促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗肾性贫血临床观察

龙杰文　邓红环　陈其铭

【摘要】 目的 观察左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效及不良反应。方法 将肾性贫血患者38例随机分成两组各19例，治疗组于每次血液透析后静脉注射左卡尼汀及促红细胞生成素，而对照组仅注射促红细胞生成素，疗程12周。结果 治疗组血红蛋白、红细胞压积升高明显优于对照组，治疗组高血压发生率低于对照组。结论 联合左卡尼汀能提高促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效，降低促红细胞生成素的不良反应发生率。

【关键词】 促红细胞生成素；左卡尼丁；肾性贫血

肾性贫血由多种原因引起，促红细胞生成素分泌不足，生成减少及红细胞寿命缩短是主要原因，临床上使用促红细胞生成素皮下注射治疗取得较好疗效，但对于有些患者促红细胞生成素疗效欠佳，且随着剂量的增大可致顽固性高血压等不良反应。为此笔者试用促红细胞生成素联合左卡尼丁治疗肾性贫血，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2002-2008年在本院血液透析室行血液透析的尿毒症性贫血患者38例，其中慢性肾小球肾炎26例，糖尿病肾病5例，原发性高血压肾损害2例，其他继发性肾损害5例。入选标准：透析时间均在3个月以上，红细胞压积<25%，除外失血、溶血、感染等因素。将上述患者随机分为两组，治疗组19例，男15例，女14例，治疗组年龄(50±15.6)岁，对照组19例，男14例，女15例，年龄(49.5±16.1)岁，两组患者每周透析均为2~3次，每次透析时间3~4 h。两组患者在原发病、年龄、性别、透析时间、透析方式、透析剂量及血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血肌酐(SCr)等方面无显著差异。

1.2 治疗方法 两组均同时给予促红细胞生成素 30~75 U/(kg·次)，每周2次，皮下注射。治疗组于每次透析结束后将左卡尼丁2 g溶于 0.9%生理盐水静脉注射；对照组不用左卡尼丁，疗程共12周。治疗前和治疗后每2周取血查Hb、Hct，待Hct、Hb分别≥30%、≥100 g/L后减量，使得Hct、Hb分别维持在≥30%、≥100 g/L。

1.3 统计学方法 计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，统计学处理采用方差分析，计数资料采用百分比表示，采用秩和检验，以P<0.05为显著差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Hb、Hct的变化见表1。

治疗组和对照组分别进行治疗前后Hb、HCT比较，P值均<0.01，差异均有统计学意义，治疗12周后两组间Hb、H ct比较，P值均<0.01，差异具有统计学意义，治疗组Hb和HCT纠正水平明显高于对照组。

2.2 促红细胞生成素用量的变化 治疗组于治疗后第4、8、12周促红细胞生成素用量分别减少了10%、16.7%、33.3%，而对照组用量无明显减少。

2.3 高血压发生率 以治疗后患者舒张压升高≥1.33 KPa(10 mm Hg)为血压升高标准，治疗组为5.3%，对照组为31.6%，治疗组高血压发生率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

贫血是尿毒症透析患者的主要并发症之一，引起肾性贫血的主要原因是肾脏促红细胞生成素(EPO)产生不足所致。临床上已成功使用促红细胞生成素(EPO)治疗肾性贫血。但对于有些患者促红细胞生成素疗效欠佳，有研究报道，EPO治疗肾性贫血效果不佳与血浆左卡尼丁缺乏有关。左卡尼丁缺乏可引起严重的代谢紊乱及正常的红细胞脆性增加，使红细胞寿命缩短。左-卡尼汀又名左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，为脂肪酸代谢所需。国外文献报道，左卡尼丁可改善蛋白质的代谢，促进白蛋白的合成，提高红细胞膜的稳定性，增加血细胞比容^[1]。维持性血液透析患者由于合成不足，透析过程中显著的丢失以及EPO在促红细胞生成时可能消耗了大量的左卡尼丁，从而造成了左卡尼丁的缺乏。国内有文献报道，左卡尼丁与EPO联合使用能显著提高Hb和Hct，明显改善维持性透析患者的贫血症状，并能减少EPO的用量及其不良反应^[2]。本文研究结果显示，EPO联用左卡尼丁治疗组，Hb和Hct的增高明显优于单用EPO对照组，并且EPO用量明显减少。这可能是由于左卡尼丁减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚，改变了红细胞膜的脂质成分，增加红细胞对不同类型应激的抵抗，降低了红细胞的脆性，最终延长了红细胞寿命^[3]。同时左卡尼丁通过对骨髓红系祖细胞的作用，提高了EPO的疗效^[4]。研究还证实，左-卡尼汀能提高Na⁺/K⁺-ATP酶的活性，稳定红细胞膜，提高红细胞压积。左-卡尼汀还能纠正血液透析患者对促红细胞生成素(EPO)的抵抗性，减少促红细胞生成素的用量。

本研究结果还显示，联合治疗组高血压的发生率明显低于对照组。临床上肾性贫血患者使用EPO治疗，血压升高系EPO的主要不良反应，其发生率与EPO剂量有关，发生机制可能为EPO引起红细胞压积上升、血液粘滞度增加、血管内皮ET-1释放及对外周血管的直接加压作用有关 。EPO与左卡尼丁合用减少了EPO的用量，提示治疗组高血压的发生率降低可能与EPO用量减少有关。

通过本文研究表明，EPO与左卡尼丁 联用能显著提高尿毒症透析患者贫血的疗效，减少EPO的用量及其不良反应，减少输血，降低治疗成本，值得临床推广。

参 考 文 献

[1] Debska-Slizien A，Owczarzak A，et al.Plasma carnitine profile during chronic renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin.Int J Artif Organs，2003，26(1)：33-38.

[2] 雷建蓉.肾性贫血治疗的现状及展望.国外医学移植与血液净化分册 2005，5(3)：8.

[3] Nikolaos S，George A，et al.Ren Fail，2000，22(1)：73-80.

[4] 王英，王梅.补充L-肉碱纠正维持性血液透析患者的临床观察.中华肾脏病杂志，2003，19(3)：183-184.