多奈哌齐与美金刚对帕金森痴呆精神状态及生活能力的影响

张建娥 韩晓华

（1河南省三门峡市中心医院神经内科 三门峡472000；2河南省黄河三门峡医院重症医学科 三门峡472000）

帕金森病是一种发病率高、致残率高且呈缓慢进行性发展的中枢神经系统疾病，随着病情恶化进展，患者晚期常伴痴呆表现[1～2]。帕金森痴呆（PDD）以运动迟缓、震颤及姿势步态障碍等为主要表现，对患者日常生活造成严重影响。多奈哌齐是临床治疗PDD的常用药物，可改善患者临床症状，但可能会使患者震颤症状加重，难以达到理想的治疗效果[3]。美金刚属于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抑制剂，可减少神经细胞凋亡，改善患者PDD患者病情[4]。本研究探讨多奈哌齐联合美金刚对PDD患者精神状态及生活能力的影响，以期为临床治疗PDD提供借鉴。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年12月就诊于我院的104例PDD患者，按随机数字表法分为实验组与对照组，各52例。对照组男32例，女20例；年龄 60～82 岁，平均（68.89±5.79）岁；病程 3～9年，平均（5.59±1.62）年。实验组男28例，女24例；年龄 61～81 岁，平均（68.93±5.71）岁；病程 2～9 年，平均（5.62±1.59）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[5]相关诊断标准；签署知情同意书；无过敏体质；可配合随访。排除标准：重要脏器功能失代偿；其他严重的神经系统疾病；癫痫；恶性肿瘤疾病；阿尔兹海默症；肝、肾等重要器官功能不全。

1.3 治疗方法 对照组给予多奈哌齐（国药准字H20030472）口服治疗，初始剂量为5 mg/次，1次/d，治疗1个月后增加剂量为10 mg/次，1次/d。睡前口服，连续治疗3个月。实验组在对照组治疗基础上给予美金刚（国药准字H20130086）口服治疗，初始剂量为5 mg/次，1次/d，晨起服用；第2周开始增加剂量为10 mg/d，分早晚两次口服，各5 mg；第3周增加剂量为15 mg/d，分早晚两次口服，剂量分别为10 mg、5 mg；第4周增加剂量为20 mg/d，分早晚两次口服，各10 mg。连续治疗3个月。

1.4 观察指标 （1）精神状态：使用简易智能精神状况检查量表（MMSE）评估两组治疗前、后精神状况。总分为30分，≤9分为重度痴呆，10～20分为中度痴呆，≥21分为轻度痴呆。（2）生活能力：使用日常生活能力量表（ADL）评估两组治疗前、后生活能力，总分为100分，分值高低与生活能力呈正比。（3）血清指标：分别抽取两组治疗前、后空腹静脉血5ml，离心取血清，检测血清神经营养因子-3（NT-3）、C-反应蛋白（CRP）、重组人帕金森蛋白 7（PARK7）水平。（4）记录两组治疗期间不良反应（如恶心、头晕、失眠、腹泻等）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件分析数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神状态与生活能力比较 两组治疗前MMSE、ADL评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组MMSE、ADL评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MMSE、ADL评分比较（分，±s）

表1 两组MMSE、ADL评分比较（分，±s）

A D L评分治疗前 治疗后对照组实验组组别 n M M S E评分治疗前 治疗后5 2 5 2 t P 1 4.3 0±3.0 9 1 4.3 5±3.1 1 0.0 8 2 0.9 3 5 1 7.3 9±3.7 8 2 3.5 0±5.4 2 6.6 6 8 0.0 0 0 5 1.2 6±2.5 4 5 1.3 1±2.5 8 0.1 0 0 0.9 2 1 5 7.7 8±3.4 2 6 4.7 1±3.9 8 9.5 2 3 0.0 0 0

2.2 两组血清指标比较 两组治疗前NT-3、CRP、PARK7水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组NT-3水平高于对照组，CRP、PARK7水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清指标比较（±s）

表2 两组血清指标比较（±s）

组别 n N T-3（μ g/L）治疗前 治疗后C R P（m g/L）治疗前 治疗后对照组实验组C R P（m g/L）治疗前 治疗后5 2 5 2 t P 1 8.6 0±3.2 4 1 8.6 8±3.1 7 0.1 2 7 0.8 9 9 2 3.6 8±4.3 1 3 3.1 9±3.7 8 1 1.9 6 2 0.0 0 0 8.2 0±0.8 4 8.1 7±0.8 1 0.1 8 5 0.8 5 3 6.1 6±0.7 5 3.9 8±0.5 2 1 7.2 2 5 0.0 0 0 3 1.8 2±4.3 2 3 1.7 8±4.3 6 0.0 4 7 0.9 6 3 2 3.0 1±2.2 1 1 3.4 6±3.1 5 1 7.8 9 7 0.0 0 0

2.3 两组不良反应发生比较 对照组出现恶心、头晕各1例，失眠2例，不良反应发生率为7.69%（4/52）；实验组出现腹泻、头晕各1例，恶心、失眠各2例，不良反应发生率为11.54%（6/52）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.443，P=0.506）。

3 讨论

帕金森病是一种以肌肉强制运动、运动迟缓等为主要表现的中枢神经系统疾病，约有40%患者会发展为PDD。PDD患者后期多伴有注意力破坏、记忆力损坏、认知功能降低等症状，极大影响患者正常生活。PDD的发病可能与上行胆碱能通路的功能障碍密切相关，且谷氨酸能神经递质的功能与PDD的严重程度存在一定的关系[6～7]。多奈哌齐属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，可特异性结合乙酰胆碱酯酶，拮抗乙酰胆碱水解，使大脑乙酰胆碱水平上升，改善PDD患者痴呆症状[8]。但多奈哌齐属于中枢性胆碱酯酶抑制剂，可能会增加患者震颤、恶心症状，对治疗效果造成直接影响。

叶军等[9]分析显示，盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗PDD患者MOCA、MMSE评分及Barthel指数评分均高于单一盐酸多奈哌齐治疗，提示联合盐酸美金刚治疗可有效提高PDD患者的日常生活能力与认知功能。本研究结果与上述研究结果相似，实验组MMSE、ADL评分高于对照组，提示联合美金刚治疗可改善PDD患者精神状态，提高患者日常生活能力。机体氧化应激反应、线粒体功能性障碍等是PDD患者临床发病重要机制，其中PARK7为帕金森病早期发病致病基因，CRP属于炎症反应标志物，NT-3可加速钙离子平衡、提高人体自由基代谢能力，并参与神经细胞发育、分化。检测NT-3、CRP、PARK7水平可判断PDD患者病情变化，评估预后情况。实验组NT-3水平高于对照组，CRP、PARK7水平低于对照组，且两组不良反应发生率无明显差异，提示联合美金刚治疗可更好地改善PDD患者病情，且不会增加毒副反应，安全性较高。美金刚属于新型非竞争性NMDA受体抑制剂，可阻断NMDA受体，使谷氨酸所致的NMDA受体兴奋降低，减少细胞凋亡，改善患者记忆力；促进多巴胺释放，兴奋多巴胺受体，改善患者运动功能；可使大脑边缘皮层神经营养因子mRNA水平上升，保护脑神经，改善患者临床症状。此外，美金刚对NMDA受体兴奋度的亲和力较低，可使谷氨酸兴奋性毒性阻断，不会损害谷氨酸参与记忆与学习的正常生理功能[10]。综上所述，多奈哌齐与美金刚联合治疗PDD患者可有效改善患者精神状态及生活能力，加快疾病良好转归进程，且安全可靠。