维生素D辅助胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的影响

【摘要】目的 探讨维生素D辅助胰岛素治疗对妊娠期糖尿病（GDM）患者妊娠结局的影响，为临床提供参考。方法 选取2022年4月至2024年4月旬阳市妇幼保健院收治的90例GDM患者进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为对照组（45例，皮下注射胰岛素）和研究组（45例，皮下注射胰岛素联合口服维生素D）。比较两组患者血糖、胰岛相关指标、血清25-羟基维生素D3[25-（OH）D3]及白细胞介素-6（IL-6）水平、不良妊娠结局和不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平均降低，且研究组均更低（均Plt;0.05）。两组患者治疗后空腹胰岛素（FINS）水平均降低，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平均升高，且研究组均更优（均Plt;0.05）。两组患者治疗后血清25-（OH）D3水平均升高，IL-6水平均降低，且研究组均更优（均Plt;0.05）。研究组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组（Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 维生素D辅助胰岛素治疗GDM可改善血糖水平、胰岛素抵抗和炎症因子水平，降低不良妊娠结局的发生风险，安全性良好。

【关键词】妊娠期糖尿病；维生素D；胰岛素；妊娠结局；血糖；安全性

【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.05.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.019

胰岛素可有效控制妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者血糖，保护胰岛细胞，减轻机体胰岛素抵抗，效果良好，但可能出现低血糖、胰岛素敏感性降低等现象[1]。维生素D可调节血糖代谢，有研究证实，血清25-羟基维生素D3[25-（OH）D3]水平降低是GDM发病的独立危险因素，维生素D可参与胰岛素分泌调控，改善胰岛素抵抗[2]。因此，补充维生素D能够改善GDM患者血糖代谢，提高胰岛素敏感性。有研究显示，机体维生素D不足会增加GDM患者不良妊娠结局的发生风险[3]。基于此，本研究对GDM患者进行维生素D补充辅助治疗，观察患者病情变化及妊娠结局情况，以期为临床治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年4月至2024年4月旬阳市妇幼保健院收治的90例GDM患者进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为对照组（45例）和研究组（45例）。对照组患者孕周22～32周，平均孕周（26.38±3.76）周；年龄20～34岁，平均年龄（26.48±4.25）岁；初产妇35例，经产妇10例。研究组患者孕周23～34周，平均孕周（26.79±3.64）周；年龄21～35岁，平均年龄（26.73±4.38）岁；初产妇37例，经产妇8例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），可比。本研究经旬阳市妇幼保健院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合GDM的诊断标准[4]；⑵孕前无糖尿病史者；⑶单胎妊娠者。排除标准：⑴合并妊娠期高血压者；⑵伴血液、精神系统疾病者；⑶伴有重要脏器功能严重异常者；⑷合并感染性疾病者；⑸对本研究使用药物过敏者；⑹入组前使用胰岛素、维生素D或其类似物者；⑺孕前有内分泌代谢疾病者；⑻伴骨折、免疫性疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者行常规规范化治疗，包括合理饮食、运动和健康宣教，餐前30 min，皮下注射初始剂量为0.3～0.4 U/（kg·d）的门冬胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20210028，规格：3 mL∶300单位），3次/d，用药期间密切监测血糖水平，根据血糖值以2 U/次的剂量增减，每3 d调整1次用量。在上述基础上，研究组患者口服维生素D滴剂[国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，国药准字H35021450，规格：400单位/粒]，400单位/次，1次/d。两组患者均连续治疗2个月后进行效果评价，在此期间密切关注患者血清25-（OH）D3水平。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者血糖指标水平。采集患者治疗前后空腹静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司，沪械注准20172220048，型号：卓越450）检测空腹血糖（FBG）；以液相离子交换层析法测定糖化血红蛋白（HbAlc）；餐后2 h采集患者指尖末梢血0.5 mL，采用血糖仪（苏州尔达医疗设备有限公司，苏械注准20152221022，型号：HGM-123）测定餐后2 h血糖（2 hPG）。⑵比较两组患者胰岛相关指标。治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，采用离心机离心15 min（离心半径为13 cm，转速为3 000 r/min）取上清液，以化学发光免疫分析法检测空腹胰岛素（FINS）；以酶联免疫吸附法（ELISA）测定胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。⑶比较两组患者血清25-（OH）D3及炎症因子水平。采血和离心方式同⑵，以电化学发光法测定血清25-（OH）D3；以ELISA法测定白细胞介素-6（IL-6）。⑷比较两组患者不良妊娠结局情况。不良妊娠结局包括早产、胎膜早破、巨大儿、胎儿窘迫、羊水过多、剖宫产和新生儿低血糖等。不良妊娠结局总发生率=各项不良妊娠结局发生例数/总例数×100%。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心、呕吐和食欲降低。不良反应总发生率=各项不良反应例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 两组患者治疗前各项血糖指标水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后各项血糖指标水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者胰岛相关指标比较 两组患者治疗前胰岛相关指标水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后FINS水平均降低，IGF-1水平均升高，且研究组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者25-（OH）D3及炎症因子水平比较 两组患者治疗前25-（OH）D3及炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后血清25-（OH）D3水平均升高，IL-6水平均降低，且研究组均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良妊娠结局比较 研究组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

GDM会对母体、胎儿及新生儿产生不良影响，导致不良妊娠结局的发生。胰岛素可抑制肝糖原异生，提高葡萄糖利用率和降低血糖，但多数GDM患者有胰岛素抵抗现象，使用胰岛素控制血糖难度大，低血糖的发生风险较高[5]。有研究显示，血糖代谢和胰岛素分泌需要维生素D，并且血清25-（OH）D3水平越低，血糖越高，胰岛素分泌受限和抵抗越严重，补充维生素D能够改善胰岛素分泌、合成，提高其敏感性[6]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均降低，IGF-1水平均升高，且研究组均更优，这提示在胰岛素皮下注射治疗基础上补充维生素D，对控制血糖和减轻胰岛素抵抗有增益作用。分析原因为，使用胰岛素是维持GDM患者血糖稳定的有效方法。在此基础上补充维生素D能够提高胰岛素敏感性，增强胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗；并且维生素D能够影响钙、磷代谢，上调胰岛素受体基因和转录，维持血糖稳定，达到控制血糖和改善胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性的目的[7]。

本研究结果显示，两组患者治疗后血清25-（OH）D3水平均升高，且观察组更高，这提示外源性补充维生素D可提升机体内维生素D活性成分，影响胰岛素功能和调控血糖。分析原因为，维生素D可通过活化其受体和25-（OH）D3羟化酶减轻胰岛素抵抗，提高胰岛β细胞敏感性，促进葡萄糖转运和利用，降低血糖，并可促进胰岛素转化，且维生素D有抗氧化作用，可减轻胰岛β细胞脂肪酸氧化和氧化损伤，减少脂肪沉积，降低血脂、血糖水平[8]。而本研究两组患者治疗后IL-6水平均降低，且研究组更低，这提示维生素D能够下调炎症因子，改善微炎症状态。分析原因为，联合治疗能够有效降低患者血糖，改善机体微炎症反应，维生素D可减轻炎症反应对胰岛β细胞促凋亡作用，减少胰岛素抵抗，抑制T、B淋巴细胞呈递抗原和分化，减少相关炎症因子分泌[9]。

本研究结果显示，研究组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组，这提示联合治疗能够改善GDM患者不良妊娠结局。分析原因为，维生素D辅助治疗可通过调节患者免疫功能，减轻肾功能损伤，改善母婴结局；另外，联合治疗能够提高胰岛素敏感性，抑制成熟脂肪细胞生成，促进瘦素合成，抑制食欲，降低孕期体质量，减少巨大儿和剖宫产的发生风险[10]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，这提示联合用药是一项较安全的治疗方案。分析原因为，维生素D可缓解神经组织痉挛和关节疼痛，正常剂量使用时不良反应轻微，过量服用会产生维生素D中毒现象，主要表现为消化系统症状，但该情况少见，因此，联合用药安全性良好[11]。

综上所述，胰岛素皮下注射基础上补充维生素D辅助治疗，在控制血糖、减轻胰岛素抵抗和提高其敏感性上有增益作用，并可通过抑制机体炎症反应、提升血清25-（OH）D3水平等多方面改善患者病情，降低不良妊娠结局的发生风险，安全性良好。

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作者简介：尹斐，大学本科，主治医师，研究方向：妊娠期糖尿病的诊疗。

通信作者：敬小娟，大学本科，主治医师，研究方向：产科相关疾病的诊疗。E-mail：18829751238@163.com