肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗的临床价值

高雪梅　辜　艳

【摘要】 目的 探讨肿瘤放射增敏剂希美钠(CMNa)在鼻咽癌放射治疗的增敏作用和临床价值。方法 回顾分析综合组(希美钠+放射治疗组)和单纯组(放射治疗组)各35例。综合组采用希美钠800 mg/m²，用100 ml生理盐水稀释溶解，于30 min内完成静脉滴注，在60 min内进行放射治疗。2～3次/周，连续用药至放射治疗结束，用药总量为6000～9000 mg。单纯组仅单纯采用放射治疗。结果 近期疗效综合组明显高于单纯组，其放射治疗疗效提高37.14%，远期疗效正进一步观察中。结论 希美钠不良反应小，安全性高，对鼻咽癌放射治疗增敏效果显著。

【关键词】 肿瘤放射增敏剂；希美钠；鼻咽癌；放射治疗

Clinical value of tumor radiosensitizer in the radiation therapy of nasopharyngeal carcinoma

GAO Xue-mei，GU Yan.Department of Radiation Therapy，Peoples Hospital of Deyang City，Sichuan 618000，China

【Abstract】 Objective To discuss the clinical value and sensitizing effect of tumor radiosensitizer (CMNa) in the radiation therapy of Nasopharyngeal Carcinoma(NPC).Methods 35 cases integrated group (CMNa+ radiotherapy) and 35 cases simple group (radiotherapy) by recalling analysis.Integrated group use CMNa 800 mg/m²，diluted with 0.9% normal saline 100 ml，within 30 minutes intravenous drip at 60 minutes to radiation therapy.The medication was sequentially used till the end of radiation therapy.The frequency is two or three times per week and the mediation total is 6000-9000 mg.Simple group only used radiation therapy.Results Short-term effect of the integrated group was higher than simple group，with the effect of radiation therapy effect increased 37.14% and long-term effect is further observation.Conclusion CMNa is reaction of small，safe，the NPC sensitizing effects of radiation therapy significantly.

【Key words】 Tumor Radiosensitizer；CMNa；Nasopharyngeal Carcinoma；Radiation Therapy

鼻咽癌是发生于鼻咽部的恶性肿瘤，占鼻咽部肿瘤的99%以上，且大多数为低分化或未分化癌，癌瘤原发部位较隐蔽，自然生存时间平均18.7个月^[1]。鼻咽癌对放射线有较高的敏感性，放射治疗被公认为是鼻咽癌治疗的首选方法。本文回顾分析肿瘤科2007年6月至2008年6月70例鼻咽癌(综合组35例，单纯组35例)的临床、放射治疗资料，报告如下，供参考。

1 材料与方法

1.1 本组70例鼻咽癌均经影像学和临床病理证实。男50例，女20例。年龄18～68岁，平均46.50岁。临床上以鼻阻、血涕、耳鸣、头痛为主要症状。以鼻咽部和颈部肿块为主要体征。

1.2 入组条件 患者知情同意；有影像学和病理学资料证实；有放射治疗适应证；肿瘤病灶可以客观测量；血象、肝肾功等相关实验室检查正常。

1.3 本组70例，综合组(CMNa +放射治疗组)和单纯组(放射治疗组)各35例。综合组采用CMNa (广州莱泰制药有限公司生产)800 mg/m²，用100 ml生理盐水稀释溶解，于30 min内完成静脉滴注，在60 min内进行放射治疗。2～3次/周，连续用药至放射治疗结束，用药总量为6000～9000 mg。单纯组仅单纯采用放射治疗。

1.4 放射治疗技术 放射治疗采用中国核物理研究院设备制造厂生产的GWGO-80型60Co远距离治疗机(配HMD-1型模拟定位机)。根据患者的病情分别采用鼻咽颅底野(耳前野)、面颈联合野、颈部照射野等，照射野应包括鼻咽、颅底及颈部三个区域。总剂量4500～7000 cGy。

1.5 疗效评价 在放射治疗前、中、后期和放射治疗结束后1月分别进行影像学检查，对肿瘤病灶进行影像学分析，按照WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和病变进展(PD)。

2 结果

2.1 近期疗效(见表1)。

从表1中得出，综合组CR与单纯组CR比较差异有统计学意义。综合组疗效由单纯组28.57%提高到65.71%，提高37.14%，疗效显著。

2.2 远期疗效、本组综合组和单纯组远期疗效正在进一步追踪观察。

2.3 安全性评价 在放射治疗前、中、后期和放射治疗结束后1个月分别进行血象、肝肾功能、心电图等检查。其主要不良反应为骨髓抑制反应和胃肠道不良反应。经统计学处理，综合组和单纯组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4 本组70例，在放射治疗中照射野局部出现轻微放射治疗不良反应，如腮腺区疼痛、张口困难、咽部疼痛、中耳积液、鼻阻和分泌物增多，经临床对症治疗症状均缓解或消失。

3 讨论

3.1 鼻咽癌约占颈部恶性肿瘤的50%以上，居首位，是我国常见恶性肿瘤之一。鼻咽癌是发生于鼻咽黏膜上皮的癌肿，有沿黏膜下侵犯的特征，病变向上可侵犯颅底，向下转移至颈部，并可随血液转移至骨、肝、肺等组织和器官^[2]。病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关鼻咽癌恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移。放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法，原因是多数鼻咽癌为低分化癌对放射线的敏感性高，并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起我国即开展了鼻咽癌的深部X线放疗，50～60年代起又开展了60 Co的外照射放疗，并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射，减少了放疗反应，并提高了生存率，故放射治疗被公认为是鼻咽癌治疗的首选方法。

3.2 鼻咽癌等实体肿瘤中，肿瘤生长过快，导致肿瘤血液供应部分不足，使肿瘤组织分为血液供应充足的富氧细胞层、血液供应不足的乏氧细胞层和无血液供应的坏死细胞层。放射治疗是直接效应和利用氧形成超氧离子杀死细胞的间接效应共同作用，故放射治疗对富氧细胞疗效较好，而乏氧细胞内含氧低，对放射治疗不敏感^[3]。另外，实体肿瘤内含10%～50%乏氧细胞对射线的抵抗性较正常细胞强，在常规放射治疗时，这部分细胞不被杀死，最终成为复发和转移的根源^[4]。放射治疗增敏剂是指能使电离辐射生物效应增强的一类物质。CMNa是我国自行设计、筛选、研制的具有明显放射增敏作用的新型硝基咪唑类化合物，其在体内的代谢产物为甲硝唑。其亲电子作用能够捕获肿瘤细胞受损分子上的电子，形成靶分子阳离子自由基，使损伤固定，加速肿瘤细胞的死亡，明显的增强放射治疗效果，同时能抑制DNA修复酶，抑制受损DNA分子的修复及肿瘤细胞的修复，特别是通过抑制肿瘤乏氧细胞的潜在致死损伤修复和亚致死损伤修复，提高了对肿瘤乏氧细胞的杀灭作用和提高肿瘤放射治疗疗效，减少肿瘤的复发和转移。国内吴双等报道^[5]，CMNa合并放射治疗对鼻咽癌有增敏作用，可提高近期疗效，降低疗效达CR时所需的放射剂量，无明显毒副反应。CMNa使用方法简单，按800 mg/m²，用100 ml生理盐水稀释溶解，于30 min内完成静脉滴注，在60 min内进行放射治疗。CMNa能维持血药浓度48 h，在48 h后，在体内检测不到，使用安全。结合文献并分析本组病例，作者认为放射治疗配合肿瘤增敏剂的使用，有望不通过增加放射治疗剂量的方法就能加强射线杀伤力，从而提高放射治疗疗效，同时能减少正常组织的射线损伤，既达到提高肿瘤局部控制率，又能改善生存质量和提高生存率的目的，且希美钠副反应小，安全性高，对鼻咽癌放射治疗增敏效果显著，在肿瘤的放射治疗中具有很大的临床实用价值。

参 考 文 献

[1] 张天泽，徐光.肿瘤学.天津科学技术出版社，1996：1071.

[2] 周鹏，高雪梅.鼻咽癌的CT诊断及其临床意义.实用医学影像杂志，2003，4(4)：238-239.

[3] 张献波.希美钠对食道癌放疗增效的临床观察.同济大学学报(医学版)，2006，27(4)：85-86.

[4] 顾红芳，万志龙，刘向阳，等.甘氨双唑钠对食道癌放射治疗增敏作用的研究.中国肿瘤，2005，14(12)：825-826.

[5] 吴双，杨家林，李志琳，等.甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的增敏作用.肿瘤防治研究，2006，33(3)：200-201.