干扰素与胸腺肽-α1联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

于忠省 邱芳 周彬 田旭杰

乙型肝炎病毒(HBV)的持续存在是慢性乙型肝炎(CHB)反复发作的根本原因,有效的抗病毒治疗可以清除或抑制 HBV,控制肝脏炎性反应和改善肝功能,阻止进展为肝硬化、肝衰竭和减少肝癌的发生,并提高患者的生活质量[1]。干扰素抗病毒疗效已被国内外所公认,但是单独应用效果并不是很理想,为提高干扰素的疗效,以干扰素为基础的联合抗病毒治疗日益受到重视。本研究通过观察干扰素与胸腺肽联合治疗效果,为临床抗病毒治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料 病例选自 2005年 8月至 2009年 5月本院肝病科收治的 60例 CHB病例。诊断符合《病毒性肝炎防治方案》(2000年第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订)的标准[2]。排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、甲状腺功能亢进、血液系统疾病及精神性疾病等。治疗前均未用过抗病毒药物及免疫调节剂。入选病例根据患者家庭经济条件以及自愿选择治疗方案的原则,随机分为两组。两组在年龄、性别、病程以及病情严重程度上,具有可比性,差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组均采用干扰素 α-2b(北京凯因生物技术公司)5mU/次,隔日 1次肌肉注射,共 12个月。治疗组同时联合胸腺肽α1 1.6mg(商品名:基泰,由海南双成药业公司提供)皮下注射,一周 2次,共 6个月。两组均应用护肝药物,如甘草酸二胺、苦参素等。

1.3 观察指标 治疗开始后第一个月每周检测肝功能、血常规,之后每个月检查肝功能、血常规、HBV标志物、HBV-DNA与血清肝纤维化各项指标。

1.4 疗效判断标准 根据 CHB防治指南[1],治疗结束时,单项生物化学、病毒学以及血清学应答均有效,为完全应答;单项病毒学、血清学及生物化学应答均无效,为无应答;介于完全应答和无应答之间,为部分应答。完全应答和部分应答均属有效应答。有效应答例数所占总治疗病例数的百分率,为临床治疗总有效率。

1.5 统计学处理 采用 t检验和 χ2检验。

2 结果

2.1 肝功能、病毒学指标检测 见表1疗程结束后,两组的ALT复常率差异无统计学意义(P＞0.05),但治疗组的血清HBVDNA及 HBeAg阴转率以及血清抗-HBe阳转率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组肝功能、病毒学指标的变化(n=30,n/%)

2.2 肝纤维化指标的改善情况,两组治疗后肝纤维化各项指标(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)均较治疗前有显著性改善(P＜0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 综合疗效评价 见表2治疗结束后治疗组完全应答率及部分应答率均高于对照组,但无统计学意义(P＞0.05);治疗组临床治疗总有效率(83.3%)明显高于对照组(63.3%),差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组有 2例患者 HBVDNA及 HBsAg均阴转。

表2 两组综合临床疗效比较(n=30,n/%)

2.4 不良反应及处理 发热、流感样症状;白细胞、血小板减少;脱发及体重减轻等比较常见,但多不严重,经用药后改善,未见严重不良反应。

3 讨论

干扰素既可抑制 HBVDNA的复制,又可抑制HBV蛋白的表达,而且能激活肝细胞应激状态,对调节机体免疫应答有作用,从而阻断 HBV的复制。胸腺肽 α1是由 28个氨基酸组成的小分子多肽,具有调节和增加人体细胞免疫功能的作用,促进T淋巴细胞成熟,能增强细胞因子的生成和 B淋巴细胞的抗体应答,调动机体体液免疫,促进免疫球蛋白分泌。能促进干扰素诱导抗病毒蛋白的表达,从而加强抗病毒能力,有利于消除肝炎病毒。

研究资料表明[3],CHB患者存在免疫功能低下,尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受。因此在CHB抗病毒治疗中,应用有效的免疫调节剂提高人体免疫功能,打破免疫耐受,从而提高抗病毒治疗的有效率,可能是治疗 CHB的一个新方向。本研究结果表明疗程结束时,联合组的 HBVDNA阴转以及HBeAg/抗HBe血清转换率均明显优于单用干扰素治疗组(P＜0.05),而且联合组有两例患者实现 HB-sAg的阴转。两组治疗后肝纤维化指标均较治疗前有显著性改善(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义,说明胸腺肽α1本身无抗肝纤维化作用,在治疗过程中起抗肝纤维化作用的是干扰素。

干扰素联合胸腺肽 α1既可利用胸腺肽提高细胞免疫功能的特点,又可利用干扰素抑制病毒复制的双重作用,促进慢性乙型肝炎患者HBeAg甚或HBsAg的转换,值得临床进一步观察。

[1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志,2005,23(6):421-431.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病志,2000,8(12):324-329.

[3] Stoop JN,vander Molen RG,Baan CC,et al.Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology,2005,41(4):771-778.