糖尿病肾病患者血和尿t-PA、PAI-1变化的研究

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(福建中医学院，福建 福州 350108)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而严重的微血管病变并发症，它与血栓形成密切相关。目前研究证实，肾脏组织局部的组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂(t-PA、PAI-1)失衡将导致纤维蛋白沉积及基质降解障碍，参与糖尿病肾病的发生、发展[1-5]。本研究通过检测糖尿病肾病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量的变化，旨在探讨其与糖尿病肾病病变程度的相关性，以期为临床早期诊断和治疗提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象 随机选择糖尿病患者60例，均符合1998年WHO糖尿病诊断标准，根据白蛋白排泄率(UAER)将其分组：观察1组为单纯糖尿病组(UAER≤20 μg/min)14例，男6例，女8例，年龄40～62岁,平均(55.80±3.64)岁；观察2组为微量白蛋白尿组(UAER为21～199 μg/min)20例，男11例，女9例，年龄43～61岁,平均53.60±5.87岁；观察3组为大量白蛋白尿组(UAER≥200 μg/min)26例，男15例，女11例，年龄46～67岁,平均(57.40±4.13)岁。对照组为健康体检者32例，男17例，女l5例，年龄42～65岁，平均(52.50±3.92)岁，均无肝肾、心血管疾病。各组在年龄、性别上相比无显著性差异(P>0.05)。

1.2 标本收集及检测方法 清晨抽取受试者全血1.8 mL，置1∶9枸橼酸钠抗凝管,3 000 r/min离心10 min,收集血浆放入-30℃冰箱保存。同时留取患者24 h尿液,混匀取5 mL置无致热源及内毒素的试管中,4 000 r/min离心5 min，离心后的上清液放入到-30℃保存，避免反复冻融。ELISA法测定血浆和尿液t-PA、PAI-1的含量(试剂盒由太阳生物技术公司提供)，用抗t-PA或PAI-1单抗包被酶标板,经加样、洗涤、酶标、洗涤、显色等步骤后在酶标仪上测定。

2 结果

2.1 各组患者血中t-PA、PAI-1比较 见表1。

表1 各组患者血中t-PA、PAI-1比较

2.2 各组患者尿中t-PA、PAI-1比较 见表2。

表2 各组患者尿中t-PA、PAI-1比较

3 讨论

本研究发现，各实验组患者血中t-PA水平下降明显，与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)，观察1组、观察2组与观察3组相比均有显著性差异(P<0.05)；各实验组血中PAI-1水平增高，观察3组、观察2组与对照组相比均有非常显著性差异(P<0.01)，观察1组、观察2组与观察3组相比均有显著性差异(P<0.05)，表明DN患者在无并发症时就存在血液凝血活性增强以及纤溶系统活性抑制，体内存在促血栓形成因素，这些变化伴随着DN发生发展的整个过程，并随着病程的进展呈进行性加重趋势。而患者尿中t-PA和PAI-1水平比对照组下降，观察3组下降最明显，提示体内t-PA和PAI-1与白蛋白排泌的机制不同。由于t-PA与PAI-1主要由内皮细胞产生，尿中t-PA和PAI-1分泌的减少可能反映了肾脏局部内皮细胞及纤溶的损害[6]。

本研究通过对不同程度的糖尿病肾病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量进行检测，发现在肾小球疾病患者t-PA和PAI-1含量在尿中的改变较血中更为明显，尿中t-PA和PAI-1含量直接与肾脏病变有关，是一个反映肾脏局部血管损害的敏感指标，并作为监测DN发生发展的参考依据。因此，糖尿病肾病患者在控制代谢紊乱的同时，及早监测、纠正纤溶功能异常，积极调控尿中t-PA和PAI-1含量及活性对预防DN的发生及延缓其进展有着重要的意义。

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