自体干细胞移植——治愈糖尿病不再是梦？

杨春霞

徐梓辉博士后,副教授、副主任医师。从事内分泌代谢病专业临床、科研、教学工作十多年。擅长糖尿病及其并发症、甲状腺疾病、骨质疏松症和多发内分泌腺疾病诊治,获得国家自然科学基金、军队卫生科研指令性项目、重庆市科委攻关项目等课题6项,参与新药研制1项,获军队和省级医疗成果各1项,参编医学专著1部,发表论文30余篇。现任重庆市中西医结合学会糖尿病专委会副主任委员、中国中西医结合学会糖尿病专委会委员、中华医学会重庆市内分泌学分会委员、中华医学会重庆市糖尿病学分会委员,被聘为国家、重庆市自然科学基金委评审专家等专业学术职务。

据徐主任介绍,郭女士在1996年怀孕时患上妊娠糖尿病,生下孩子后,血糖仍未恢复正常。1998年,郭女士被诊断为1型糖尿病,在医生建议下选择长期胰岛素治疗。

13年来,她每天通过注射胰岛素来控制血糖,不能随意漏打、少打,胰岛素用量的控制十分不便,不菲的医疗费也给家庭带来沉重经济负担,特别是不能完全稳定地控制血糖,无法避免糖尿病可能导致的远期并发症的发生(她先后出现过两次眼底出血),更是让她忧心忡忡。为了彻底根治糖尿病,2009年 5月26日,郭女士抱着一线希望到新桥医院寻求新的治疗方法。

徐主任说,糖尿病患者主要是胰岛功能遭到严重破坏,不能正常降解人体中的糖分,导致血糖增高,损害心、肾、脑等脏器。自体骨髓干细胞移植就是从患者体内采集骨髓,再进行分离、提取出被称为“生命种子”的干细胞,将其定向植入胰腺中。徐主任解释说,干细胞具有极强的自我更新能力与多向分化潜能,在胰腺微环境下可分化为胰岛素分泌细胞,并促进内源性胰岛细胞的再生,从而重建胰岛功能,达到从源头上根治糖尿病的目的。

6月7日,医生从郭女士体内采集200毫升骨髓,并分离出干细胞,成功注入郭女士的胰腺中。6月17日,经医生检查,术后的郭女士达到出院标准。

徐主任介绍,移植手术完成后,郭女士的胰岛功能需要2～3个月恢复。术后经过1周观察,郭女士胰岛素用量较术前明显减少,血糖一直控制在4.9～6.0 毫摩尔/升的正常值以内,较术前明显改善,证明干细胞移植初步显效。3～6个月后,在干细胞的作用下,郭女士将有望彻底摆脱注射胰岛素。

干细胞移植源于胰腺移植术

糖尿病的治疗是一个世界难题。近几年,欧美等发达国家的干细胞移植探索取得重大突破,并用于临床。

1966年,美国医学家们实施了世界上第一例胰腺移植(胰肾联合移植)手术。随后的大多数研究显示,给予1型糖尿病合并终末期糖尿病肾病的患者进行胰肾联合移植,可以使糖尿病获得治愈。然而,胰腺移植因手术创伤大、并发症多、费用高,难以作为常规治疗糖尿病的手段。所以,必须寻找另外一种移植方法。随着对干细胞研究的深入,利用干细胞移植入胰腺的想法也渐渐成熟起来。

潜在的希望

大量的动物试验证明,干细胞具有极强的自我更新能力与多向分化潜能,在胰腺微环境下可分化为胰岛素分泌细胞,并促进内源性胰岛细胞的再生,从而重建胰岛功能,从源头上根治糖尿病。

徐主任说,1型糖尿病属于器官特异性自身免疫性疾病,骨髓干细胞还可以诱导免疫调控,阻止进一步免疫破坏,协助患者重建正常的免疫系统。据国外5年长期随访跟踪结果显示,通过干细胞移植胰岛功能恢复的有效率达90%以上。2006年国际糖尿病联盟(IDF)在南非举行,有专家预言:“21世纪将是糖尿病干细胞治疗时代,干细胞移植将为糖尿病治疗带来新的希望,糖尿病的治愈将不再是一种神话。”

然而,糖尿病毕竟是一种很难治愈的疾病,干细胞移植还只是一项探索治疗,我们现在谈糖尿病的根治还为时太早。即使在国外,自体造血干细胞移植治疗糖尿病也是一个很前沿的课题。世界上第一例手术患者才停用胰岛素1年多,没有长期的随访。但这种手术是潜在的、很有希望根治糖尿病的途径。

介绍了上面一些情况后,徐主任还回答了记者的提问——

记者(下面简称“记”):干细胞可分化成多种功能的细胞,怎样才能保证它具有胰岛样功能的细胞?

徐主任(下面简称“徐”):自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病时,是定向移植干细胞。干细胞被移植到胰腺时,它可在环境(即胰腺、胃肠环境)的诱导下,自行增值,修复胰腺组织。

记:您对自体骨髓干细胞移植的前景乐观吗?

徐:一般来说,手术患者需在半年后才能知道真正的效果,是否能达到根治糖尿病,还是个未知数。就目前来看,自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病虽然开展得并不多,但所供观察的病例还比较乐观。

记:移植手术后应接受哪些治疗?是否像器官移植一样,需要接受免疫调节剂的治疗?

徐:只需要常规的血糖调理和术前检查,不需要接受免疫调节剂的治疗,因为移植的干细胞是患者自己的,所以不存在免疫排斥的现象。

记:手术后是否马上可以停止降糖药的使用?

徐:是否使用降糖药,还是要根据血糖的监测结果来定。并且术后,饮食、运动辅助控制血糖的措施也不能忽视。也就是说,不是所有人都能达到预期效果。

记:手术费用大概是多少?

徐:约七八万元,相对终生靠注射胰岛素和血糖控制不好出现严重并发症所背负沉重的经济负担而言,对患者是一个福音。

记:如果手术失败,对身体有没有危害?

徐:因为这是自体干细胞移植,即使手术失败,对患者本身没有任何损害。

记:近年来有报道,还有一种自体周围干细胞移植治疗糖尿病的方法,与之相比,自体骨髓干细胞移植的效果是否会更好?

徐:自体周围干细胞移植治疗法中的干细胞,是通过药物诱导到外周血液当中而形成。相对来说,骨髓干细胞移植疗法效果更稳定些。

记:哪些人能做这项治疗?

徐:做这项治疗者要符合下面4个条件:1型、2型糖尿病患者;年龄18～65岁;合理应用胰岛素和/或口服药血糖控制仍差者;具有一定经济条件。

记者:哪些人不能做呢?

徐:恶性肿瘤患者;严重心脏病,包括急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭、严重心律失常、不稳定型心绞痛等患者;急性或慢性肾衰患者;严重哮喘或其他严重呼吸功能不全的患者;有出血性疾病或凝血异常的患者;先天性或获得性的免疫缺陷性疾病患者;造影剂过敏的患者;正在应用抗凝药物的患者。

徐主任提醒说,采集骨髓、骨髓分离出干细胞、通过微创介入进入胰腺中,这一系列过程,都需要有娴熟的技术和先进的设备,一个环节出现错误,手术都会失败。因此,该技术必须是医疗、技术及设备都过硬的综合大型医院才能完成。很多虚假广告声称能用干细胞移植治疗糖尿病,患者不能盲目相信。

另外,不少糖尿病患者有家族史,换句话说存在基因缺陷,其体内的易感基因占主导地位。这就意味着他的造血干细胞可能存在缺陷。移植手术后,易感基因依然“压制”保护基因,受到环境、病毒等致病因素不断刺激后,仍然有发病的可能,但这会是一个比较漫长的过程。不过,徐主任说,这在现在仅仅是一种担心,是一种理论上的推断,随着医学科学的进步,也许在不远的将来,根治糖尿病将不再是一个无法实现的梦!