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(江苏省中医院 生殖医学科,江苏 南京 210029)
精泰来是治疗男性免疫性不育的有效药物,配偶怀孕率为48.6%,转阴率为83.2%[1]。为了探讨精泰来对细胞免疫的影响,测定了精泰来治疗后病人外周血和精液中sIL-2R、T细胞亚群的变化。
1.1 研究对象 从精泰来组随机抽取40例作为处理组[1]。年龄24~36岁,平均年龄(29.8±3.9)岁。其中血清抗精子抗体(Antisperm antibody,AsAb)阳性18例,精浆AsAb阳性16例,血清和精浆AsAb均为阳性6例。对照组20例为正常男性(配偶已孕待产),年龄23~32岁,平均年龄(25.2±2.3)岁。
1.2 研究方法 服药前后,检测抗精子抗体阳性及生育组的血清和精浆sIL-2R。检测方法为双抗体夹心间接ELISA法。同时检测病人外周血和精液T细胞亚群。方法为APAAP法。试剂购于军事医学科学院生物制剂中心。
1.3 统计学方法 精泰来治疗前后病人外周血和精液中sIL-2R和T细胞亚群,与正常者的比较采用t检验。
2.1 正常者外周血及精液sIL-2R与T细胞分布情况 正常组血清sIL-2R平均水平为(268.80±43.30)U/mL,T细胞以CD4+占主导地位;而精浆sIL-2R平均水平为(47.90±4.25)U/mL,T细胞以CD8+为主即处于抑制状态。
2.2 血清AsAb抗体阳性者免疫变化及治疗前后与正常对比分析 血清sIL-2R与正常对照组比较差异显著(P<0.05),治疗后与正常者比较无显著性差异(P>0.05)。外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与正常组比较差异显著(P<0.05),治疗后差异无显著意义(P>0.05)。精液无明显变化。
2.3 精浆AsAb阳性者免疫变化及治疗前后与正常对比分析 外周血免疫指标无明显变化。精液sIL-2R与正常比较差异极显著(P<0.01),治疗后与正常无显著差异(P>0.05)。精液CD4+、CD8+与正常比较差异显著(P<0.05),治疗后与正常相比无明显差异(P>0.05)。
2.4 血清及精浆AsAb均阳性者免疫变化及治疗前后与正常对比分析 外周血和精液sIL-2R及T细胞亚群与正常组比较差异极显著(P<0.01),治疗后与正常比较无显著差异(P>0.05)。(表略)
男性免疫性不育研究中,体液免疫一度占据着主要地位,血清AsAb等同于免疫性不育。事实上,细胞免疫(CMI)也关系到生殖成败。1988年Witkin认为精子免疫的主动性抑制机制与Ts/Tc细胞在生殖管道内占优势有关[2-7]。但免疫活性细胞的类型、数量等问题,并无明确答案。
本研究显示,正常男性精浆中CD8+T细胞占主要地位,约为CD4+T细胞的2倍,它与精浆免疫抑制物一起协同对生殖道起保护作用。
在血清AsAb阳性的病人中,其外周血的sIL-2R、CD4+、CD8+明显改变,而精浆无明显变化。sIL-2R、CD4+上调说明Th/I活化,而CD8+下调Ts/c被抑制。抗原激活CD4+亚群,血中sIL-2R升高。促进抗体产生细胞形成。
在精浆AsAb阳性病人中,精液sIL-2R、CD4+、CD8+与正常对比差异显著。而且CD4+、CD8+出现倒置。而在血清中则无明显变化。可见生殖道Th/i与Ts/c比例变化是精浆抗体产生的病理因素之一。某种原因使CD8+水平下降,对CD4+的抑制能力减弱,CD4+亚群的激活引起sIL-2R的增加。
在血清、精浆AsAb均为阳性的病人中,外周血和精液的sIL-2R、CD4+、CD8+均有显著变化。
40例病人经过精泰来治疗,免疫平衡基本得到恢复。治疗前后比较有显著差异。说明精泰来具有免疫调节作用。
精泰来颗粒由生地黄、泽泻、生蒲黄、益母草、天花粉、赤芍、蒲公英、野菊花等8味中药组成。精泰来的作用机理,可能通过调节激素和神经递质[8-9]的间接方式作用于免疫系统;抗感染以清除抗体产生的根源;促进T细胞功能的恢复,提高Ts的功能;抑制B细胞产生自身抗体;抑制T细胞产生IL-2和IL-2R,可使Th下降,Ts上升,使免疫平衡状态得以恢复。
测定男性免疫性不育外周血和精液中sIL-2R、T细胞亚群对判断患者免疫功能状态以及探讨精泰来的作用机理都有一定的价值。
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