～3d后自行消失[4]；其他不良反应还可见局部反应、药物疹、心血管系统反应、胃肠道反应、神经精神症状等。

2.3 疗效评价

据有关报道[5]，天花粉结晶蛋白引产的成功率在95%以上，一般孕妇在注射天花粉结晶蛋白后7～14d内即可将胎儿及其附属物完全排除或部分排除，若超过14d后，仍无明显排除物应采取其他方法进行引产。据统计流产成功率：羊膜腔内为97%，宫颈为91%，宫腔为85%，肌内注射为83%。

3 芫 花

3.1 引产机制

芫花为瑞香科植物芫花的花蕾，羊膜腔内注入芫花酯甲0.2～8mg，可使孕猴在1～3d内完全流产，娩出猴仔均已死亡[6]。芫花根的碳酸钠提取液、芫花萜、芫花素能促使子宫明显收缩，收缩幅度增加，频率加快节律增强，从而流产，其机制是蜕膜细胞受损后，使溶酶体破坏，释放大量磷脂酶A，促使子宫蜕膜合成和释放前列腺素，引起子宫平滑肌收缩。芫花酯甲和芫花酯乙在9～10mol/L时，能明显增强早孕期大鼠离体子宫的收缩张力，且芫花酯甲的作用大于芫花酯乙[6]。

3.2 不良反应及并发症

芫花中期妊娠引产会出现一些药物不良反应，如发热、寒战、白细胞增高、蛋白尿及肝功能变化等。引产后会出现子宫出血、软产道损伤，胎盘滞留及胎盘残留等，残留率达6%～18%。少数患者会出现蛋白尿及肝功能变化，可在数日内自然恢复。药效不够稳定，有个别发生类似羊水栓塞表现的严重反应，并有死亡的病例报道[7]。

3.3 疗效评价

芜花引产具有用药剂量小、效果好、引产时间短、活胎率低、不良反应较少、实用、安全等优点。但剂量较大时宫缩较强，子宫颈裂伤率较其他方法高。目前，多采用芫花醇制剂进行中期引产。

4 前列腺素

4.1 引产机制

前列腺素是一种广泛存在于多种动物及人体许多组织中的微量物质，其引产机制主要是引起子宫收缩而引产。妊娠期在很多激素的介导和各种特殊受体的影响下，蜕膜和子宫肌层内释放不同的前列腺素，结果使子宫平滑肌张力改变，影响各孕期子宫平滑肌，使其收缩，起效快，作用时间久[8]。PGE1、PGF2和PGF2α均可引起子宫平滑肌强烈收缩，对妊娠子宫作用尤其明显。前列腺素可以引起子宫规律而有节律的收缩，与自然分娩时的宫缩相似。据报道，静脉滴注前列腺素E2（0.5～2.0μg/min）引产的成功率近100%；用前列腺素F2α（5～10μg/min）引产成功率为92%[9]。

4.2 不良反应及并发症

常见不良反应包括呕吐、腹泻等胃肠道反应及发热反应；引产后并发症包括宫腔残留、子宫出血、子宫颈裂伤、急性盆腔炎等。

4.3 疗效评价

前列腺素引产的优点包括：①成功率较高；②安全，表现在停止滴注后5min，子宫过度收缩即缓解，而用催产素引产，停药后仍可维持30～60min；③前列腺素没有升压作用，可用于高血压或妊娠毒血症的产妇；④前列腺素能舒张肾血管，可用于伴有肾功能不足的产妇。缺点是用后可发生恶心、呕吐、腹泻、头晕、心跳、低血压或注射处局部刺激等不及反应，偶可引起子宫痉挛或胎儿宫内窘迫。

5 小 结

当前，用于中期妊娠引产的药物很多，临床应用时应根据其效果、安全性、不良反应及并发症等加以对比及选择。不论采用那种引产方法。都要注意适应证的选择。在具体操作过程中，只要熟练掌握操作规程，仔细、认真地操作，就会防止和减少并发症的发生。

[1]孟琳.中期妊娠引产三种方法疗效观察[J].哈尔滨医药,2007,27(2)：28-29.

[2]刘展翅.雷夫诺尔联合米索前列醇用于中期妊娠引产56例临床观察[J].中国医药导报,2007,4(10s)：53.

[3]朱卫红,魏国华.天花粉蛋白羊膜腔注射配伍米非司酮用于高危中期妊娠引产的疗效分析[J].中国全科医学,2009,15(11)：1006-1007.

[4]姚青峰,李红瑜.天花粉蛋白用于前置胎盘中孕引产临床观察[J].中国民康医学,2008,20(13)：1445-1446.

[5]白小洁,林碧云.天花粉用于孕中期胎盘前置状态引产的临床分析[J].中国基层医药,2006,13(9)：1520.

[6]雷沛霖,李娆娆.芫花药材质量标准研究[J].药物分析杂志,2008,28(5)：834-837.

[7]李玲芝,宋少江.芜花的化学成分及药理作用研究进展[J].沈阳药科大学学报,2007,24(9)：587-592.

[8]田文琴,李舫.前列腺素E2栓用于孕晚期引产的临床观察[J].河北医药,2010,32(8)：931-932.

[9]卫丽辉,李丹.米非司酮配伍米索前列腺素用于中孕引产效果观察[J].中外医疗,2010,29(7)：115.