柿叶黄酮及其联合卡托普利对肾性高血压大鼠血压的影响

高永峰 焦 贺 陈 强 李 冬

(1．泰山医学院药学院，山东 泰安 271016； 2.泰山医学院公共卫生学院，山东 泰安 271016)

柿叶黄酮(flavonoids from persimmon leaf, PLF)是从柿树科(Ebenaceae)柿树属(Diospyros)植物柿(Diospyroskaki L.f.)的新鲜或干燥叶中分离而得。现代药理研究表明，柿叶具有广泛的药理作用，包括扩张血管、降血脂、降血压、抗氧化、止血等多种功效[1]。在上世纪70年代，中国人民解放军第58医院制药厂[2]曾用柿叶注射剂治疗高血压12例，对改善头昏、头痛等症状效果良好。2009年覃斐章等[3]观察到柿叶黄酮对一氧化氮合酶抑制剂N G-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine- methlester，L-NAM E)诱导的高血压大鼠的降压作用及其作用机制。本实验建立肾血管性高血压大鼠模型(renovascular hypertensive rat, RHR)，观察柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR的降压作用。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1药品与试剂 柿叶于2009年10月～11月份采自泰山山麓，经过烘干粉碎、提取分离、冷冻干燥得黄酮提取物。以芦丁为标准测定黄酮含量为33.37%。卡托普利(captopril，CAP)，中美上海施贵宝制药有限公司，批号：0601031。

1.1.2动物 雄性Wistar大鼠，体重280～320 g，清洁级，由山东省鲁抗医药股份有限公司实验动物中心提供，鲁动质字：SCXK 鲁20080002。

1.1.3仪器 ZH-HX-Z无创血压测定仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)； Medlab生物信号采集处理系统(南京美易科技有限公司)。

1.2 方法

1.2.1肾血管性高血压大鼠模型的建立

应用二肾一夹方法制作RHR模型[4]：取雄性Wistar大鼠，戊巴比妥钠45 mg·kg-1麻醉，分离左侧肾动脉，放置特制银夹(0.2 mm)，使肾动脉狭窄。术后静脉滴注青霉素预防感染。术前1 d及术后每周同一时间段测定大鼠尾动脉收缩压，术后3周内收缩压≥20 kPa者纳入实验。

1.2.2动物分组及处理 术后第4周，将RHR随机分为模型组(model )、卡托普利10 mg·kg-1组(CAP )、柿叶黄酮100 mg·kg-1组(PLF )、柿叶黄酮100 mg·kg-1+卡托普利10 mg·kg-1组(PLF+CAP)，每组10只。给药组每天灌胃给药一次，模型组和假手术组(sham-operation group)每天灌胃生理盐水1次，连续4周。每周固定时间段测定大鼠尾动脉收缩压，观察给药前后和停药1周后血压的变化情况。

2 结 果

2.1 PLF及其联合卡托普利对RHR血压的影响

给药前与假手术组相比，所有造模大鼠血压均明显升高(P<0.05)，表明模型制备成功。在给药第3天后，PLF+CAP组大鼠血压与模型组相比，出现明显降低(P<0.05)；给药第7天后，与模型组相比CAP组大鼠血压出现明显降低(P<0.05)，PLF+CAP组大鼠血压进一步降低(P<0.01)；在给药21天后，PLF组大鼠血压出现下降(P<0.05)。停药7后，CAP组、PLT组、PLF+CAP组大鼠血压均有回升，其中PLF+CAP组大鼠血压回升幅度最小，与CAP组和PLT组相比，有显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1 柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR血压的影响±s，n=10)

注：与假手术组相比，aP﹤0.05；与模型组相比，bP﹤0.05；cP﹤0.01；与PLF+CAP组相比，dP﹤0.05。

2.2 PLF及其联合卡托普利对RHR心率的影响

模型制备成功后，与假手术组相比，模型大鼠心率明显加快(P﹤0.05)；给药3天后，与模型组相比，CAP组和PLF+CAP组大鼠心率出现显著下降(P﹤0.05)；在给药21天后，与模型组相比，PLF组大鼠心率也出现明显降低(P﹤0.05)。停药7天后，各给药组大鼠心率出现增高，但低于模型组大鼠心率(P﹤0.05)。见表2。

表2 柿叶黄酮及其联合卡托普利对RHR心率的影响±s，n=10)

注：与假手术组相比，aP﹤0.05；与模型组相比，bP﹤0.05。

3 讨 论

目前柿叶黄酮降压作用的研究报道较少，国内外未见柿叶黄酮对肾性高血压大鼠的降压作用。本实验结果表明，柿叶黄酮对肾性高血压大鼠具有一定的降压作用，给药1周后大鼠血压开始缓慢下降，到给药3周后，出现明显降压效果；对柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠观察发现，两者联合后降压效果尤为显著，给药3天后，即可出现明显降压效果。随着给药时间的增加，血压持续下降；停药7天后，卡托普利组、柿叶黄酮组、柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠血压均有一定回升，其中柿叶黄酮联合卡托普利组大鼠血压回升缓慢，表明其对RHR降压作用维持时间较长。实验同时观察到在柿叶黄酮及其联合卡托普利在降压的过程中，可降低RHR心率。

肾血管性高血压是由肾血管狭窄引起肾缺血，导致肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，SAS)的激活，从而引发血压的升高。在RAS系统中，血管紧张素(angiotensin，Ang)是强的血管收缩剂，适量的Ang可维持血管张力，有利于调节体液平衡和血压稳定，过量的Ang分泌可促进内皮素分泌，使交感神经张力增高，肾脏水钠潴留，从而诱发和加重高血压[5]。卡托普利是血管紧张素转化酶抑制药，抑制AngⅡ生成，具有明显的降压作用。贾斐章等[3]在L-NAME制备高血压大鼠模型中，观察到柿叶黄酮可以降低L-NAME模型大鼠体内的AngⅡ的含量。由此推测，柿叶黄酮对RHR的降压作用，柿叶黄酮联合卡托普利具有的显著降压作用，以及在降压过程中伴随的心率减慢，其机制可能与降低大鼠体内AngⅡ的含量有关。对于柿叶黄酮及其联合卡托普利降压作用的具体机制，有待进一步研究。

[1] 张秋燕，王亮，肖峰，等．柿叶药理作用研究进展[J]．河北职工医学院学报，2004，21(3)：39-40．

[2] 中国人民解放军第58医院制药厂．柿树叶的实验研究及初步疗效观察[J]．中草药通讯，1973，(3)：9．

[3] 贾斐章，林兴，张绪东，等． 柿叶黄酮的降压作用及其作用机制研究[J]．广西科学，2009，16(3)：310-313.

[4] [德]H．G． 沃格尔，[美]W．H．沃格尔编著，杜冠华等译. 药理学实验指南[M]．北京：科学出版社，2001：102．

[5] 张朝霞．莲椹汤对肾性高血压大鼠血压的疗效观察[J]．实用中医内科杂志，2008，22(7)：56-57．