盐酸二甲双胍片溶出度的测定分析

曹玉华　杜雄心

（南充食品药品检验所，四川 南充637000）お

摘 要：目的：分析盐酸二甲双胍片的溶出度，为临床合理用药提供依据。方法：按照《中国药典》2005年版规定的溶出度测定法。结果：3个厂家的产品均符合规定。对照品、B厂产品各个时间点溶出度的标准差很小，反映出这2个厂家产品每片之间溶出度差异很小，质量均一、稳定，而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大，反映A厂产品各片之间溶出度差异较大，提示A厂产品质量均一性较差，需查找原因，改善其产品质量。结论：吸收速度受溶出速度限制的药物，其生物利用度与溶出速度有较好的相关性。提示药品生产部门应加强对药品溶出速度的监测，以便在生产中控制制剂的内在质量。

关键词：盐酸二甲双胍片；溶出度；测定

中图分类号：R914文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）03-0033-02オ

盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药，可降低肝糖元的异生，促进组织摄取葡萄糖^[1]，其作用主要是通过增强外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化代谢，且不刺激胰岛素的分泌，不引起低血糖，价格相对较低，目前在糖尿病的治疗中占有重要地位。由于市售的盐酸二甲双胍片的种类较多，笔者选择了河南兴源制药有限公司的产品进行溶出度检查，并与其它厂家的产品进行比较，以期为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

UV2100型分光光度计(日本岛津)；ZRS-8型药物溶出仪(天津大学无线电厂)；AG245电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；微孔滤膜及过虑装置(Millipore USA)。

1.2 试药

盐酸二甲双胍对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100666-200501)，盐酸二甲双胍供试品(河南兴源制药有限公司，250mg/片)；另外2个厂家的盐酸二甲双胍片(分别为A：国产，250mg/片；B：进口，250mg/片)；超纯水(自制)。

1.3 方法

1.3.1 储备液的制备

精密称取盐酸二甲双胍对照品约25mg，置50mL量瓶中，加蒸馏水溶解，摇匀，即得0.5mg/mL的对照品储备液。

1.3.2 标准曲线的制备

吸取盐酸二甲双胍对照品储备液0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25和1.50mL置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，配成0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、12.5和15.0μg/mL的标准溶液。以水为空白，在200～300nm波长范围内扫描，其最大吸收波长为233nm，故选233nm为测定波长。以吸光度A对浓度C进行线性回归，得回归方程为A=0.0784C-0.0036，r=0.9997。

1.3.3 含量测定

随机取各厂家样品20片，精密称定，分别研细，精密称取适量样品(约相当于盐酸二甲双肌l0mg)各2份，分置于100mL量瓶中，加水75mL，充分振摇15min，使二甲双胍溶解，加水至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀后，分别在233nm波长处测定吸收度并换算成百分含量，结果见表1。

1.3.4 溶出度测定

按《中国药典》2005年版中的溶出度测定法^[2]，采用转篮法，转速为100r/min，温度为37±0.5℃。各厂样品分别取6片，投入已调好温度的1000mL脱气蒸馏水中，自投药开始计时，分别于5、10、15、25和45min取样10mL，同时补液10mL，样品立即用0.45μm微孔滤膜滤过，精密吸取续滤液1mL置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，于波长233nm波长处测吸光度，以标准曲线计算各时间点的累积溶出百分率。根据威布尔（weibull）分布模型，计算出溶出50%的时间（t50）、溶出63.2%的时间（td）、形状参数（ｍ）等溶出参数^[3]。结果见表2。

2 结果

中国药典规定盐酸二甲双胍片45min时的溶出度不得少于标示量的70%。从结果看3个厂家的产品均符合规定。对照品、B厂产品各个时间点溶出度的标准差很小，反映出这两个厂家产品每片之间溶出度差异很小，质量均一、稳定；而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大，反映A厂产品各片之间溶出度差异较大，提示A厂产品质量均一性较差，需查找原因改善其产品质量。

3 讨论

溶出度是指药物从片剂货胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度^[4]，它是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。口服药物进入胃肠道后，必须经过分解、溶出才能被机体吸收，溶出速率的快慢会对药效产生影响，可作为固体制剂的质量控制指标。测定药物的溶出度，研究药物的溶出曲线并计算出若干溶出参数，对控制药品质量尤其对难溶性药物来讲显得尤为重要。

盐酸二甲双胍片主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿患者，尤其是肥胖者，已经成为临床一线药物。因此，盐酸二甲双胍是一类重要的降糖药，而其合理用药在临床中亦很重要，其药品质量应当受到关注。从本次测定结果中可以看出，所测厂家盐酸二甲双胍片均符合中国药典要求。而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大，反映A厂产品各片之间溶出度差异较大，提示A厂产品质量均一性较差，需查找原因改善其产品质量。

综上所述，吸收速度受溶出速度限制的药物，其生物利用度与溶出速度有较好的相关性。提示药品生产部门应加强对药品溶出速度的监测，以便在生产中控制制剂的内在质量。

参考文献：

［1］ 简龙海，李丽敏，丁黎，等.盐酸二甲双胍/格列本脲复方片剂在人体的药代动力学［J］.中国药理学报，2004，20(3):334-337.

［2］ 中华人民共和国药典委员会.中国药典（二部）［S］.北京：化学工业出版社，2005：73.

［3］ 彭永富，董慧.药物溶出度Weibull分布的计算机求解［J］.中国药学杂志，1996，31(10):606-608.

［4］ 魏世杰，文友民，杨小英.九种国产盐酸二甲双胍片溶出度的比较［J］.宁夏医学院学报.2008，30（4）：537-539.

（责任编辑：姜付平）