重组人红细胞生成素对肾性贫血患者红细胞免疫功能的影响

沈　颖　刘　华　张金黎　李丰良

【摘要】 目的 临床观察慢性肾功能衰竭贫血患者外周血红细胞免疫分子的表达。外源性补充促红细胞生成素，纠正贫血后，追踪观察患者外周血红细胞免疫分子的改变。临床探讨促红细胞生成素对肾性贫血患者红细胞免疫功能的影响。方法 观察38例慢性肾功能衰竭并存贫血的患者外周血红细胞膜表面2型补体受体CD₃₅,淋巴细胞相关抗原-3(CD₅₈)及调控蛋白(CD₅₉)的变化及EPO在治疗纠正贫血后其红细胞免疫分子表达的改变。结果 38例患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉低表达，EPO治疗贫血纠正后CD₅₈、CD₅₉均有不同程度的改善。结论 肾性贫血患者存在红细胞免疫功能低下，EPO对红细胞免疫功能有良好的调节作用。

【关键词】肾性贫血；重组人红细胞生成素；红细胞免疫

1 资料和方法

1．1 临床资料 随机选择云南省第一人民医院住院病例确诊慢性肾功能衰竭并肾性贫血患者38例。其中维持性血液透析患者20例，腹膜透析6例，非透析患者12例。年龄21~78岁。Hb 4~8 g/L,外周血红细胞（1．14~2．4）×10₉/L,HCT<30Vol%,血肌酐289~1241μmol/L,尿素氮9．8~36．2 mmol/L。所有患者均排除两周内输血史，排除并发急性感染、急慢性失血者及并发活动性全身系统性疾病者。

1．2 检测仪器及试剂 全自动五分类血液细胞分析仪SYSMEXSF-3000(日本希森美康公司产品)及其配套试剂。流式细胞仪为美国Beckmem Coulter生产Epicsxl型(正常值由我院检验科提供)。EPO药由麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司提供(国药准字S20010076)。

1．3 方法 38例患者在接受EPO治疗前，常规随机采取空腹静脉血1 ml(肝素抗凝)送本院检验科行流式细胞术测定CD₃₅、CD₅₉、CD₅₈。同时取外周血2 ml测定其外周血红细胞、红细胞压积、血红蛋白、血肌酐、尿素氮等。38例患者均接受外源性EPO治疗。首剂：150 g/(kg•周),治疗过程中以每2周为一观察单位，同时给予铁剂的叶酸口服。HCT>30Vol%,Hb>10 g/L。EPO减量1/4维持治疗，同时复测CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉。

1．4 统计学方法 资料采用SPSS统计软件处理，数据均以均值±标准差(x±s)表示。采用t检验。

2 结果

38例肾性贫血患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉低下，与正常值对照差异有统计学意义(P<0．01)。接受EPO治疗后HCT上升30vol%,Hb上升>10 g/L。观察上述指标均存在不同程度的上升(P<0．01)。有统计学意义。患者CD₃₅与外周红细胞，血红蛋白呈正相关。

3 讨论

1981年美国学者Siagel等首先提出“红细胞免疫”的新概念。明确指出红细胞免疫功能的监测可作为一些疾病原因、预后等的指标。慢性肾功能衰竭并肾性贫血患者常存在细胞免疫功能低下，尤其是红细胞免疫功能低下。红细胞免疫是完态机体免疫系统中的一重要部份，其免疫功能是通过存在于红细胞膜上的免疫物质实现的。血液循环中的CR1受体(CD₃₅)95%表达于红细胞膜上，CR1的主要功能是清除血液循环中的免疫复合物。CD₅₉(膜反应性溶解抑制物)可抑制MAC(膜攻击复合物)的形成，保护正常红细胞免遭补体的溶解细胞作用。而CD₅₈(淋巴细胞相关抗原3)主要表达在红细胞膜上，是T细胞表面分子CD₂的配体。红细胞CD₅₈的存在对机体的整体免疫功能平衡具有重要的“稳态作用”。本研究从临床的角度出发观察了肾性贫血患者均存在CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉的低下。证实慢性肾功能衰竭肾性贫血患者存在红细胞免疫功能低下，而EPO是一种由肾脏近曲小管合成的糖蛋白，属于生成因子作用于红系前体细胞使其定向发育成红系细胞。笔者从临床观察到EPO在治疗肾性贫血，随着贫血的纠正，其CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉有不同程度的上升，患者红细胞免疫功能得到改善，且CD₃₅、CD₅₈、CD₅₉与Hb、HCT有相关性，提示EPO治疗后随着Hb、HCT的上升，患者骨髓健康红细胞生成提高，以及血红蛋白浓度的提高，机体氧代谢状态改善，而使患者红细胞免疫功能增强。本研究从临床证实了重组人红细胞生成素在提高患者红细胞免疫功能方面有积极作用。

参考文献

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