长春西汀与5%葡萄糖和胰岛素配伍的稳定性研究*

2019-07-25 06:58刘金女魏照星罗江秀
实用中西医结合临床 2019年6期
关键词:西汀溶性微粒

刘金女 魏照星 罗江秀

(1广东省深圳市宝安区石岩人民医院 深圳518108;2广东省深圳市光明新区人民医院深圳518106)

长春西汀为吲哚类生物碱,具有很高的脂溶性,可选择性抑制脑磷酸二酯酶活性,舒张脑血管平滑肌,促进血红蛋白氧释放,改善脑组织血氧供应;还可增强红细胞变形能力,增加神经元树突棘的数目和长度,且容易通过血脑屏障,为心脑血管疾病常用药[1~3]。临床多推荐最好不和其他药物联合使用,但与胰岛素的配伍使用还是值得临床工作者的关注和研究。鉴于此,本研究探讨长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液和胰岛素配伍的稳定性。现报道如下:

1 材料与方法

1.1 配伍液的配制 在室温条件下,模拟临床药物浓度,在5%葡萄糖注射液500 ml中分别加入2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和5 ml:30 mg三种不同规格的长春西汀注射液,然后再分别加入胰岛素注射液4IU,标记为A、B、C组,同时以5%葡萄糖注射液加胰岛素4 IU为对照,标记为D组。

1.2 配伍液pH值测定及外观观察 在室温条件下,分别于药液配置时(0 h)、配置后 0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 个时间点,取 A、B、C、D 溶液20 ml置于烧杯中,应用酸度计测定各组液体pH值,并观察各配伍液的外观变化,包括颜色变化、是否有沉淀和气泡产生等。

1.3 配伍液稳定性观察 精密量取A、B、C、D溶液各l ml,用5%葡萄糖注射液稀释至25 ml,以5%葡萄糖注射液作为空白对照,采用紫外分光光度计,选择波长范围 200~300 nm,分别于 0 h、0.5 h、1 h、2h、3 h、4 h、5 h、6 h 进行紫外光谱扫描,扫描三次取平均值。

1.4 配伍液不溶性微粒观察 分别于0 h、0.5 h、1h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 个时间点,取 A、B、C、D溶液20 ml,采用智能微粒检查仪测定各配伍溶液中的微粒变化情况。

1.5 配伍液准确度观察 在5%葡萄糖注射液500ml中分别加入 2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和 5 ml:30 mg三种不同规格长春西汀注射液,在200~300 nm波长处测定其吸光度,根据长春西汀浓度来建立标准曲线,然后再分别加入A、B、C三组溶液,根据吸光度和标准曲线来测定最后的长春西汀浓度,同时计算回收率来判断配伍液的准确度。

1.6 统计学方法 所有研究数据均录入SPSS22.0统计学软件中进行分析、处理,计量资料进行t检验,以(±s)表示,计数资料进行 χ2检验,以率表示,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组配伍液pH值及外观变化情况分析 配伍液为无色澄明液体,室温(20~25℃)下放置6 h,所有样品颜色未发生改变,性状均未发生明显变化,未检出明显可见异物和细微可见异物;配伍后的输液在不同时间点的pH值均未发生明显改变。见表1。

表1 各组配伍液pH值变化情况

2.2 各组配伍液稳定性分析 应用紫外光谱相似度公式(见图1)计算绝对相似度(以0 h作为1,每个时间点与0 h比较)以及相对相似度(每个时间点与前时间点的相似度比较)。检测结果显示,四组不同配伍液在6 h内的S值较大且都接近,说明配伍液成分基本稳定。见表2。

图1 紫外光谱相似度公式

表2 各组配伍液稳定性(S)

2.3 各组配伍液不溶性微粒变化分析 根据《中华人民共和国药典:二部》(2015年版)附录ⅨC规定换算后,长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍后不溶性微粒符合规定,配伍后的溶液在室温(20~25℃)下放置6 h不溶性微粒合格且未出现增加趋势。见表3。

表3 各组配伍液不溶性微粒变化分析

2.4 各组配伍液准确度分析 根据长春西汀浓度来建立标准曲线,公式为y=0.706x-0.04,根据A、B、C吸光度计算配伍液中长春西汀实际浓度,同时计算回收率来判断配伍液的准确度。见表4。

表4 各组配伍液准确度分析(±s)

表4 各组配伍液准确度分析(±s)

组别 添加量(m g/m l) 测得量(m g/m l) 回收率(%) R S D(%)A B C 0.0 2 0.0 4 0.0 6 0.0 2 1±0.4 5 0.0 3 9±0.3 6 0.0 5 8±0.2 5 1 0 0.0 5±0.2 6 9 7.5±0.3 2 9 6.7±0.1 9 0.5 8 0.6 4 0.4 6

3 讨论

长春西汀为酯类化合物,几乎不溶于水,但遇碱易分解,使药性降低,因此,使用长春西汀要注意配伍禁忌,用药前要仔细观察液体有无浑浊、变色等现象,避免不溶性微粒形成,导致血管栓塞、静脉炎、肺动脉高压等输液不良反应的出现[4]。研究表明[5],长春西汀注射液是临床用于治疗心脑血管的常用药物,与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖溶液配伍较稳定。但临床医生在治疗心脑血管疾病时,为了减少患者对钠离子摄入过多而增加心脏负荷,多采用5%葡萄糖注射液作为溶媒,而为避免患者血糖升高,特别是合并有糖尿病的患者,临床医生在治疗方案制定时多选择在输液中加入适量短效胰岛素,以对抗溶媒中的葡萄糖[6~8]。但胰岛素与长春西汀注射液的配伍情况研究较少。

本研究旨在探讨长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍的稳定性。本研究结果显示,长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍后的输液稳定性良好,含有的不溶性微粒符合规定,配伍液为无色澄明液体,室温(20~25℃)下放置6 h,所有样品颜色未发生改变,性状均未发生明显变化,未检出明显可见异物和细微可见异物;配伍后的输液在不同时间点的pH值均未发生明显改变。说明长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍的稳定性良好。

猜你喜欢
西汀溶性微粒
SIMS微粒分析制样装置研制
脂溶性维生素:营养需求之外的功能
黔产丹参脂溶性成分的研究
FePt纳米微粒有序化温度的影响因素
长春西汀注射液中的基因毒性杂质研究与含量测定
横看成岭侧成峰,远近高低各不同
粗盐中难溶性杂质的去除
在线固相萃取液相色谱串联质谱法测定阿姆西汀异构体的药代动力学差异
槟榔果实脂溶性化学成分的GC-MS分析
注射用长春西汀与4种注射液配伍的稳定性考察