硝苯地平的不良反应

秦冬颖

（北京交通大学校医院，北京 100044）

硝苯地平是1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，主要用于治疗心血管疾病，对心绞痛、高血压和心律失常的临床疗效肯定，且价格低廉，临床应用十分广泛。但伴随其广泛应用，不良反应也日趋增多，除头痛、头晕、颜面潮红、体位性低血压、心动过速等不良反应，新的不良反应也时有报道。现总结如下。

1 过敏性反应

1.1 皮肤疖肿[1]

患者男，60岁，原发性高血压病史5年，伴高血脂症，以往长期服用复方降压片、复方罗布麻片、月见草、绞股蓝等，未发现异常。1993年2月至1994年1月改服硝苯地平片，10 mg，2次/d。1993年4月皮肤开始出现散在疖肿，大者3 cm×4 cm，深达皮下，尤以臀部为重。给予肌内注射、口服多种抗菌药物及外敷治疗数月，效果甚微，查血糖正常，空腹血脂结果为胆固醇正常、甘油三酯升高（240 mg/dL）、高密度脂蛋白胆固醇降低（1.6 mg/dL）。考虑长期服用硝苯地平可能为疖肿诱因，故改用其他降压药，疖肿好转，半月后痊愈。1994年4月初，患者再次口服硝苯地平片，10 mg，2次/d，4月底皮肤又出现散在疖肿，停用硝苯地平后疖肿又好转、痊愈[1]。

1.2 皮肤瘀斑[2]

患者女，60岁，患高血压3年，既往长期服用复方降压片治疗，血压维持在140～150/85～90 mm Hg。因头痛、头晕加重就诊，体格检查示体温（T）36.7℃，脉搏（P）80次 /min，呼吸频率（R）18 次 /min，血压（BP）160/100 mm Hg，心界无扩大，未闻及杂音，肝、脾未触及。改服硝苯地平10 mg，2次/d。用药1 d后血压降至140/85 mm Hg，皮肤瘀斑首先出现在上臂，并逐渐出现在身体其他部位，无皮肤瘙痒等症状。改用复方降压片后逐渐消失，半年后复方降压片服完再服硝苯地平10 mg，2次/d，2 d后复出现皮肤瘀斑，停用后改口服巯甲丙脯酸12.5 mg，3次/d，未再见上述症状[2]。

1.3 重症多形红斑型药疹[3]

患者女，19岁，主因“全身红斑水疱伴疼痛6 d”于2000年3月3日入院，患者“偏头痛”已有4年，经常服用“复方羊角冲剂”。入院前两周曾复发，再次服用“复方羊角冲剂”，并加用硝苯地平、肝泰乐、维生素B12、维生素C。1周后面部先出现红斑，24 h内迅速蔓延至全身，随即停药。继而出现水疱并融合成大疱，疼痛明显，唇颊黏膜亦出现水疱，迅速糜烂，疼痛剧烈，影响进食，双眼畏光、肿胀并出现分泌物。入院后体格检查示T 37.2℃，P 42次/min，R 20次/min，BP 105/70 mm Hg，痛苦面容，神态清楚，双下颌颈淋巴结可触及，有压痛，各系统检查未见明显异常。实验室检查示血常规正常，3月3日尿常规示白细胞计数（WBC）2～4个/HP，红细胞计数（RBC）0～1个 /HP，尿血细胞 +，尿酮体（KET）+，尿胆红素（UBG）+，尿隐血（BLD）3+++（月经期），3月7日恢复正常；3月3日肝功能示天门冬酸氨基转移酶（AST）80 U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）81 U/L，乳酸脱氢酶（LDH）258 U/L，肌酸激酶（CK）1 339 U/L，α -羟丁酸脱氢酶（HBDH）239 U/L，3月14日恢复正常；肾功能、血电解质、血糖等均正常。给予抗变态反应治疗后患者痊愈出院。2周后，将复方羊角冲剂、肝泰乐、维生素C、维生素B12依次再服（每隔3 d加1种），未见药疹发生[3]。

2 耳痛

患者男，64岁，因高血压病服用硝苯地平10 mg，3次/d。2 d后出现耳痛就诊，查外耳道皮肤无红肿、无分泌物，鼓膜完整、不红、无内陷，光锥可见；电测听检查示听力正常，阻抗测听示蹬骨肌反射可引出，鼓室图正常。嘱停服硝苯地平，约1 h后耳痛消失，改服罗布麻胶丸，无耳痛现象。1周后因血压升高又自服硝苯地平10 mg，3次/d，2 d后再次出现耳痛，停药、未作其他处理，耳痛消失[4]。

3 血糖不可逆升高

患者男，65岁，因高血压、心绞痛于2002年12月来院治疗，入院时查血糖、尿糖均正常，对症处理10 d后出院，嘱其继续长期服用硝苯地平10 mg，3次/d。该患者自述约半年后出现乏力、多尿、体重减轻，当时未加注意。症状逐渐加重后于2003年8月来院就诊时，查空腹血糖17.80 mmol/L，尿糖（+++）。期间未使用过其他药物，且无糖尿病史及家族史，疑为硝苯地平所致。故立即停服硝苯地平，并每周检查1次空腹血糖，连续监测6个月，均在10.00 mmol/L以上，并且未呈下降趋势。疑为不可逆性血糖升高[5]。

4 中毒性肝炎

患者女，23岁，确诊雷诺氏病7年，屡用苄胺唑啉治疗，效果较差。改服硝苯地平30 mg，3次/d，半月后症状明显减轻，20 d后感纳差、肝区隐痛、尿黄如深浓茶。体格检查示巩膜轻度黄染，肝肋下2.5 cm，明显触痛。血总胆红素 34.2 μmol/L，ALT 3 333 mmol/L，甲、乙、丙、丁、戊5型肝炎病毒血清学指标均为阴性，肝、胆、胰B超均正常。诊断为药物性肝病，停服硝苯地平，服用齐墩果酸片和静脉滴注强力宁15 d后肝功能恢复正常。2月后再服硝苯地平1周后肝区又感不适，再停服，10 d后肝功能又恢复正常[6]。

5 心房扑动

6 急性尿潴留

杜明等[8]报道了9例患者，男6例，女3例；年龄19～78岁，平均53.3岁；原发病包括高血压5例，冠状动脉粥样硬化性心脏病2例，扩张型心肌病和雷诺氏病各1例，均为首次应用硝苯地平用药6 h到10 d后出现急性尿潴留。停服本药后，所有患者在1～3 d内恢复膀胱收缩功能。

7 泌乳

患者女，49岁，高血压病史13年，既往长期服用复方降压胶囊。因头痛、头晕加重于1994年2月5日就诊，体格检查示心脏向左下扩大，心尖部Ⅱ级收缩期吹风样杂音，不传导。停用复方降压胶囊，口服硝苯地平10 mg，3次/d，用药5 d后出现双乳胀痛，逐渐开始少量泌乳。用药20 d后，血压降至21.2/13.3 kPa，患者自动停药，乳房胀痛减轻，泌乳停止。停药1周后又出现头晕，测血压29.3/20 kPa，嘱其继续服用硝苯地平10 mg，3次/d，复又出现泌乳，未停药，持续2月后逐渐停止。至今仍服用硝苯地平，未再出现泌乳，血压稳定在正常范围[9]。

8 大量排尿

患者女，50岁，高血压病史10年，因头痛、胸闷5 d于1994年1月5日就诊。体格检查示双下肢踝部以下有凹陷性压迹，心电图示肢体导联低电压，胸部摄片、双肾B超、肝功能均未见异常，头颅CT示双侧松果体钙化。口服硝苯地平10 mg，3次/d，服药后约10 min，出现大量排尿，持续4 h，共排尿约2 500 mL，患者感口渴、乏力，血压降至16/9.5 kPa。减量至5 mg，仍有大量尿液排出，故改服卡托普利。1995年7月10日，又因高血压就诊，于第2天上午8点再次给予硝苯地平10 mg，服药后10 min开始排尿，至中午12点，共排尿10次，总量3 100 mL，出现乏力、腓肠肌痉挛，故告知患者慎用此药[9]。

9 手指关节红肿

患者女，64岁，诊断为高血压Ⅱ期，间断服用硝苯地平（10 mg，3次/d）和复方利血平。3年后出现右手中指两个关节红肿、胀痛、活动受限，局部外用药物无效。因血压稳定停用硝苯地平，未停用复方利血平，红肿、胀痛、活动受限等局部症状消失，但因血压上升，再次服用硝苯地平10 mg，3次/d，且未服用其他降压药，关节同一部位又出现红肿及肿胀，改服其他降压药后症状消失，且未再出现类似症状[10]。

10 结语

近年来，冠心病、高血压等心血管疾病发病率逐年增加，而钙离子拮抗剂由于能选择性作用于血管平滑肌及心肌细胞膜，有阻止Ca2+内流、降低外周阻力、舒张冠状动脉、改善缺血区供血供氧、降低心肌耗氧量、保护线粒体、避免心肌坏死等作用，一直是一线药物。硝苯地平随着临床应用增多，出现了上述罕见不良反应，这可能与给药剂量、用药时间或个体差异等有关。因此，临床用药时应严格遵照医嘱并提高警惕，且密切关注用药后前15 d的临床反应[11]，避免发生不良反应。临床医师和药师也应多阅读文献及思考，并重视不良反应病例特别是罕见病例的报道，如发现异常，应及时停药，切不可滥用和随意加大剂量，以保障患者用药安全。

[1]吴昌晴.口服硝苯地平致皮肤疖肿1例[J].药物流行病学杂志，1995，1（1）：184.

[2]李 敏，高瑞新.口服硝苯地平致皮肤瘀斑1例[J].临床荟萃，2003，18（1）：6.

[3]徐敏丽，李亚娟，尤艳明，等.硝苯地平致重症多形红斑型药疹[J].药物不良反应杂志，2000，2（4）：255-256.

[4]高 敏.口服硝苯地平致耳痛1例[J].药物流行病学杂志，1999，8（1）：52.

[5]孙延平，侯疏影，林继红.硝苯地平致血糖不可逆升高[J].中国药师，2005，8（2）：144.

[6]王百龄，胡宪来.口服硝苯地平致中毒性肝炎1例[J].药物流行病学杂志，1995，4（1）：45.

[7]朱仁贤，徐东方.口服硝苯地平引起心房扑动1例[J].新药与临床，1993，12（3）：177.

[8]杜 明，刘德坤，牟瑞起，等.硝苯地平致急性尿潴留9例[J].中国医院药学杂志，1991，11（7）：334.

[9]卢庆忠，栗竹琴，李会琴.口服硝苯地平出现泌乳及大量利尿各1例[J].中国新药与临床杂志，1998，17（1）：84

[10]李艳梅，李 慧，张华爱.硝苯地平引起手指关节红肿1例[J].药学服务与研究，2006，6（2）：801.

[11]倪珍珍.硝苯地平不良反应文献分析[J].中国药物与临床，2008，8（9）：748-749.