子宫肌瘤的药物治疗概述

付建华

吉林大学第一医院妇产科（130021）

子宫肌瘤是育龄期妇女最常见的盆腔良性肿瘤，多见于30～50岁妇女，20岁以下少见。绝经后肌瘤逐渐萎缩。有报道，子宫肌瘤的发病率可达70%～80%[1]。传统的治疗方法以手术为主，但近年来出现包括介入治疗、药物治疗等在内的新方法。本文就子宫肌瘤患者的药物治疗作一概述。

1 西药治疗

1.1 西药治疗的主要理论依据

最初，人们普遍认为雌激素为发生子宫肌瘤的病因之一，但近代生物化学、临床及药理学方面的发展及进一步研究证实，孕激素受体在子宫肌瘤的发病机制方面同样起重要作用，Nisolle等[2]发现，孕激素受体在肌瘤组织中的表达显著高于周围正常肌肉组织，妊娠期子宫肌瘤的体积明显增大、黄体期及口服安宫黄体酮时肌瘤细胞的有丝分裂相计数达到高峰，表明子宫肌瘤的生长可能与孕激素的关系更为密切。故现在医学上常用抗雌、孕激素药物来治疗子宫肌瘤。

1.2 常见药物及其应用局限

1.2.1 下丘脑促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

GnRHa对下丘脑-垂体-性腺轴功能有双向调节作用，连续服药便可通过抑制垂体-性腺轴功能抑制LH和FSH的分泌，使雌二醇降低到绝经水平，以抑制子宫肌瘤的生长并使其萎缩，从而达到治疗目的[3]。目前常用的药物有亮丙瑞林（lenprorlin，商品名：抑那通，3.75mg/支）；戈舍瑞林 （goserelin，商品名：诺雷德，3.6mg/支）；曲普瑞林 （ triptorelin，商品名：达菲林，3.75mg/支）。不良反应：主要是与雌激素水平低下相关的症状，如潮热、多汗、性欲下降、情绪波动等，此症状多在停药后逐渐恢复。骨质疏松是最具威胁的不良反应，以腰椎及股骨近端最为明显，有些损伤在停药后也是不可逆的。所以，临床上一般用药3个月以上后采用反向添加治疗，即补充少量的雌、孕激素。

1.2.2 达那唑 （danazol）

一种合成的17α-乙炔睾酮衍生物，主要通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）和垂体促性腺激素 （LH、FSH）的合成及释放使卵巢停止排卵，减低性激素分泌[4]。它还可直接抑制卵巢甾体激素合成酶，造成雌激素和孕激素水平持续性下降，因此对治疗子宫肌瘤有效。不良反应：男性化作用，如多毛、痤疮等以及体质量增加、水肿、头疼、潮热、性欲减退等，停药后不良反应可消失。肝功能异常者不宜服用此药。

1.2.3 三烯高诺酮 （gestrinone，R2323）

商品名为内美通（nemestrin）或孕三烯酮。其通过抑制垂体分泌LH、FSH，从而达到抑制子宫肌瘤生长的目的。主要不良反应：与达那唑类似，如体质量增加、痤疮、皮质增多症和潮热等，但程度较轻。这些不良反应一般在停药后2个月内消退。

1.2.4 米非司酮（RU486）

是炔酮的衍生物，具有抗孕激素和抗糖皮质激素的功能，但其使肌瘤萎缩的作用机制目前还不十分清楚。鉴于米非司酮具有相对不良反应小、复发率低、价格便宜等优点，其在子宫肌瘤的药物治疗方面可能是一种更有前途的药物。但是米非司酮长期服用可能会引起类绝经症侯群的不良反应。

1.2.5 三苯氧胺（tamoxifen，TAM）

TAM为三苯乙烯属物质，是一种非甾体类抗雌激素药物。它能竞争性地与靶细胞质中雌激素受体结合，干扰细胞的生物代谢，抑制肿瘤细胞的生长。主要不良反应：TAM有激活及拮抗雌激素的双重效应，有报道在用TAM治疗雌激素依赖性疾病取得疗效的同时，也可诱发子宫内膜异位症，促进子宫内膜增生，甚至导致子宫内膜癌。因此，临床应用TAM要慎重。

1.2.6 雄激素类药物（Androgen）

具有抗雌激素作用，也可直接作用于子宫平滑肌和血管平滑肌使之收缩，从而控制子宫出血。长期使用雄激素制剂还可以抑制垂体，使卵巢的内分泌功能受到抑制，使绝经提前，从而使肌瘤缩小[4]。不良反应：主要为男性化表现。主要适用于近绝经期子宫肌瘤患者。高血压病患者及肝、肾功能不全的患者不用。

2 中药治疗

2.1 中药治疗的主要理论依据

在中医上，子宫肌瘤属“症瘕”范畴，发病机制为气滞血瘀，饮食内伤、感受外邪、气机不调、脏腑不合、正气日衰，从而导致气滞血瘀，久则积块为症而成，正邪虚实。中医名家普遍认为，中医治疗子宫肌瘤应分两类：①非出血期：以消症为主，辅以益气扶正；②出血期：以止血为主，辅以化瘀调经。目前临床上中药治疗主要适用于近绝经期月经紊乱、经量多而不宜手术的患者或作为综合治疗的一部分。常用的中成药有消结安、桂枝茯苓胶囊等。高玉平等[5]报道用雷公藤多苷治疗子宫肌瘤有效率达近70%且无明显不良反应。

2.2 中药治疗局限性

中药治疗也有其局限性，现在普遍认为，中医治疗不适用于妊娠期及哺乳期妇女以及对中药过敏者；子宫肌瘤过大（超过3个月妊娠子宫大小）或有明显压迫症状者等。

总之，药物治疗不是子宫肌瘤治疗的根本措施，但对某些特定的患者群体，药物治疗可以在一定程度上减轻患者的临床不适症状、提供良好的手术时机、改善预后甚至可以避免手术。

[1]林巧稚.妇科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社,2000：317-319.

[2]Nisolle M,Gillerot S,Casanas-Roux F,et al.Immunohistochemical study of the proliferation index,oestrogen receptors and progester one receptors A and B in leiomyomataand normal myometrium during the menstrual cycle andunder gonadotr ophinreleasing hormone ag onist therapy[J].Hum Rep rod,1999,14(11)：2844-2850.

[3]杨喜候.浅谈子宫肌瘤治疗现状[J].中外医疗,2009,28(18)：6-8.

[4]郭瑞霞,魏丽惠.子宫肌瘤的药物治疗现状[J].中国妇产科临床杂志,2007,8(4)：305-307.

[5]高玉平,陈德甫.雷公藤多甙治疗子宫肌瘤的临床研究[J].中华妇产科杂志,2000,35(7)：430.