鼓室内注射地塞米松治疗急性低频型听力损失

费捷 周卫东 李继红

急性低频型听力损失(acute low-frequency hearing loss，ALHL)是一种独立的临床疾病，临床表现为急性低频听阈升高的听力损失、不伴眩晕，并且预后良好[1]。由于ALHL的病理机制尚未明确，临床上多参照突发性聋给予综合治疗。研究证实全身应用皮质类固醇激素对本病有良好疗效[2]，并已成为ALHL的常规疗法，但也有部分ALHL患者经常规治疗后无效。近年来，大量文献报道鼓室内注射类固醇激素对难治性突发性聋有一定的疗效[3]。因此，本研究采用鼓室内注射地塞米松治疗短期全身激素治疗无效的急性低频型听力损失，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 所有病例选自2006年3月～2008年3月在无锡市人民医院耳鼻咽喉科就诊的患者。ALHL诊断标准[4]：①急性起病(发病至就诊时间不超过14天)的感音神经性听力损失，鼓膜完好；②低频(125、250、500 Hz)平均听阈≥30 dB HL，高频(2、4、8 kHz)≤20 dB HL；③无眩晕和自发性眼震，无已知的或能被临床检查所提示的病因。所有ALHL患者给予静脉滴注地塞米松(总剂量50 mg)、血塞通及维生素、神经营养剂治疗7天后复查听力，选取治疗后低频听阈无变化者37例，按就诊顺序分为治疗组及对照组。37例均行纯音测听、声导抗、耳声发射、ABR检查，部分患者进行了CT检查。所有患者均有耳鸣和不同程度的耳闷胀感，鼓室导抗图均为A型，畸变产物耳声发射(DPOAE)在低频区未引出或反应幅值明显降低，ABR检查均能引出正常波型, 各波间期均正常，波V反应阈≤35 dB nHL。

治疗组19例中单耳18例，双耳1例，18例单侧ALHL患者中男7例，女11例，年龄20～53岁，平均33.1±9.0岁；左侧10例，右侧8例；平均病程8.1±3.4天。1例双侧ALHL患者为女性，36岁，病程6天。18例单侧ALHL患者125、250、500 Hz的平均听阈为45.8±8.3、37.8±7.5、31.4±6.8 dB HL。1例双侧ALHL患者125、250、500 Hz的听阈为左侧60、45、40 dB HL，右侧50、40、30 dB HL。

对照组18例中男5例，女13例，年龄24～50岁，平均34.9±7.8岁，左侧13例，右侧5例，平均病程6.7±3.0天，125、250、500 Hz的平均听阈为47.5±5.8、39.2±5.2、31.1±4.7 dB HL。治疗前两组单侧ALHL患者的年龄、病程及125、250、500 Hz的平均听阈比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组停止地塞米松全身用药，继续静脉滴注血塞通，应用维生素及神经营养剂7天。治疗组停止静脉用药，患耳鼓室内注射地塞米松：取平卧位，患耳朝上，在耳内镜下于鼓膜前下与后下之间的部位行鼓膜穿刺，缓慢注入5 mg/ml地塞米松0.5～0.8 ml，至耳内镜下可见药液充满鼓室。注药后保持患耳朝上30分钟，避免作吞咽动作。每日注射1次，共7天。所有患者治疗结束后复查纯音听阈，此后每月复查1次，随访1～2年。

1.3疗效判断标准 治愈：低频区听阈均≤20 dB HL或恢复到健耳水平；有效：低频区平均或二个相邻频率听阈下降>10 dB，但未达治愈标准；无效：低频平均听阈变化<10 dB。

1.4统计学方法 采用SPSS11.5软件行统计学分析，两组单侧ALHL患者125、250、500 kHz平均听阈比较采用秩和检验，有效率比较采用χ2检验(Fisher确切概率法)。

2 结果

治疗过程中均无不良反应发生。治疗组18例单侧ALHL患者中治愈8例，有效7例，无效3例，有效率83.3%(15/18)。治疗后125、250、500 Hz的平均听阈为31.1±12.1、25.3±11.2、20.3±8.3 dB HL。2例患者(有效者和无效者各1例)分别在治疗后14、6个月再次出现低频听力下降，经静脉滴注地塞米松等药物治疗后无效，目前仍在随访中，其余患者无复发。1例双侧ALHL患者治疗后无效。

对照组18例患者治愈3例，有效5例，无效10例，有效率44.4%(8/18)。治疗后125、250、500 Hz的平均听阈为38.9±10.6、31.7±9.5、24.7±7.9 dB HL。5例患者在随访中再发(有效者2例，无效者3例)，经常规治疗无效，其中1例(无效者)在随访中出现反复发作的眩晕及波动性听力下降，纯音测听示感音神经性听力损失，甘油试验结果为阳性，在排除其他疾病引起的眩晕后诊断为梅尼埃病。

两组单侧ALHL患者治疗后低频平均听阈比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前、后听阈改善的比较：治疗组3个频率的听阈改善均大于对照组，在125、500 Hz差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。治疗组单侧ALHL患者有效率与对照组组间比较，差异有统计学意义(P=0.035)。

表1 两组患者治疗前、后低频平均听阈及治疗后听阈下降程度比较

注：* 与对照组比较，P﹤0.05

3 讨论

ALHL为一种具有独特临床与听力学表现的症状群，具有以下临床特征：单侧多见、女性易发、发病年龄较轻。本组中双侧ALHL患者仅占2.7%(1/37),女性占67.6%(25/37)，平均发病年龄在35岁左右，与李富德等[5]报道相似。此外，ALHL还有复发及发展成为梅尼埃病的可能，国外报道对ALHL患者随访3年余，62%的患者自初次发病后未再复发，27%的患者发展为蜗性梅尼埃病，11%的患者发展为典型梅尼埃病[6]，李富德等[5]对ALHL患者随访4～5年后显示，91.2%的患者未复发，2.9%的患者发展为梅尼埃病。本组病例中81.1%(30/37)ALHL在随访中未复发，2.7%(1/37)发展为梅尼埃病。

目前，ALHL确切的病因和病理机制尚未明确。Fuse等[7]发现ALHL患者外周血淋巴细胞Thl/Th2的比例有失衡，其中Thl细胞占优势，故推测ALHL的病因可能与免疫因素有关。既往研究证实，超过60%的ALHL患者-SP/AP比值异常增大[5，6]；比较ALHL和梅尼埃病患者的耳蜗电图，ALHL与早期梅尼埃病在-SP/AP比值、耳蜗微音电位和AP阈值等方面具有较高的一致性，提示ALHL与早期梅尼埃病具有相似的病理机制，均为不伴毛细胞受损的内淋巴积水[8]。由于只有少部分ALHL患者最后发展成梅尼埃病，因此推测ALHL可能是另一种具有膜迷路积水特征的特发性内耳疾病，但与梅尼埃病相比呈相对的良性病程。

基于ALHL的免疫病因学说，Fuse等[2]曾对40例患者试用静滴及口服泼尼松龙治疗,取得了较好效果,其中部分对小剂量激素疗效不佳的患者改用大剂量应用仍然有效。但是，短期应用激素并不能使所有ALHL患者恢复听力，且全身用药可能出现不良反应，因此有学者提出鼓室内注射激素治疗ALHL。Selivanova等[9]对18例静滴氢化泼尼松治疗后无效及有效的ALHL患者行鼓室内注射地塞米松和透明质酸，结果14例患者的听力得到了显著提高。一项前瞻性的研究结果显示，对14例低频型听力损失患者联合运用鼓室内注射地塞米松及口服氢化波尼松治疗，有11例治愈[10]。鼓室内给药相较于全身给药有以下优点：①目的性强，药物-靶定位性好；②不受血-迷路屏障影响，直接进入内耳；③外、内淋巴中药物浓度最高；④无全身副作用[11]。从本研究结果看，对于短期全身激素治疗无效的ALHL患者，采用鼓室内注射地塞米松治疗后，所有患者在治疗过程中无不良反应的发生，单侧ALHL患者的有效率为83.3%，与Selivanova等[9]报道相近，明显高于对照组(44.4%，P<0.05)。1例双侧ALHL患者治疗无效，推测可能是由于单侧与双侧低频型听力损失的发病机制不同，双侧发病的患者首先要考虑自身免疫性内耳病, 这类患者往往为双侧不对称性听力下降, 同时伴有抗核抗体等多种自身性抗体阳性, 需要进行长期的免疫治疗[12]。此外，治疗组有2例在随访6、14个月时复发，而对照组有5例复发，并且有1例最终发展成为梅尼埃病，推测鼓室内注射地塞米松可能能够缓解ALHL的复发与恶化。

4 参考文献

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11 杨军,吴皓.鼓室内给药治疗内耳疾病的基础与临床[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39:770.

12 赵丽萍,范尔钟,陈秀伍,等.低频感音神经性聋患者的内耳免疫学探讨[J].中国耳鼻咽喉科头颈外科杂志,2004,11:253.