国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况

段雅卿　王维德　任吉民

中图分类号：F407.7文献标识码：A文章编号：1006—1533(2009)08-0370-03

碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，在控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染中起着重要作用，是销售增长较快的抗感染药物类别之一。自上世纪80年代中期亚胺培南进入临床应用后，碳青霉烯类抗生素现已发展到含有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南和比阿培南这7个药物组成的培南类药物系列品种。目前全球碳青霉烯类抗生素市场超过16亿美元，而活跃在我国城市医院市场上的有5个品种。其中，美罗培南、帕尼培南／倍他米隆和亚胺培南／西司他丁钠已进入2004年版《国家医保目录》，法罗培南和厄他培南则是2005年后批准上市的新品种。

1用药金额持续增长

中国药学会关于国内22城市样本医院统计数据表明，2008年样本医院购药总金额约为509.3亿元，较上年增加18.9％，2006-2008年期间年均增长率为24.4％。其中，全身抗感染药物2008年的购药金额约为127亿元，占购药总金额的24.95％，较上年增加20.2％，2006-2008年期间年均增长率为26.2％。碳青霉烯类抗生素购药金额约为5.95亿元，占全身抗感染药物购药金额的4.7％，较上年增加35.9％，2006-2008年期间年均增长率为37.7％，超过抗感染药物以及购药总金额的增长速度。在国家药品数次降价后，抗感染药物的其它类别购药额几乎都呈持续下降态势，唯有碳青霉烯类抗生素在抗感染药物中的用药比重显现出平稳增长的趋势。

国内22城市样本医院碳青霉烯类抗生素购药金额统计数据表明，2008年国内重点城市样本医院所用的碳青霉烯类抗生素共有5个品种。按购药金额计算，美罗培南占50.5％；亚胺培南／西司他丁钠占44％；帕尼培南／倍他米隆占3.7％；厄他培南和法罗培南钠由于上市晚，所占份额很小。从年均增长率看，增长最快的是厄他培南，2006—2008年期间年均增长率达222％。其余4个碳青霉烯类抗生素，美罗培南年均增长39％；亚胺培南／西司他丁钠年均增长34.4％；帕尼培南／倍他米隆年均增长30.6％。

2具体品种情况

2.1关罗培南

美罗培南是日本住友制药公司开发的品种，对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，抗菌谱、抗感染作用均与亚胺培南相似，并有一定的抗生素后效应，不良反应较小。本品1995年1月以Nerrem(美平)的商品名上市，由日本住友制药公司和英国阿斯利康制药公司共同销售，2006年的世界销售额达6.04亿美元，在全球畅销处方药中排名第160位。美罗培南2007年的世界销售额为7.73亿美元，较上年增长28％；2008年前3个季度的销售额为6.8亿美元，较上年同期增长22％。

美罗培南在我国开发较早，1998年浙江海正药业公司就已获得其原料药及注射剂生产批文，商品名为“海正美特”。2001年，深圳海滨制药公司也获准生产美罗培南，商品名为“倍能”。目前，国内市场上的美罗培南主要供应厂商有深圳海滨制药、日本住友制药和浙江海正药业等公司，其中深圳海滨制药公司的美罗培南制剂已经向俄罗斯和越南出口。国内22城市样本医院数据显示，美罗培南的购药金额自2006年超过亚胺培南后，现已成为国内医院购药金额最大的碳青霉烯类抗生素品种，2008年购药金额达3亿元。其中，从深圳海滨制药公司所购的美罗培南购药金额约为1.4亿元，占美罗培南购药总金额的46.2％，2006-2008年年均增长41.2％；从日本住友制药公司所购的美罗培南购药金额约为1.2亿元，占美罗培南购药总金额的39.2％，年均增长29.1％；从浙江海正药业公司所购的美罗培南购药金额约为0.383亿元，占美罗培南购药总金额的12.8％，年均增长58.8％。

2.2亚胺培南／西司他丁钠

亚胺培南是美国默沙东公司研究和开发的药物，体内易受肾脱氢肽酶降解，故必须与酶抑制剂西司他丁钠合用才能获得较好疗效。亚胺培南／西司他丁钠于1985年11月获美国FDA批准，商品名为Primaxin。本品2006年的世界销售额达7.05亿美元，在全球畅销处方药中排名第146位；2007年的世界销售额为7.46亿美元，较上年增长8％；2008年前3个季度的销售额为5.92亿美元，较上年同期增长4％。

国内22城市样本医院统计数据显示，2008年亚胺培南／西司他丁钠的购药金额约为2.6亿元。其中，中美杭州默沙东制药公司的亚胺培南／西司他丁钠在购药金额中占绝对主导地位，达到2.2亿元，占亚胺培南／西司他丁钠购药总金额的84.3％，2006-2008年年均增长28.1％；从美国默沙东公司所购的亚胺培南／西司他丁钠的购药金额为1177万元，占亚胺培南／西司他丁钠购药总金额的4.5％，年均增长7.6％。另外，RAN'BAXY LAB、韩国中外制药和深圳海滨制药三公司亚胺培南／西司他丁钠的销售金额年均增长速度都很快，分别为444％、1655％和685％。

2.3帕尼培南／倍他米隆

帕尼培南是日本三共制药公司研制的品种，对革兰阳性菌和阴性菌以及需氧菌和厌氧菌都有强力抗菌作用。为了进一步提高安全性，制成与有机离子运送抑制剂倍他米隆(β－苯甲酰氨基丙酸)的1：1复合制剂。帕尼培南／倍他米隆复方注射剂于1994年3月上市，目前是日本第一三共公司旗下产品。帕尼培南／倍他米隆2005年的世界销售额为0.73亿美元，2006年约为64亿日元。帕尼培南／倍他米隆已在国外上市多年，即将失去专利保护。

帕尼培南／倍他米隆于2002年在中国获得注册、上市，商品名为“克倍宁”。国内22城市样本医院统计数据显示，2008年帕尼培南／倍他米隆的购药金额达2219万元。本品目前经销商仅日本三共制药公司及其子公司三共制药工业公司和日本米雅利桑制药公司3家，其中前两家占有绝对市场份额(合计为99.7％)。

2.4厄他培南

美国默沙东大药厂2005年11月宣布，其一日1次注射用抗生素厄他培南已被FDA批准用于治疗无骨髓炎糖尿病患者的中、重度并发性足感染。厄他培南先前已获准治疗社区获得性肺炎、并发性肠道感染、骨盆和尿道等感染。厄他培南2007年的世界销售额为1.9亿美元，较上年增长37％；2008年前3季度的市场销售额为1.97亿美元，较上年同期增长43％。

厄他培南于2005年在中国获准注册，商品名为“怡万之(Invanz)”。国内22城市样本医院统计数据显示，2008年厄他培南的购药金额为622万元。其中，从中美杭州默沙东制药有限公司所购的厄他培南购药金额为539万元，占厄他培南购药总金额的86.7％，2006-2008年年均增长

率达277％；从美国默沙东大药厂所购的厄他培南购药金额为66万元，占厄他培南购药总金额的10.7％，年均增长73.2％。

2.5法罗培南钠

法罗培南钠是日本Suntory公司开发的品种，既可供口服，也可注射用。除不抑制绿脓杆菌外，法罗培南钠的抗菌谱广，对厌氧菌特别有效且作用优于其它碳青霉烯类抗生素。法罗培南钠对各种细菌产生的β－内酰胺酶稳定，对β－内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和美罗培南，对β－内酰胺酶产生菌具有较强的抗菌活性。法罗培南钠于1997年首先在日本获准上市，商品名为Farom，目前已被《日本药局方》收载。

由于本品开发时间较早，在我国没有专利保护。法罗培南钠在国内已由鲁南制药股份公司进行研究和开发，并于2006年获得了该药原料药和片剂的新药证书和生产批文。目前，山东诚创医药技术开发有限公司和北京福瑞康正医药技术研究所等20余家公司还在开发本品的颗粒剂和胶囊剂。

国内22城市样本医院统计数据显示，2008年法罗培南钠片剂的购药金额为437万元。其中，从山东鲁南制药股份公司所购的法罗培南钠购药金额为423万元，比上年增长216％，占法罗培南钠片剂购药总金额的96.7％；从江苏连云港正大天晴制药公司所购的法罗培南钠购药金额为14万元，较上年增长100％，占法罗培南钠片剂购药总金额的3.3％。

3进口药品占主导地位

国内22城市样本医院碳青霉烯类抗生素购药金额统计数据表明，2008年国内重点城市样本医院碳青霉烯类抗生素以进口药品为主，国产药品仅占33％。供应厂商共有20家，其中中美杭州默沙东制药公司有2个品种(亚胺培南／西司他丁钠和厄他培南)，以购药金额计占市场份额最大，达38％；广东深圳海滨制药公司有2个品种(亚胺培南／西司他丁钠和美罗培南)，以购药金额计的市场份额为24.5％；日本住友制药株式会社有1个品种(美罗培南)，以购药金额计的市场份额为19.8％；浙江海正药业公司以购药金额计的市场份额为6.4％。其他16家厂商所占份额很少。

4结语

碳青霉烯类抗生素自问世以来在临床上发挥了重要作用。近年来，新的耐药菌如耐亚胺培南和耐美罗培南的绿脓杆菌已获广泛分离。MRSA分离菌株的增加也是临床须面对的一个严重问题。对细菌耐药机制的进一步了解和基于构效关系的药物设计将成为发现新的碳青霉烯类抗生素的基础。目前，碳青霉烯类抗生素的主要研究方向是在保持对肾脱氢肽酶稳定的前提下，增强抗绿脓杆菌和抗NRSA活性以及提高对肠球菌的杀菌作用；延长半衰期；降低中枢神经系统毒性；降低成本，减轻病人负担等。碳青霉烯类抗生素对多种耐药菌都具有很高的活性且抗菌谱广，是临床对抗耐药菌株的重要药物，也是当前抗菌药物研究的重点之一。碳青霉烯类抗生素是国内制药企业应予关注的一类重要药物。