蒲公英治疗产后急性乳腺炎的作用机制探究进展

摘要：乳腺炎是一种常见于产后妇女的乳腺组织炎症性疾病，发病率约在33%左右，常常会造成母乳喂养停止，因此而影响到新生儿的健康。蒲公英作为一种传统中药，已被广泛用于预防和治疗多种炎症性和感染性疾病，也被临床用于治疗乳腺炎。然而，其在体内治疗乳腺炎的科学原理和机制仍不清楚。本文综述了蒲公英在各类炎症模型中的作用机制，探讨了蒲公英在治疗产后急性乳腺炎过程中的可能机制，旨在分析蒲公英在抑制炎症、抵抗细菌感染中的可能作用机制，也为进一步明确其机制提供更多的参考方向。

关键词：蒲公英;急性乳腺炎;消炎;抑菌;调节免疫

中图分类号：R271.44" " " " " " " " " " " " " " " "文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.01.039

文章编号：1006-1959（2025）01-0189-04

Research Progress on the Mechanism of Dandelion in the Treatment of Postpartum Acute Mastitis

WANG Ruqing1， HE Wenrui2， MAI Chunhui3

（1.Department of Breast， Wuwei People's Hospital， Wuwei 733000， Gansu， China;

2.Department of Obstetrics and Gynecology， Wuwei Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wuwei 733000， Gansu， China;

3.School of Management， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611100， Sichuan， China）

Abstract： Mastitis is a common inflammatory disease of breast tissue in postpartum women， with an incidence of about 33%. It often causes breastfeeding to stop， thus affecting the health of newborns. As a traditional Chinese medicine， dandelion has been widely used to prevent and treat a variety of inflammatory and infectious diseases， and has also been clinically used to treat mastitis. However， the scientific principle and mechanism of its treatment of mastitis in vivo are still unclear. This paper reviews the mechanism of dandelion in various inflammatory models， and discusses the possible mechanism of dandelion in the treatment of postpartum acute mastitis， in order to analyze the possible mechanism of dandelion in inhibiting inflammation and resisting bacterial infection， and to provide more reference directions for further clarifying its mechanism.

Key words：Dandelion; Acute mastitis; Anti-inflammatory; Bacteriostasis; Regulating immunity

在过去的十年中，母乳喂养重新引起国内外的广泛关注，且已有证研究表明母乳喂养对母子健康均有益[1，2]。因此，国际和国家卫生组织鼓励在婴儿出生后的6个月内进行纯母乳喂养[3-5]。然而，在某些情况下，哺乳期母亲迫于许多原因不得不放弃纯母乳喂养，其中乳腺炎为最大原因。急性乳腺炎（acute mastitis）是乳腺组织的一种急性炎症状态。其临床特征表现为乳房肿胀、局部发红、硬结及明显触痛，并伴有发热和不适等流感样症状。在某些情况下，未经治疗或治疗不当的急性乳腺炎可发展为乳腺脓肿或败血症[6]。在我国，哺乳期母亲急性乳腺炎的发病率为3%～40%，在国外为17%～33%[7，8]。已知乳头创伤、尤其是金黄色葡萄球菌定植时，可诱发乳腺炎[9]。急性乳腺炎治疗的关键在于控制症状、口服抗生素和鼓励患侧乳房持续流出乳汁，并对其进行密切监测，以确保消除感染。但考虑到哺乳期女性情况特殊，为避免影响婴儿的生长发育，临床上更推荐中医疗法。传统中医将乳腺炎分为郁滞期（气滞热壅型）、脓肿期（热毒炽盛型）、溃后期（正虚邪恋型）3期，治疗关键在于早期预防[10]，出现症状后推荐采用中药外治法治疗，如蒲公英外敷。然而，其在体内治疗乳腺炎的科学原理和机制仍不清楚。基于此，本文较为系统地综述了蒲公英抑制炎症的相关机制，以期为蒲公英治疗乳腺炎的临床应用提供参考。

1蒲公英抑制炎症相关信号通路

1.1调节MAPK信号通路" MAPK通路的基本组成是一种从酵母到人类都保守的三级激酶模式，包括MAPK激酶的激酶（MKKK）、MAPK激酶（MKK）和MAPK，这三种激酶能依次激活，共同调节着细胞的生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程[11]。且研究表明[12]， MAPK和核因子-κB（NF-κB）通路在炎症中起着至关重要的作用，两者都能诱导各种炎症介质和促炎细胞因子的表达。蒲公英中富含的糖类物质具有良好的自由基清除能力和抗氧化作用;可通过调节MAPK通路，降低促炎细胞因子的表达水平，增加抑炎因子IL-22的表达水平[13]，双向调节炎症反应，达到抗炎症的效果。这一调节作用的可能调控关键点有3个：①蒲公英中富含的糖类物质的抗氧化作用直接作用于MAPK信号通路的上游;②蒲公英中富含的糖类物质的抗氧化作用直接作用于MAPK信号通路关键的两个磷酸化调控因子P38或JNK;③蒲公英中富含的糖类物质的抗氧化作用直接分解激活MAPK后的细胞因子等等，具体通过哪个靶点发挥作用，还缺乏充分的证据，未来还需要进一步探索。

1.2增加AKT蛋白的磷酸化" Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它通过与这些磷酸肌醇对接位点的相互作用移动到膜上，从而被完全活化。激活的Akt通过磷酸化一系列细胞内蛋白介导下游反应，包括细胞存活、生长、增殖、细胞迁移和血管生成。在骨骼肌细胞模型中，蒲公英提取物对骨骼肌细胞活力具有重要的调节作用，可通过增加p-AKT蛋白表达水平促进细胞增殖，并降低细菌脂多糖诱导的炎症因子表达，抑制骨骼肌细胞的炎症反应[14]。该研究为蒲公英提取物在抑制乳腺炎症方向的研究提供了新的研究思路，今后可从蒲公英提取物促进乳腺细胞增殖的方面进行深入探究，以期解析蒲公英在治疗急性乳腺炎中的新的作用机制。

1.3抑制TLR2-NF-κB信号通路" TLR2是一种细胞表面蛋白，可以与其他TLR家族成员形成异二聚体，以识别来自微生物的保守分子，称为病原体相关分子模式（PAMPs）。PAMPs激活TLRs会导致信号通路的上调，从而调节宿主的炎症反应。在细菌脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞模型结果显示，蒲公英提取物以剂量依赖性方式降低RAW264.7细胞中环氧合酶（COX）-2、TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的mRNA表达水平[13];在小鼠乳腺炎模型中，蒲公英可通过降低金黄色葡萄球菌感染性乳腺炎小鼠血清和乳腺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平，降低MPO活性和分布，抑制TLR2-NF-κB通路发挥抗炎作用[14]，从而对金黄色葡萄球菌感染的乳腺炎起到保护作用。TLR2-NF-κB是细菌感染激活炎症的经典途径，上述研究表明蒲公英在治疗乳腺炎的过程中，可能直接抑制经典通路的激活，从细菌感染产生炎症的源头发挥作用。总之，依据目前的研究进展来看，蒲公英的消炎作用主要体现在其能够抑制细菌诱导激活的炎症信号，但具体涉及通路中的哪个关键分子仍需要进一步的探究。

2蒲公英抑制细菌生长

2.1酚类提取物的抑菌作用" 蒲公英是菊科多年生草本植物，具有良好的抗菌作用，这与其所含的酚类物质有关。生物膜是细菌的一种物理保护屏障，它通常由多聚糖、细菌蛋白质、细菌DNA甚至增选宿主物质组成的结构胞外多聚物质（EPS）来保护细菌，这种物理保护屏障提供抗生素耐受性并阻碍宿主清除。有学者[15]对蒲公英提取物中的酚类成分含量及其对金黄色葡萄球菌生物膜的影响进行了体外探究，发现蒲公英提取物中存在较高浓度的绿原酸，其次为木犀草素、阿魏酸、咖啡酸和芦丁;且蒲公英酚提取物对金黄色葡萄球菌有很好的抑菌作用，使其提早进入衰变期。抗菌动力学曲线分析显示[16，17]，蒲公英的这种抑制作用主要表现在金黄色葡萄球菌指数生长期。但蒲公英提取物中较高浓度的酚类物质具体是通过抑制细菌相关代谢酶活性，影响营养菌体对营养物质的消化吸收，进而抑制细菌的生长繁殖，还是通过增加的膜通透性导致的细胞完整性丧失，使细菌内核苷酸、酶及营养物质外泄，进而抑制菌体的生长还尚不明确，值得深入探究。

2.2复合制剂的抑菌作用" 抗生素的广泛使用不仅导致耐药性，同时也会导致过敏、代谢紊乱、流产等多种副作用[18，19]。作为替代药物，中药兽药（TCVM）无耐药性、毒性低、副作用少，引起了广泛关注;传统中药具有抗氧化、抑菌、抗炎等药理作用[20，21]。比起单一的药理作用，复合制剂的效果更佳。黄芩-红花-蒲公英-金银花提取物（HPGE）是由黄芩、红花、蒲公英和金银花的提取物组成的新型中药复方，用于治疗乳腺炎。且研究者们利用牛津杯法证实了HPGE对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌和异乳链球菌有杀菌作用，且对4株菌株的抗菌效果均呈剂量依赖性，其中对金黄色葡萄球菌的抗菌效果最好[22，23]。复合制剂作为杀菌剂其作用机制更为复杂，如若需要进一步探究抵抗金黄色葡萄球菌生长的具体机制可能还是需要分别提取复合制剂中每种药材的活性物质分别做详细探究。

3蒲公英调节免疫细胞活动

3.1调控巨噬细胞极化" 巨噬细胞是一种广泛分布于全身血液、组织的免疫细胞，能够吞噬和杀灭胞内寄生虫、细菌、肿瘤细胞、以及自身衰老和异常的细胞，在机体的免疫防御、免疫自稳和免疫监视中发挥重要作用，可在感染或组织损伤早期对病原体和损伤相关分子模式（PAMPs和DAMPs）做出反应[24，25]。它们通过表达模式识别受体（如c型凝集素受体、nod样受体、TLRs和RIG-I-样受体）来实现这一目标[26，27]。上述机制使巨噬细胞能够感知病原体的类型（细菌、病毒或真菌），并分泌细胞因子和趋化因子，协助协调针对这类病原体的特异性反应。单核细胞来源的巨噬细胞根据其是否表现出炎症或抗炎特征，通常分别被归类为M1或M2[28]。巨噬细胞极化是指巨噬细胞刺激体条件下分化成为具有不同功能的两大巨噬细胞亚群，包括经典激活炎症的M1型巨噬细胞和交替激活抗炎M2型巨噬细胞。在巨噬细胞模型中，蒲公英能够降低M1型基因iNOS、IL-6和IL-1β的表达，同时增加了M2型基因IL-10和CD206的表达[29];通过调控巨噬细胞极，减轻细菌脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应。结合之前蒲公英对炎症已知的直接作用，这里提到的巨噬细胞极化表明蒲公英在治疗乳腺炎症是还可能通过间接激活巨噬细胞极化的方式，在消除炎症的基础之上，配合细菌杀伤和清除作用，从而全方位控制感染，降低疼痛。

3.2抑制巨噬细胞凋亡" 研究发现ROS可以调节细胞凋亡过程[30]，但ROS对巨噬细胞具有双向调节作用，即既促进又抑制巨噬细胞凋亡，这可能与cAMP激活、cAMP依赖性蛋白激酶有关[31，32]。在RAW264.7巨噬细胞模型中，LPS诱导24 h时ROS生成明显减少，细胞凋亡明显增加，表明在RAW264.7巨噬细胞模型中ROS抑制巨噬细胞凋亡。基于此，研究发现[33]，蒲公英提取物增加了LPS刺激24 h时ROS的产生，细胞凋亡减少。即蒲公英提取物可能通过增加巨噬细胞内ROS水平，抑制其自身细胞凋亡，进而发挥巨噬细胞的免疫调节功能。以上研究提示，蒲公英在治疗乳腺炎的过程中（蒲公英外服），除了会对乳腺细胞造成影响之外，还能够与乳房内的免疫细胞发生关联，但现有的文献大多都是在细胞水平或小鼠模型中研究，样本量小，混杂因素较多，因此，有必要进行更大规模、更贴近临床的研究，以论证上述观点。

4总结与展望

蒲公英在治疗急性乳腺炎中表现出的消炎、镇痛的效果都有据可依。一方面，蒲公英提取物中的糖类等活性物质通过抑制感染细菌激活的炎症信号通路来降低炎症反应和炎症因子的分泌;另一方面，蒲公英提取物中的酚类等活性物质还能通过抑制感染细菌增殖，使细菌生长提早进入衰变期，而产生杀菌作用;蒲公英等中药的复合制剂更是比单一的蒲公英提取物表现出更广谱的抑菌效果;除此而外，蒲公英提取物还能够调节巨噬细胞极化，促进巨噬细胞有炎症型的M1巨噬细胞转化为抑制炎症型的M2巨噬细胞，减弱炎症反应;与此同时，蒲公英提取物还有可能通过增加巨噬细胞内的ROS成分，抑制炎症引发的巨噬细胞的凋亡，集结更多巨噬细胞抵抗并清除引发乳腺炎症的细菌。

目前蒲公英治疗急性乳腺炎的有效成分和其消炎机制仍未完全明确。蒲公英中的多糖成分和酚类成分可能是其发挥作用的主要有效成分。蒲公英提取物中的多糖能够抑制已知的多种炎症信号通路，达到消炎的作用，但预防炎症发生才是关键。预防急性乳腺炎发生的措施包括定期清洁乳头，初产妇的合理饮食，避免情绪刺激，及时排出多余乳汁（不超过72 h），每日母乳喂养gt;7次，积极的心理状态均可预防乳腺炎的发生。在未来，还需要展开中医疗法的多元集合，以进一步更有效地缓解乳腺炎，但有关蒲公英治疗急性乳腺炎的研究有限，有待进一步探究。

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收稿日期：2024-02-03;修回日期：2024-03-18

编辑/王萌

基金项目：武威市市级科技计划项目（编号：WW2201MSS040）

作者简介：汪如庆（1983.8-），男，甘肃武威人，本科，主治医师，主要从事乳腺相关研究

通讯作者：何文睿（1983.1-），女，甘肃武威人，本科，主治医师，主要从事妇产科相关研究