拒绝滥用抗生素

本刊编辑部

抗生素可用于治疗各种感染性疾病，因此有的人就将抗生素作为万能药，不管得了什么病，都用抗生素治疗。可是很多人不知道：滥用抗生素可引起许多不良后果。那么，抗生素到底有何作用?我们又该如何合理使用抗生素呢?

认识抗生素杨响光

抗生素，顾名思义是抵抗致病微生物的药物。是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。

抗生素的诞生

20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。

亚历山大·弗莱明爵士由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时。把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。

通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的4只用青霉索治疗。几个小时内，只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹!”弗洛里说道。

此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。

目前，临床上应用的抗生素品种繁多。按其化学结构可分为十大类：

下面介绍几种较常用的有代表性抗生素，以增强大家对药物安全性知识的认识，保证安全合理用药。

氨苄西林纳

主治用以治疗敏感细菌所致的上下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。

用药禁忌用药前必须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。

不良反应本品的不良反应与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。皮疹是最常见的反应。粒细胞和血小板减少偶见氨苄西林相关肠炎也极为罕见。少数病人出现血清丙氨酸氨基转移酶升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。氨苄西林所致的间质性肾炎亦有报告。

注意事项

◆后期妊娠孕妇应用氨苄西林可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对未结合的雌激素和孕激素无影响。

◆传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于这些病人。

盐酸四环素

主治作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛杉矶热、恙虫病和Q热；支原体属感染；农原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布鲁菌病；霍乱；兔热病；鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。亦可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者。

用药禁忌对四环素或四环素类任何一种药物有过敏史者禁用本品；肾盂肾炎伴肾功能减退的妊娠妇女静脉滴注四环素应属禁忌。

不良反应

◆四环素类药物可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

◆口服四环素类药物可引起胃肠道症状，如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等。

◆四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖、出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

◆二重感染。

◆肝脏损害。

◆过敏反应较青霉素类少见。

◆偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

◆四环素静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激症状，严重者发生血栓性静脉炎。偶见局部过敏反应、药疹。

头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)

主治适用于敏感细菌所致的急性扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染，尿路感染和皮肤软组织感染。本品为日服制剂，不宜用于严重感染。

不良反应不良反应的发生率为8％。恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道反应较为多见；皮疹、药物热等过敏反应少见；个别患者可出现头晕、耳鸣、抽搐等神经系统反应；应用头孢氨苄期间出现肾损害者较罕见，也不会加重原有的肾脏病变。个别感染性心内膜炎患者应用大剂量的头孢氨苄时，可出现血尿、嗜酸性粒细胞增多和血肌酐值增高，停药后上述异常皆迅速消失；偶有患者出现血清氨基转移酶增高、抗球蛋白试验阳性，但溶血性贫血罕见，粒细胞减少和假膜性肠炎亦有报告。

注意事项

◆对青霉素过敏患者，对本品亦可能过敏。

◆有胃肠道疾患者，特别是结肠炎者，慎用本品。

◆应用头孢氨苄时可出现直接抗球蛋白试验阳性反应及尿糖假阳性反应(硫酸铜法)；少数患者的碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酪和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高。

◆本品属妊娠期用药B类。慎用于孕妇。

◆头孢菌素可经乳汁排出少量，哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。

头孢噻肟钠

主治本品适用于敏感菌所致的下列严重感染：下呼吸道感染；尿路感染；盆腔炎性疾病、子宫内膜炎和；败血症；皮肤软组织感染；腹腔内感染(包括腹膜炎)；骨、关节感染；中枢神经系统感染(包括脑膜炎和脑室炎)。

用药禁忌禁用于对本品或其他头孢菌素抗生素过敏的患者。既往有青霉素过敏性休克史患者则应避免应用本品。

不良反应不良反应发生率低，约3％～5％。皮疹和药物热、静脉炎、腹

泻、恶心、呕吐、食欲不振等消化道反应；碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高者约有3％，暂时性血尿素氮和肌酐增高者分别为0.7％和0.3％；白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少较少见；偶有头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红者；应用本品后有0.28％的患者可发生黏膜念珠菌病。

注意事项

◆拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。本品慎用于有青霉素类过敏史的患者。

◆本品快速静脉注射(小于60秒)可能引起致命性心律紊乱。

◆大剂量头孢噻肟与强利尿剂(如呋塞米)合用可能影响肾功能，应注意肾功能变化。

◆应用头孢噻肟可能引起假膜性肠炎。

◆有胃肠道疾患者，特别是结肠炎者应慎用本品。

◆肾功能不全患者应用本品时需根据患者的肾功能、病原体的敏感性及疾病的严重程度调整剂量。肌酐清除率小于20毫升／分钟者，给药剂量减半。

◆长期应用本品可能导致不敏感或耐药茵的过度繁殖，需要严密观察。一旦发生二重感染，需予以相应处理。

◆应用本品治疗可能发生中性粒细胞减少及罕见的粒细胞缺乏症，尤其是长期治疗。因此，疗程超过10日者应监测血常规。

◆本品对局部组织有刺激作用。在绝大多数病例中，改变注射部位即可解决血管周围外渗。极个别情况下可能发生广泛血管周围外渗，并导致组织坏死，可能需要外科治疗。

◆本品属妊娠期B类药物，孕妇仅于有明确指征时仔细权衡利弊后应用本品。

◆本品可自乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。

氯霉素

主治伤寒和其他沙门菌属感染；耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎；脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染；严重厌氧菌感染；治疗敏感细菌所致的各种严重感染无其他低毒性抗菌药可替代时；用于Q热、洛矾山斑疹热、地方性斑疹伤寒等立克次体病的治疗。氯霉素局部用于治疗由大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金葡菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼、耳部表浅感染(对铜绿假单胞菌和沙雷菌属感染无效)。用于治疗敏感细菌引起的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、睑缘炎、沙眼等。

用药禁忌对氯霉素或甲识霉素有过敏史者禁用本品；新生儿和早产儿禁用。

不良反应

◆对造血系统的毒性反应是氯霉素的最严重的不良反应。有两种不同表现形式：与剂量有关的可逆性骨髓抑制，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少；与剂量无关的骨髓毒性反应与个体特异性反应有关，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血。氯霉素局部使用时如疗程长、反复应用，亦可有一定吸收，偶可发生血液系统毒性反应。

◆溶血性贫血。

◆灰婴综合征。

◆口服氯霉素长程治疗可诱发出血倾向。

◆周围神经炎和视神经炎。

◆消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。

◆过敏反应较少见。

◆二重感染。

硫酸依替米星

主治本品适用于敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染，如支气管炎、肺部感染、膀胱炎、肾盂肾炎、皮肤软组织感染等。

用药禁忌对氨基糖苷类及本品过敏的患者禁用。

不良反应有眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、皮疹、静脉炎，程度均较轻。个别患者可见ALT(谷丙转氨酶)增高，血尿素氮及肌酐增高。主要发生于肾功能不全患者。

注意事项

◆交叉过敏。对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。

◆链霉素可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，据报道链霉素曾引致人类胎儿听力损害。妊娠妇女避免应用，确有指征使用者必须充分权衡利弊。

◆老年患者应用氨基糖苷类后可产生各种毒性反应，因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能(最好测定肌酐清除率)极为重要。

◆停药后仍发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感者提示有耳毒性可能。应引起注意。

◆给予首次饱和剂量后，有肾功能不全、前庭或听力减退的患者应减量或停用，由于链霉素在体内不被代谢，主要由尿液排出，肾功能不全的患者体内可能积聚而达到中毒浓度。

阿奇霉素

主治化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的细菌性急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的社区获得性肺炎；衣原体所致的尿道炎和宫颈炎；沙眼；杜克雷嗜血杆菌所致软下疳；衣原体所致的尿道炎和宫颈炎；敏感菌所致的皮肤软组织感染；与其他药物联合，用于HIV感染者中鸟分枝杆菌复合体感染的预防与治疗。

用药禁忌对本品或其他大环内酯类药物过敏者禁用本品。

不良反应服药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，其发生率较红霉素明显为低。偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。

注意事项

◆动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响，本品属妊娠期用药B类，孕妇患者中应用需充分权衡利弊。乳妇患者应慎用，如用药时应暂停授乳。

◆治疗小于6月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立，应慎用。

◆肝功能损害的患者慎用本品。参阅红霉素。进食可影响阿奇霉素的吸收。故须在饭前1小时或饭后2小时口服。