依洛尤单抗对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心功能及血脂水平的影响

【摘要】目的 探究冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者应用依洛尤单抗的效果，并分析其对心功能、血脂水平的影响。方法 选取2021年1月至2024年5月长春市中心医院收治的70例冠心病患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。给予对照组患者常规药物，观察组患者加用依洛尤单抗。比较两组患者心功能、血脂指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平和不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者左心室射血分数（LVEF）、左心室心排血量（LVCO）水平均升高，左心室舒张末期内径（LEVDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）水平均降低，且观察组均更优（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均升高，且观察组均更优（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者hs-CRP水平均降低，且观察组更低（Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 在冠心病的治疗中，依洛尤单抗能增强患者的心脏功能，改善血脂状况，有效缓解炎症反应，并且展现出良好的安全性。

【关键词】冠状动脉粥样硬化性心脏病；依洛尤单抗；心功能；血脂

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.05.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.023

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是因冠状动脉粥样硬化所致血管腔闭塞，患者多表现为胸痛、胸闷等症状，如未及时干预，可能会引发心律失常等严重心血管事件，威胁患者生命安全[1]。临床可采取降脂药物治疗冠心病，以降低血液黏度、预防血管腔再阻塞、延缓疾病发展。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物是临床广泛使用的降脂药物，其可抑制肝脏载脂蛋白生成，阻碍羟甲戊酸代谢，还可增加患者细胞表面的低密度脂蛋白受体数量，从而降低胆固醇水平[2]。但患者可能会出现肌肉疼痛等不良反应。依洛尤单抗主要通过特异性地促进机体肝细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体与LDL-C的结合，进而加速LDL-C的分解过程，从而有效地降低LDL-C的水平，改善患者的血脂水平[3]。基于此，本研究分析依洛尤单抗用于冠心病的疗效并观察其心功能及血脂水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2024年5月长春市中心医院收治的70例冠心病患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组患者中男性20例，女性15例；年龄49～80岁，平均年龄（59.91±8.72）岁；病程2～5年，平均病程（3.93±0.82）年。观察组患者中男性21例，女性14例；年龄50～79岁，平均年龄（59.86±8.65）岁；病程3～5年，平均病程（3.85±0.84）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），有可比性。本研究经长春市中心医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合冠心病的临床诊断[4]；⑵近1个月未应用治疗冠心病药物者。排除标准：⑴合并心肌梗死等其他心脏相关疾病者；⑵对本研究使用药物过敏者；⑶合并精神、认知功能严重障碍者；⑷合并肝、脑、肾等脏器功能障碍者；⑸合并急、慢性感染者；⑹合并恶性肿瘤者；⑺合并免疫功能障碍者；⑻冠状动脉病变严重，且支架植入较难，需行外科搭桥手术者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者口服瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240，规格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。观察组患者加用皮下注射依洛尤单抗注射液（Amgen Manufacturing Limited LLC，国药准字SJ20180021，规格：1 mL∶140 mg）治疗，140 mg/次，每2周1次。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴心功能。包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LEVDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室心排血量（LVCO），采用彩色超声诊断仪（GE Vingmed Ultrasound AS，型号：Vivid E9）于治疗前后检测。⑵血脂。包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C。具体操作：每位患者在腹状态下采集其4 mL静脉血，随后使用离心机以3 000 r/min的转速进行离心处理，离心时间为10 min，之后取上层清液，通过全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，型号：AU5800]于治疗前后检测。⑶超敏C反应蛋白（hs-CRP）。采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心取血清[操作步骤同⑵]，通过全自动特定蛋白分析仪（广东倍立生物科技有限公司，粤械注准20212221691，型号：TG-100）于治疗前后检测hs-CRP水平。⑷不良反应。记录患者肌肉酸痛、头晕、头痛和恶心呕吐的发生情况，并计算总发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标水平比较 治疗后，两组患者心功能均改善，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血脂指标水平比较 治疗后，两组患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且观察组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者hs-CRP水平比较 治疗后，两组患者hs-CRP水平均降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，其病因复杂，包括环境、生活方式和遗传等因素。随着病情的进展，患者血管腔道会逐渐变得狭窄甚至阻塞，导致心肌组织的血氧供应不足，引发心肌细胞坏死、心律异常及心脏源性猝死等严重心血管事件，对患者的治疗效果产生不利影响[5]。LDL-C水平升高被认为是冠心病的主要致病因素。尽管他汀类药物能够减少冠心病患者发生缺血性事件的风险，但心血管事件风险依然较高[6]。依洛尤单抗作为一种创新型的降脂药物，能够通过特异性地抑制患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体的结合，不仅能够提高机体清除LDL受体的能力，还能有效地促进LDL-C的分解与代谢，进而降低LDL-C的水平[7]。

心功能主要反映心脏泵血和肺部气体交换的效率，当心功能降低时，心脏负荷增加，可能导致冠状动脉供血不足，进而诱发冠心病。而血脂指标则是评估冠心病风险的重要因素，LDL-C水平升高会促进动脉粥样硬化的发生、发展，导致冠状动脉狭窄加重，增加冠心病的发生风险。HDL-C水平升高可减缓动脉粥样硬化的进程，并降低冠心病的风险。在本研究中，经过治疗后，两组患者的心功能和血脂状况均有所改善，而观察组患者在这两方面的改善更为显著。这进一步表明，对于冠心病患者而言，在常规治疗基础上加用依洛尤单抗能够更有效地提升患者的心功能并优化其血脂水平。分析原因为，依洛尤单抗为PCSK9抑制剂，抑制血清PCSK9结合LDL-R，降低LDL-C水平，进而改善患者血脂水平[8]。此外，依洛尤单抗通过降低LDL-C水平，能够减少动脉粥样硬化斑块的形成，改善患者冠状动脉的血流状况，减轻心肌缺血的症状，进而提升其心功能[9]。

hs-CRP是人体肝脏合成的一种典型的急性反应蛋白，其水平在冠心病患者中异常升高。hs-CRP水平越高，冠心病患者的病情越严重，其发生心肌梗死的风险也相应增加。在冠心病的发展过程中，炎症反应起着至关重要的作用。本研究显示，在治疗后，两组患者hs-CRP水平均有所下降，且观察组的下降幅度更为明显，这表明观察组在缓解炎症反应方面展现出更好的效果。分析原因为，依洛尤单抗能够直接作用于炎症细胞，如巨噬细胞和T细胞，抑制其在斑块中的积累和炎症介质的释放，改善炎症反应，降低hs-CRP水平[10]。

本研究显示，两组患者在不良反应的总发生率比较，差异无统计学意义，从而表明观察组所采用的治疗方案在安全性方面同样表现出色。分析原因为，依洛尤单抗在临床应用中所引发的不良反应主要包括肌肉疼痛等症状，患者通常能够耐受，不会对其整体健康状况造成严重影响，因此，未增加不良反应发生率。依洛尤单抗通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，提高LDL受体的循环利用率，从而降低LDL-C水平，有效减少动脉粥样硬化的风险。相较于其他胆固醇调节药物，依洛尤单抗展现出较低的肝肾毒性风险，并且不易与其他药物产生相互作用。因此，采用依洛尤单抗治疗冠心病患者可减少药物间的干扰或对肝肾造成的潜在伤害。同时，临床研究显示，依洛尤单抗在冠心病患者中应用时，不良反应较少，且多为轻微且可逆的，患者耐受性良好[10]。但本研究仍不可避免地面临一些限制。首要限制在于样本量相对较小及观察期限较短。样本规模的局限性可能制约研究成果的普遍应用潜力，导致结论难以广泛覆盖所有相关患者群体。此外，观察期的不足也可能影响研究结果的准确性，难以全面揭示治疗策略的长期效应及潜在隐患。因此，未来的研究应当致力于扩大样本基础，纳入更多具有不同特征的患者，以增强结果的通用性。同时，延长观察期并进行长期追踪监测，对于深入理解治疗效果至关重要。

综上所述，依洛尤单抗治疗冠心病不仅可改善患者心功能、血脂水平，还可改善其炎症反应，且安全性理想。

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作者简介：姜红柳，硕士研究生，主管药师，研究方向：临床药学。

通信作者：陈凯勃，大学本科，主治医师，研究方向：老年病学。E-mail：147705922@qq.com