冷冻加γ－干扰素注射治疗尖锐湿疣疗效观察

李加敏

【摘 要】 目的:探讨冷冻加γ-干扰素治疗尖锐湿疣的疗效与安全性。方法：局部皮损用液氮冷冻治疗后于局部隔日注射γ-干扰素100万U，10次/疗程。结果：61例中，33例经1疗程治疗无复发，15例经2疗程治疗并观察6个月无复发，其余13例经3疗程治愈，所有病例未见不良反应。结论：冷冻加γ-干扰素治疗尖锐湿疣具有一定疗效，未见明显反应；但非随机，双盲，安慰剂对照法，有待进一步研究。

【关键词】 尖锐湿疣； 治疗； 冷冻； γ-干扰素

1 一般资料

61例病人均来自我院皮肤性病门诊（排除肝肾功异常及过敏史），其中男40例，女21例，平均年龄30.1岁（16~60岁）。阴茎尖锐湿疣30例，其中龟头及冠状沟者23例，尿道外口者5例，阴茎根部者2例，肛门者6例，阴茎和肛门同时存在者9例，阴道外口者10例，大小阴唇者6例。首次发病者50例，复发者11例，复发次数1~5次。

2 方法

常规消毒后，用2%利多卡因1ml左右（根据皮损多少适当增减）加入γ-干扰素100万U（100万U/支，上海生物制品有限公司生产），局部浸润注射，继用棉签浸液氮对准皮损进行冷冻，时间按皮损大小而定，一般当冰球超过皮损1~2mm即可，待其复温后再重复1次，即为1个冻融周期，视皮损大小不同而分别行1~3个冻融周期。对皮损数量较多者，一般选择较大、易操作的皮损先行冷冻，皮损较小不易操作的暂不治疗(有的可在较大之皮损消失后自然随之消退)，对不能自然消失者待日后再行冷冻治疗。一般因病情不同行1~5次反复诊治。所有病人在治疗后均用2%利多卡因1ml加入γ-干扰素100万U隔日皮损下注射，连续注射10次。

术后注意事项：冷冻后注意保持局部皮肤清洁干燥，避免擦伤；冷冻局部出现一过性刺痛、灼痛，或局部短时红肿，可自行消退，若少数对疼痛特别敏感的患者可服用消炎痛等缓解；若有小水泡形成，无需特殊处理，让其自行干燥结痂脱落。水泡较大者可消毒后用无菌注射器抽出泡液并于局部涂少许聚维酮碘（商品名：艾利克）消毒液，待其干燥结痂后自然脱落；阴茎部位治疗后应将水肿的包皮拉下，否则，不利于水肿的消失，甚至引起嵌顿。

3 疗效判定及结果

全部患者皮损完全消失后4~8周观察疗效，以后每月检查1次，直至半年为止，对可疑病例用醋白试验协助观察，凡阳性或有新皮损出现均视为复发。

结果：33例经1次冷冻治疗后无复发；有15例复发后再重复1次上述治疗，观察6个月未见复发；有7例再复发又重复2次上述治疗，观察6个月未见复发；有4例又再复发又重复3次治疗，观察6个月未见复发；有2例反复复发又重复4次治疗，观察6个月未再见复发。

所有病例治疗结束后复查肝、肾功，除重复治疗5次的1例出现轻度肝功异常（停药半月后自动恢复）外，其余均未出现肝、肾功能异常。有10例出现低热，未经处理自然好转。1例肛门CA治疗后疼痛难忍，给消炎痛后缓解。

4 讨论

尖锐湿疣（CA）的复发原因一直是学者们探讨的课题。多数学者认为机体对CA的特异性免疫主要是细胞免疫，CA患者存在细胞免疫受抑制的现象，复发的患者细胞免疫功能显著降低；研究证明[1]CA病人白细胞介素II（IL-2）、γ-干扰素水平明显低于正常人水平，特别在反复发作者这种水平更低。

本文采用冷冻加γ-干扰素治疗CA，取得了较好的效果。重组人γ-干扰素与天然γ-干扰素有相同的生物活性，是人体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面的调节作用。能激活效应细胞、提高自然杀伤细胞（NK）、巨噬细胞和肿瘤细胞浸润性淋巴细胞（TIL）活性，促进单核细胞循环；能增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达，刺激IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）、γ-干扰素等细胞因子的产生诱导基因合成抗病毒蛋白等。所以，它具有较好的抗病毒作用。

液氮冷冻治疗可使CA组织水分外渗，细胞内外形成冰晶，细胞脱水，局部血液淤滞，血管内血栓形成，微血管闭塞，组织坏死脱落后形成新的上皮组织。同时，冷冻后局部CA组织产生一过性炎变，在炎变过程中，有利于吞噬细胞的激活，机体有类似于接种CA病毒抗原的过程，有利于增强机体的免疫功能，这可能是此疗法的又一优点所在。笔者在随访观察中发现在外院治疗反复复发4次的3例患者，经一次治疗后观察6个月未见复发；而有5例从未经治疗的患者却至少经过4次治疗后才未见复发（这可能与其包皮过长或肛门潮湿或和劳累、酗酒等有关），还发现部分皮损较小较多而难于逐个点涂治疗者，待较大之皮损脱落后可随之自行脱落，在这类患者中有部分患者随访5年均未复发，这是否与冷冻刺激后机体产生免疫有关，尚待进一步研究。

参考文献

1 黄蓉,张谊芝，张敏,等.尖锐湿疣患者血清IL-8，IL-12，TNF-a和IFN-γ水平的研究[J].中国麻风皮肤病杂志,2005，21(3):317-318.

［收稿日期：2008-11-17］