他汀类药物防治败血症研究

郭艺芳　胡大一

他汀类药物与败血症

败血症是由病原微生物感染所致的炎症反应综合征，是一种常见的致死性疾病。过去数十年中，随着ICU病房的建立与多种新型抗生素的临床应用，败血症所致的死亡曾一度呈现下降趋势，但近年来由于抗生素的不规范使用，甚至滥用现象日益严重，各种致病菌耐药株显著增多，加之医院内感染发生率日趋增高，致使败血症的患病率与致死率有所回升。迄今为止，虽然抗生素治疗仍然是防治败血症的主要手段，但国内外学者一直在探讨其他可能有效的措施以改善败血症的防治现状。

如前所述，他汀类药物可能通过调脂、抗炎、抗氧化以及改善内皮功能等多种机制对人体发挥有益作用。从理论上讲，他汀类药物强有力的抗炎作用可能有助于包括败血症在内的感染性疾病的防治。此外，血管内皮完整性的破坏是败血症发生发展的重要机制之一，而大量研究表明，他汀有助于改善内皮功能并维持血管内皮的完整性，这同样有助于控制败血症的病情。

2000年，Ando率先证实他汀可以改善败血症大鼠的生存率。该作者应用脂多糖制作两组败血症大鼠模型，其中1组于造模前应用西立伐他汀。结果表明，对照组大鼠7天存活率为26.7％，而他汀预处理组为73.3％(P=O.016)。此研究同时发现，西立伐他汀预处理可以显著降低败血症大鼠血清肿瘤坏死因子。

他汀类药物防治败血症的可能机制

如前所述，他汀降低败血症患病率与死亡率的确切机制尚不清楚。初步研究提示，败血症的发病涉及多个环节的体液调节过程。而他汀类药物可能从多种层面阻止抑制败血症的发生与发展。

维护血管内皮功能败血症可对全身不同脏器与组织造成危害，而完整的血管内皮系统是阻止血液循环中病原微生物及其毒素不利作用的重要屏障。患败血症时，在病原微生物及其毒素与多种炎症反应因子的持续作用下，血管内皮系统常常受到显著影响，甚至加速细胞凋亡，致使内皮系统功能及其完整性被破坏。大量研究表明，他汀类药物可以通过多种机制改善血管内皮功能、促进血管内皮系统的修复并维护其完整性。

抑制病原相关性分子模式识别人体免疫系统对微生物的识别是败血症发病的分子学基础，也是其级联反应启动机制中的重要环节。在这一过程中有许多受体参与，这些受体可以特异性识别病原体上的保守序列，后者被称为病原相关性分子模式。研究表明，他汀类药物可以通过降低单核表面粘附分子表达、抑制。

他汀类药物可防治败血症所引发的思考

虽然他汀类药物在防治败血症中的确切作用尚有待于大规模前瞻性随机对照的临床试验进一步证实，但这一新发现仍然给予我们很多启示。首先，他汀是作为一类调脂药物问世并在临床上广泛应用的。毋庸置疑，有效降低总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平、延缓甚至逆转动脉粥样硬化病变的发展仍然是此类药物的主要作用机制。但近年来越来越多的证据表明，他汀的调脂作用并非患者获益的惟一途径，其改善内皮功能、抗炎、抗氧化作用对于稳定动脉粥样硬化病变而言同样具有重要意义。新近发现他汀类药物可能有助于降低败血症发病与致死的危险性，将该类药物的应用范围拓展到了心血管疾病范畴以外。这些新的发现提示我们，他汀类药物可能具有更为广泛的临床作用，可能通过更多的作用机制对人体产生有益影响。

我们目前对此类药物的了解可能还只是其全部作用的一小部分，其更全面的作用(包括有益的抑或有害的)尚有待我们进一步探索。其次，对任何一种治疗疾病的药物或措施，我们应该采用辨证的、发展的思维方式去对待，而不应仅仅满足或止步于现有的认识水平。

2000年Ando率先证实他汀可以改善败血症大鼠的生存率并不是一个偶然的发现，而是根据当时已有的研究结果(即他汀的抗炎作用)而有针对性设计的一项研究。随后越来越多的观察性临床研究为他汀的这一新作用积累了更多的证据。对于这一初步研究结论我们既应充分重视，进一步开展更为深入的基础与临床研究，又不能轻易作出肯定性的结论，轻率决定将他汀类药物常规用于败血症的防治，而是应该尽早组织相关的大规模、前瞻性、对照性临床试验，以便更为确凿的论证他汀在败血症防治中的确切疗效与地位。

他汀类药物这一新作用的发现还为我们的医学教育与继续教育模式提出了挑战。医学是一门科学，固然需要以严谨的态度对待，但严谨绝不意味着刻板与墨守成规。在医学教育中，我们既应着力培养医学生与临床医师科学、客观、谨慎的治学精神，又要注意培养其辨证发展的进取精神与获取科学新知的强烈欲望。只有这样，才能保证医学事业健康、有序、高速的发展。