左氧氟沙星临床应用研究进展

伍 彬

（重庆医药高等专科学校，重庆 400030）

左氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类药物，对革兰阳性菌及革兰阴性菌有广谱杀菌作用，且抗菌作用强、作用持久，适用于治疗敏感革兰阴性菌和革兰阳性菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织感染等，临床应用广泛，现就其临床应用进展综述如下。

1 抗菌作用机制

左氧氟沙星主要作用于细菌的脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶，通过抑制细菌DNA旋转酶的A亚单位，影响DNA链的重新封接，从而抑制细菌DNA的复制和转录，达到抗菌目的[1]。

2 体外抗菌活性

左氧氟沙星对大多数需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对厌氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗结核杆菌活性是氧氟沙星的2倍[1]，对肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌的90%抑菌浓度（MIC90）为 1.26～1.97 mg/L，对肠杆菌科细菌的 MIC90为0.07～2.26 mg/L，对伤寒、副伤寒沙门氏菌属纸片法敏感率达100% ，MIC90仅为 0.125 mg/L[2]。

3 药代动力学特点

左氧氟沙星为酸性药物，食物对其影响不大，但进食后服用可使达峰时间推迟，因其有轻微胃肠道反应，故饭后服用较适宜[1]。此药口服吸收快且完全，生物利用度接近100%，单剂口服100 mg，1 h后血药浓度峰值达1.35 mg/L。在胆汁、痰液、扁桃体、皮肤等组织体液中浓度较高，血浆半衰期（t1/2）为4～6 h，24 h内80% ～85%以原形经肾排出[2]。

4 临床应用

4.1 呼吸道感染

每日用左氧氟沙星300 mg治疗68例呼吸道感染患者，14 d后临床有效率为85%，细菌转阴率为100%[1]。以盐酸左氧氟沙星注射液治疗78例老年难治性下呼吸道感染（所有患者均经2种或2种以上常用抗生素治疗无效），结果治愈率为71.8%、总有效率为92.3%、细菌清除率为92.9%；12例曾使用其他喹诺酮类药物无效（10例为耐药革兰阴性杆菌感染、2例为脆弱类杆菌感染）患者中，6例治愈，4例显效，1例改善。有报道称，左氧氟沙星对老年呼吸系统感染的有效率达91%、细菌清除率为87%、不良反应发生率为4%，与环丙沙星组相比，疗效差异无显著性意义，但不良反应较环丙沙星组少；两组中嗜麦芽假单胞菌感染5例，有3例取得了很好的疗效，其中2例为左氧氟沙星组，这为该难治性感染提供了又一选择。以上表明，左氧氟沙星不仅对常用抗生素治疗无效的老年下呼吸道感染有较好的疗效，还对其他喹诺酮类药物无效的耐药革兰阴性杆菌及厌氧菌感染也有效[3-4]。

4.2 肺结核

彭文彬[5]用左氧氟沙星治疗56例初治菌阳肺结核患者，结果痰涂片转阴率为85.7%，病灶吸收率为93%，既提高了治愈率，降低了初治涂阳肺结核患者转为复治患者的比例，且具有未改变治疗方案、毒副作用小、费用低廉等优点。复治肺结核的耐药性高，治疗困难。赵瑞贞等[6]对62例复治肺结核患者进行同期对照配对研究，其中治疗组31例采用含左氧氟沙星的抗结核方案。治疗2个月后，治疗组痰菌转阴率为92.8%，显著高于对照组的42.8%（P ＜0.05）。林志新[7]采用左氧氟沙星（每次 0.3 g，口服，每日1 次）联合其他药物治疗28例复治肺结核，患者依从性好，强化期疗效较好，临床有效率为96.4%，痰菌阴转率为71.4%。结果表明，左氧氟沙星治疗复治肺结核具有疗效高、用量小、依从性好等优点，为复治肺结核提供了一个有效的治疗方案。

4.3 肾移植

田惠忠等[8]用中等剂量的左氧氟沙星预防及治疗肾移植术后患者65例（其中感染39例），并以同期应用头孢噻肟治疗的65例（其中感染31例）作对照。结果左氧氟沙星组总有效率为95%，切口Ⅰ期愈合率为97%，不良反应发生率为5%；而头孢噻肟组总有效率为94%，切口Ⅰ期愈合率为95%，不良反应发生率为6%，两组差异无显著意义（P＞0.05）。

4.4 伤寒

张义红[9]将214例伤寒患者随机分为两组，治疗组109例口服左氧氟沙星200 mg，每日3次，疗程7 d。结果治疗组痊愈率为84.4%，显效率为15.6%，总有效率为100%，其中83例伤寒杆菌血培养阳性者疗程结束转阴率为100%，显著高于对照组。

4.5 泌尿及生殖系统感染

左氧氟沙星在泌尿生殖道的浓度较高，可达6 h以上的尿道杀菌浓度。段定红等[10]用左氧氟沙星（200 mg，口服，每日2次，疗程7 d）治疗104例女性生殖道炎症患者（其中阴道炎37例，宫颈炎39例，子宫内膜炎15例，盆腔炎13例），结果临床总有效率为86.5%，其中阴道炎为94%、宫颈炎为77%、子宫内膜炎为93%和盆腔炎为85%，病原体转阴率衣原体为92%、支原体为89%、淋球菌为84%、各种细菌为81%。吴伟成等[11]用左氧氟沙星治疗继发性尿路感染30例，结果总有效（痊愈+显效）率为80%，细菌转阴率为78%，其中结石合并感染的治疗效果最好。因此，左氧氟沙星可作为治疗继发尿路感染的首选药物。

4.6 军团菌肺炎

美国匹兹堡大学YU等用左氧氟沙星500 mg/d或750 mg/d时对军团菌社区获得性肺炎（CAP）进行了疗效评估，结果75例确诊为军团菌CAP的患者中，1/3无肺气肿及器官移植等原发病；93.6%的轻中度患者和91.6%的重度患者获得了临床治愈[12]。有研究表明，左氧氟沙星治疗军团菌CAP的疗效优于其他抗生素[13]。

4.7 幽门螺杆菌（HP）感染

Nista等[14]比较了3组HP阳性患者（每组100例）行根除治疗的效果，其中2组采用标准的质子原抑制剂（PPI）三联疗法（埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑），1组采用含左氧氟沙星的PPI三联疗法（埃索美拉唑+左氧氟沙星+克拉霉素），结果左氧氟沙星治疗组根除率达90.6%，与两个标准组（根除率分别为79%和77.4%）比较差异较显著。Giannini等[15]报道，采用含左氧氟沙星的PPI三联疗法治疗HP感染169例，根除率高达95%。Antos等[16]的研究发现，左氧氟沙星三联治疗方案可以根除对克拉霉素耐药和对克拉霉素、甲硝唑同时耐药的HP感染。Gisbert等[17]在其研究中特别提到对青霉素过敏的HP阳性患者，左氧氟沙星+PPI+克拉霉素三联疗法能够取得满意疗效。谢锦荣等[18]采用胃镜下喷洒左氧氟沙星联合口服药物（奥美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治疗HP感染，治疗组复治患者根除率为88.1%（59/67），总根除率为 90.0% （117/130）。

4.8 其他

左氧氟沙星对肠道感染、败血症、乳腺炎、烧伤、皮肤感染、胆汁瘤合并感染、细菌性阴道炎[19]、眼部感染[20]、耳道感染[21]等均有良好的治疗作用。

[1]单爱莲，吕 媛，李家泰.左旋氧氟沙星的临床应用进展与评价[J].中国临床药理学杂志，1997，13（2）:115-118.

[2]肖兰英，朱建平.左旋氧氟沙星国内临床应用研究进展[J].宜春医专学报，2000，12（4）:330-331.

[3]李爱林.左氧氟沙星治疗老年难治性下呼吸道感染的疗效观察[J].实用老年医学，2002，16（1）:44-45.

[4]李静丽，钱 进，杨西安.左氧氟沙星治疗老年人感染性疾病[J].中国新药与临床杂志，2000，19（4）:307-308.

[5]彭文彬.左氧氟沙星在初治涂阳肺结核中的应用[J].河南职工医学院学报，2008，20（1）:32.

[6]赵瑞贞，王秋梅，张平彩，等.含左氧氟沙星抗结核方案对复治肺结核的治疗研究[J]. 中国抗生素杂志，2003，28（8）:497-499.

[7]林志新.左氧氟沙星治疗复治肺结核28例强化期疗效的临床观察[J].安徽医学，2002，23（1）:51.

[8]田惠忠，韩志友，管德林，等.左氧氟沙星在肾移植中的应用[J].中国新药与临床杂志，2000，19（4）:303-304.

[9]张义红.左氧氟沙星治疗伤寒109例[J].医药导报，2003，22（8）:551.

[10]段定红，黄敏丽.口服左氧氟沙星治疗女性生殖系统感染104例[J].中国新药与临床杂志，1998，17（4）:217-218.

[11]吴伟成，庄申榕，罗康平，等.左氧氟沙星治疗泌尿系继发感染[J].中国新药与临床杂志，1998，17（6）:365-366.

[12]美国儿科学会.新生儿黄疸新生指南[J].实用儿科杂志，2000，15（11）:625-626.

[13]高美英.间质性肺病症的治疗与预后判断[J].医药导报，2003，22（6）:364-366.

[14]Nista EC，Candelli M，Zocco MA，et al.Levofloxacin based t riple t herapy in first-line treatment for helicobacter pylori eradication[J].Am J Gastroenterol，2006，101（9）:1 985-1 990.

[15]Giannini EG，Bilardi C，Dulbecco P，et al.Can helicobacter pylori erad-ication regimens be shortened in clinical practice？An open label，randomized，pilot study of 4 and 7 day triple therapy with rabeprazole，high-dose levofloxacin and tinidazole[J].J Clin Gastroenterol，2006，40（6）:515-520.

[16]Antos D，Schneider-Brachert W，Bastlein E，etal.7-day t riple therapyofhelicobacterpyloriinfection with levofloxaic，amoxicillin and high-dose esomprazole in patients wit h known antimicrobial sensitivity[J].Helicobacter，2006，11（1）:39-45.

[17]Gisbert JP，Gisbert JL，Marcos S，et al.Helicobacter pylori first-line treatment and rescue options in patient s allergic to penicillin[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，22（10）：1 041-1 046.

[18]谢锦荣，赏仲兔，李智光，等.胃镜下喷洒左氧氟沙星治疗幽门螺杆菌感染的临床应用[J]. 中国基层医药，2006，13（4）:650-651.

[19]沙士义.左氧氟沙星泡腾片的制备及临床应用[J].中国医院药学杂志，2005，25（5）:470.

[20]叶 舒.盐酸左氧氟沙星滴眼液在眼部感染病人中的应用[J].蛇志，2005，17（1）:36.

[21]王晓霞，梅 青，黄维胜，等.国内左氧氟沙星制剂的开发与临床应用[J]. 中国药师，2007，10（3）：279.