诺氟沙星栓剂的制备及质量检查

李　静　杨雪芹

[摘 要]目的：自制诺氟沙星栓剂对其进行质量检查。方法：以甘油明胶为基质，用热熔法制备。用紫外分光光度法测定诺氟沙星栓剂的含量，以277nm为测定波长。 结果：含量测定平均回收率为99.86%，RSD=0.50%（n=6）。 结论：制备该栓剂工艺简单，所得制剂符合阴道栓剂质量要求。含量测定方法简便、快速，结果准确。

[关键词]诺氟沙星栓剂 含量测定 紫外分光光度法

一、引言

诺氟沙星（Norfloxacin）亦称氟哌酸，是第三代氟喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌力强等优点。尤其对革兰氏阴性菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌有较强杀菌作用[1]，而且细菌对本品也不易产生耐药性。目前诺氟沙星剂型有注射型、片剂、胶囊剂等。注射剂血药浓度高，疗效较稳定，受到临床好评，不足之处在于疼痛和使用不便。口服给药应用虽较方便，但由于肝脏的首过效应，生物利用度较低，致使疗效不理想[2]。鉴于上述，我们研制了诺氟沙星栓剂。

目前常用的栓剂有肛门栓和阴道栓。本品采用诺氟沙星、明胶、甘油、叶温-80制成阴道栓。栓剂经阴道给药，一方面通过粘膜吸收可以发挥全身作用，另一方面在用药局部可以形成较高的浓度起到局部杀菌作用，并可以避免药物对胃肠道的刺激及肝脏首过效应的影响。

本文测定诺氟沙星栓剂采用紫外分光光度法，方法简便、快速，能消除基质的干扰，可作为诺氟沙星栓剂的质量标准。

二、实验部分

（一）仪器、试剂与药品

UV-2100型紫外分光光度计（日本岛津公司）

D-800L 智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）

栓剂模具（浙江省诸暨医药设备厂）

诺氟沙星对照品（浙江省江南制药厂）

吐温-80（天津市北辰骅跃化学制剂厂）

明胶（天津市医药公司）

（二）实验条件的选择

1．测定波长的选择

准确称取于105℃干燥至恒重的诺氟沙星对照品25.05mg，置100mL容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶解并定容。精密量取该溶液2mL置100mL容量瓶中，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。另按处方比例用0.1mol/L盐酸配置空白基质溶液。再按处方比例用0.1mol/L盐酸配制含有药物与基质的溶液。以0.1mol/L盐酸为空白，在200nm～400nm波长范围分别扫描三种溶液。由所扫描的图谱可知：诺氟沙星在λ=277nm处有最大吸收，空白基质在此波长处基本无吸收，且诺氟沙星与基质的溶液在此波长处有最大吸收，且吸收度适中，因此，采用277nm作为测定波长。

2．标准曲线的制备

精密称取于105℃干燥至恒重的诺氟沙星对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶解并定容。分别配成1、2、3、4、5、6、7μg/mL的盐酸标准液，摇匀。以0.1mol/L的盐酸作为空白，在277nm处测定其吸收度A。以吸收度（A）对浓度（C）1～7μg/mL进行线性回归，其回归方程为：A=-0.02999+0.13884C，R=0.9999（n=7）。

3．稳定性实验

取2．项下溶液于室温避光放置，分别于0、1、2、4、8、24h，在277nm处测定其吸收度，考察诺氟沙星溶液的稳定性。结果（表2）证明诺氟沙星溶液的吸收度值基本不变，认为溶液稳定。

4．回收率实验

精密称取于105℃干燥至恒重的诺氟沙星对照品适量，按处方量加入基质制成诺氟沙星栓剂。精密称取适量，在277nm处测定其吸收度，求得平均回收率为99.86%，RSD为0.50%（n=6）.

（三）栓剂的制备（水溶性基质栓）及质量检查

1．基质用量的计算

诺氟沙星的置换值为0.546。根据置换值，计算出每粒栓剂所需基质的理论用量。

2．制法

取处方量的明胶置称重的烧杯中（连同玻璃棒一起称重），加入相当于明胶量1.5-2.0倍的蒸馏水浸泡约30min，使明胶膨胀变软，再加入甘油，在水浴中加热使明胶溶解，继续加热，并轻轻搅拌使内容物重量达处方量为止。另将诺氟沙星溶于吐温-80中，在搅拌下将乙醇加至此混合物中，搅拌均匀。然后在搅拌下加至上述明胶溶液中，搅匀，趁热注入已涂有润滑剂（液体石蜡）的栓模内，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。

3．质量检查

（1）外观与色泽

栓剂的外形完整光滑，硬度适宜，符合《中国药典》2000版规定。

（2）重量差异

栓剂的重量差异限度按下法测定：取栓剂10粒，精密称定总重量，求的平均粒重后，再精密称定各粒重量。

栓剂的重量差异均符合《中国药典2000版规定。

（3）融变时限

取待测栓剂3枚，在温度到达37±0.5℃并恒温后,放入栓剂,开始计时,60min后按照药典检查栓剂。

栓剂的融变时限均符合《中国药典》规定。

（4）含量测定

精密称取诺氟沙星栓剂适量，在277nm处测量其吸收度。由标准曲线回归方程计算栓剂中诺氟沙星的含量。

（5）溶出速度测定

照溶出度测定法（《中国药典》2000版二部附录XC第一法）进行测定，于10、20、30、40、50和60min定时取样，以0.1mol/L盐酸溶液为参比，于277nm波长处分别测定吸收度，由标准曲线回归方程计算栓剂的溶出度。

三、结果与讨论

（一）诺氟沙星的盐酸溶液在277nm的波长处有最大吸收，并且在浓度1～7μg/mL的范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系。

（二）诺氟沙星的重量差异限度和融变时限均符合规定。

（三）自制诺氟沙星栓剂的标示量（%）均达到95%以上，符合药典规定。

（四）自制诺氟沙星栓剂的溶出度符合药典的规定，且含药量越大溶出速度越慢。因为甘油明胶是水溶性基质，甘油和水的含量高时容易溶解。

（五）紫外分光光度法测定诺氟沙星栓剂所用时间和试剂较少，所用试剂也较便宜，是一种简便快速、准确经济、易于掌握的方法。可用于本品的质量检查。

参考文献

[1]郭岩，浅谈诺氟沙星的新剂型及临床应用，辽宁药物与临床，2002，5卷增刊：96

[2]郁引飞，金瓯，诺氟沙星直肠栓的研制，中国药业， 1998，7（3）：35

[3]国家药典委员会编：《中华人民共和国药典》.化学工业出版社，2000年版（二部）

[4]沈明谦，李平，盐酸洛美沙星阴道栓的紫外分光光度测定，中国医药工业杂志， 1990，30（9）：413