紫杉醇致过敏性休克２例体会

邹　芳

【关键词】 紫杉醇；过敏性休克；治疗

紫杉醇(Paclitaxel)是从红豆杉树皮中分离出的具有高抗癌活性的紫杉烷二萜类化合物。被用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。随着紫杉醇在临床上的广泛应用，其不良反应如骨髓抑制、胃肠道反应、关节痛、肌痛、周围神经炎、心脏毒性、过敏反应等亦受到了关注。其中，过敏反应因其发病率高，严重者临床表现凶险，被临床所重视。本文通过对2例紫杉醇导致过敏性休克的发生及抢救过程进行报道，结合相关文献，对紫杉醇所致过敏性休克的防治进行总结。

1 病例介绍

例1患者女，42岁，否认药物过敏史，左乳癌改良根治术后，病理报告：左侧乳腺浸润性导管癌，表皮、乳头及深部软组织均未见癌组织，同侧腋下淋巴结转移情况(4/16)，术后第16天紫杉醇+阿霉素方案化疗，应用紫杉醇前12 h和6 h分别给地塞米松20 mg口服，用药前30 min肌内注射苯海拉明50 mg，并静注西咪替丁300 mg。紫杉醇210 mg加入生理盐水500 ml静滴，滴速<30滴/min，同时应用心电监护。血压120/85 mm Hg，心率84次/min，指脉氧饱和度100%。输注4 min时，患者突然出现意识丧失，双眼向上凝视，查体：面色苍白，口唇发绀，四肢湿冷，血压56/23 mm Hg，心率125次/min。考虑为紫杉醇过敏反应，立即停用紫杉醇，更换输液管，予地塞米松10 mg，肾上腺素2 mg，多巴胺40 mg入壶，异丙嗪25 mg肌内注射，羟乙基淀粉(706代血浆)500 ml静滴，并持续低流量吸氧。第7分钟，患者呼吸、心率、血压均为0，予心外按压，呼二联、心三联各1组，地塞米松10 mg，肾上腺素2 mg，多巴胺40 mg壶入。第13分钟，行气管插管，人工通气，并地塞米松5 mg，肾上腺素2 mg壶入。第18分钟，患者意识恢复，心率164次/min，血压100/60 mm Hg，30 min后，患者出现自主呼吸，血氧饱和度99%。2 h后，患者症状缓解，生命体征平稳。10 h后，患者口唇周围及颈部出现散在荨麻疹，予地塞米松5 mg，异丙嗪25 mg肌内注射后，皮疹逐渐消退。

例2患者男，52岁。否认药物过敏史，诊断食管中上段低分化鳞癌。应用TP方案联合化疗，应用紫杉醇前12 h和6 h分别给地塞米松20 mg口服，用药前30 min肌内注射苯海拉明50 mg，并静注西咪替丁300 mg。紫杉醇270 mg加入生理盐水500 ml静脉滴注，滴速<30滴/min，同时应用心电监护。血压120/80 mm Hg，心率84次/min，指脉氧饱和度99%，输注3 min时患者突然出现胸闷，呼吸困难，烦躁，皮肤潮红湿冷，周身布满红色小丘疹，口唇青紫，心电监护示：心率134次/min，血压42/18 mm Hg，指脉氧饱和度84%。考虑可能为紫杉醇引起的过敏反应，立即停用，给予吸氧(4 L/min)和更换输液器后，以0.9%盐水250 ml建立静脉通路，静脉推注地塞米松5 mg，患者出现频繁恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，给予西米替丁400 mg静脉滴注，10 min后测血压为90/45 mm Hg，心率111次/min，指脉氧饱和度99%，患者述周身麻木，给予维生素B₆200 mg静脉滴注。40 min后患者出现寒战，肌内注射扑尔敏10 mg后逐渐缓解，给以糖盐水加维生素C及氯化钾静脉滴注，60 min后测血压100/80 mm Hg，心率90次/min，指脉氧饱和度99%，患者病情稳定。次日改用CAF(环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶)方案化疗，经过顺利。

2 讨论

紫杉醇作为一种新型化疗药物，，可用于多种恶性肿瘤的治疗。然而，紫杉醇过敏反应发生率较高，国内报道，紫杉醇过敏反应发生率为18.9%~22.6%，其中严重的过敏反应发生率为6.6%，甚可导致死亡。国外研究数据显示紫杉醇引起的过敏反应的发生率为8%~45%。

2.1 紫杉醇导致过敏反应的作用机制 有报道指出，紫杉醇引起的过敏反应可能与稀释溶剂有关，也可能由于组胺释放，受体高敏所致。紫杉醇不溶于水，常用聚氧乙基代蓖麻油溶解，而后者是强致敏剂，极易导致过敏。当过敏原聚氧乙基代蓖麻油进入机体后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，过敏原与IgE结合，促进肥大细胞中组胺等物质的释放，组胺为生物活性介质，可导致毛细血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩以及腺体分泌，进而出现一系列临床症状。

2.2 紫杉醇引起过敏反应的临床表现 紫杉醇引起的过敏反应多发生在第1次使用时，且多数为I型变态反应。多表现为支气管痉挛、呼吸困难、荨麻疹、低血压，反应通常发生在用药最初10 min内，严重反应常发生在用药后2~3 min。当紫杉醇的过敏反应激发引起广泛的I型变态反应，组胺等物质大量释放，导致全身性血管扩张和通透性增加，血浆迅速内渗到组织间隙，循环血量急剧下降，即引起休克。国内也有报道首次使用紫杉醇2 min发生过敏性休克，抢救无效导致患者死亡，故应引起高度重视。

2.3 紫杉醇引起过敏性休克的预防及处理措施 由于严重过敏反应发生快，症状表现危急，因此在行紫杉醇化疗时应高度警惕过敏性休克的发生。化疗前，应常规给予糖皮质激素和抗组胺药，以降低过敏反应发生率。治疗过程中，及时监控病情变化，实施心电监护，医护人员多巡视患者，以便及时发现病情变化。如出现过敏性休克，应及早发现，及早处理，以提高抢救成功率。结合抢救过程笔者总结治疗体会如下：①用药前详细询问过敏史，对有其他药物过敏史的患者，在使用紫杉醇时更要加倍小心，有的过敏发生在多次使用紫杉醇之后，因此在每次用药时，都不可放松警惕；②给予床旁多功能监测，及时发现生命体征的变化；③用药前给予预处理来防止或减轻过敏反应；④使用厂家提供的专用输液器；⑤用药前备好抢救过敏性休克的药物及器械；⑥开始静点紫杉醇后，护理人员最好在床旁守护10 min在第一时间发现患者的异常情况并及时救治；⑦因紫杉醇价格昂贵，为了减少一旦发生不良反应造成不必要的药物浪费，可先将紫杉醇30 mg溶于100 ml生理盐水中静脉滴注，如果患者未出现不良反应，则将剩余的药物溶于500 ml生理盐水中静脉滴注；⑧一旦发生过敏反应，应立即停止输液，但不要立即拔掉输液针头，以防过敏性休克后循环血量不足，静脉萎陷，影响建立新的静脉通道而延误抢救，应立即关闭输液器的调节器，尽快换上新的生理盐水及输液器排尽空气后接原来的针头(原头皮针内的药液要抽吸干净)，应用地塞米松、肾上腺素等抢救药物；⑨建议使用PICC方式或静脉留置针方式化疗，既可保护静脉又可为抢救用药提供有力保障；⑩关于过敏后剩余药液如何处理，有文献报道在严密监视下，将剩余药液输完，未再发生过敏，亦有文献报道对本药曾发生过严重过敏反应的患者可采用脱敏试验，脱敏试验结束后将剩余药液全部输入，时间为3 h。但我们认为，少量的经济损失与患者的健康相比是微不足道的，没必要冒险再用，以免给患者造成不可挽回的损伤。

参 考 文 献

[1] Ferlini C，Gello D.Scambia G.New taxanes in development.Expert Opin Investig Drugs，2008，17(3)：335.

[2] 霍志斌.PTX致严重过敏2例.临床荟萃，2006，21(22)：1653.

[3] Lenz HJ.Management and preparedness for infusion andhypersensitivity reaction.Oncol，2007，12(5)：601.