地舒单抗联合骨化三醇治疗骨质疏松症的效果及对骨代谢指标的影响

【摘要】 目的：探讨地舒单抗联合骨化三醇治疗骨质疏松症（OP）的效果及对骨代谢指标的影响。方法：选择南昌市洪都中医院2023年1—8月收治的OP患者90例，用随机数字表法分为两组，试验组及对照组各45例。对照组予骨化三醇治疗，在上述治疗上，试验组予地舒单抗治疗，对比两组治疗效果、骨密度（BMD）与骨代谢指标、腰椎功能、生活质量、不良反应。结果：较对照组，试验组临床总有效率、股骨颈与腰椎BMD、骨钙素（BGP）、骨质疏松症患者生活质量量表（OQOLS）各维度评分均更高，Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）和Oswestry功能障碍指数（ODI）评分均更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：地舒单抗、骨化三醇联合治疗OP效果确切，能改善BMD，调节骨代谢，缓解腰部功能障碍，提升生活质量，且安全性尚可。

【关键词】 骨质疏松症 地舒单抗 骨化三醇 骨代谢指标

The Effect of Combination Therapy with Denosumab and Calcitriol on Osteoporosis and Its Impact on Bone Metabolism Indicators/LIU Liqun， ZHANG Chujun， YUAN Zhong， YANG Panpan， HU Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 0-079

[Abstract] Objective： To explore the effect of combination therapy with Denosumab and Calcitriol on osteoporosis （OP） and its impact on bone metabolism indicators. Method： Ninety patients with OP admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from January to August 2023 were selected and randomly divided into two groups， with 45 patients in the experimental group and 45 patients in the control group. The control group was treated with Calcitriol， while the experimental group was treated with Denosumab. The treatment effects， bone density （BMD）， bone metabolism indicators， lumbar spine function， quality of life， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， clinical total effective rate， BMD in the femoral neck and lumbar vertebrae， BGP， the quality of life scale （OQOLS） for patients with osteoporosis scores in all dimensions were higher， PINP， β-CTX and ODI score were lower， with statistically significant differences （Plt;0.05）; the difference in adverse reaction rate between the two groups was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination therapy of Denosumab and Calcitriol has a definite therapeutic effect on osteoporosis， can improve BMD， regulate bone metabolism， alleviate lumbar dysfunction， improve quality of life， and is safe.

[Key words] Osteoporosis Denosumab Calcitriol Bone metabolism indicators

First-author's address： Osteoporosis Department， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.018

骨质疏松症（OP）以骨微结构受损、骨皮质变薄、全身骨量减少等为特征，常表现为脊柱变形、疼痛、活动受限等，严重者甚至引起肺部感染、驼背等，不但影响人们日常活动，且易增加骨折风险[1]。现阶段临床常通过补钙、补充维生素D等治疗该病，其中骨化三醇为治疗OP常用药，其属维生素D3代谢产物，可促骨质新陈代谢，调控骨矿化，增加骨密度（BMD），从而改善骨痛症状，但实践发现部分患者单用骨化三醇治疗症状改善不佳，难以达到理想预期[2-3]。地舒单抗在治疗OP方面亦有较好效果，能通过拮抗破骨细胞活化及增殖，纠正骨形成与骨吸收紊乱，改善骨代谢，但目前关于将其与骨化三醇联合用于OP治疗的研究较少[4]。鉴于此，本研究采用地舒单抗、骨化三醇联合治疗OP，分析其对患者的治疗效果及对骨代谢指标的影响，具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南昌市洪都中医院2023年1—8月收治的OP患者90例，用随机数字表法分为两组，试验组及对照组各45例。纳入标准：符合OP[5]诊断标准；入组前2个月内无抗OP治疗史；具备一定理解、读写能力。排除标准：特发性或继发性OP；伴精神疾病；伴严重造血系统、肝肾系统疾病；合并骨转移瘤、甲状腺功能亢进或慢性肾炎等影响骨代谢的疾病；伴类风湿、痛风、骨结核等骨关节病变；对研究药物成分过敏。研究经南昌市洪都中医院医学伦理委员会批准[审批号：2022年审（57）号]。患者知情研究，自愿签订知情同意书。

1.2 方法

两组均予碳酸钙D3[生产厂家：山西同达药业有限公司，批准文号：国药准字H20183358，规格：每片含碳酸钙1.5 g（相当于钙600 mg），维生素D3 125国际单位]口服，2次/d，1片/次，治疗6个月。对照组予骨化三醇（生产厂家：河南泰丰生物科技有限公司，批准文号：国药准字H20227154，规格：0.25 μg）治疗，0.25 μg/次，2次/d，治疗6个月。在上述治疗上，试验组予地舒单抗[普罗力，生产厂家：Amgen Manufacturing Limited， USA，注册证号：S20200019，规格：60 mg（1.0 mL）/支（预充式注射器）]治疗，取患者上臂、腹部或大腿皮下注射，60 mg/次，1次/6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗6个月后比较两组临床疗效。显效：经治疗后，患者症状/体征消失，BMD增加；有效：经治疗后，症状/体征有减轻，BMD未见增高或下降；无效：经治疗后，症状/体征未改善或恶化，BMD下降。总有效=显效+有效。（2）骨密度指标。用双能X射线骨密度仪检测治疗前、治疗6个月后患者股骨颈与腰椎BMD。（3）骨代谢指标。于晨间取两组（治疗前、治疗6个月后）空腹下静脉血，离心取清液，用电化学发光法测定骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）浓度。（4）腰椎功能。治疗前、治疗6个月后，用Oswestry功能障碍指数（ODI）[6]评价两组腰椎功能，满分50分，评分与腰椎功能成反比。（5）生活质量。治疗前、治疗6个月后，用骨质疏松症患者生活质量量表（OQOLS）从社会（95分）、疾病（105分）、生理（100分）、满意度（65分）、心理（65分）维度评价生活质量，共计75个条目，每条目按0～5分评分，评分与生活质量成正比[7]。（6）不良反应。汇总两组治疗间便秘、食欲减退、呕吐和头痛等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，用百分比（%）表示计数资料，用字2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

试验组男19例，女26例；年龄49～78岁，平均（61.75±4.63）岁；病程1～7年，平均（4.15±1.26）年；体重指数（BMI）18～30 kg/m2，平均（24.78±2.45）kg/m2；合并症：16例糖尿病，9例高脂血症，13例高血压。对照组男18例，女27例；年龄49～79岁，平均（61.85±4.74）岁；病程1～7年，平均（4.23±1.31）年；BMI 18～29 kg/m2，平均（24.66±2.34）kg/m2；合并症：15例糖尿病，10例高脂血症，14例高血压。两组受试者基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），研究可对比。

2.2 两组治疗效果比较

试验组临床总有效率较对照组高，差异有统计学意义（字2=4.405，P=0.035），见表1。

2.3 两组BMD指标比较

两组治疗后股骨颈和腰椎BMD均上升，且试验组均较对照组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.4 两组骨代谢指标比较

两组治疗后BGP均增加，PⅠNP和β-CTX均下降，且试验组均优于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.5 两组ODI、OQOLS评分比较

两组治疗后ODI评分均下降，OQOLS各维度评分均增加，且试验组均优于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表4、表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较

两组治疗间均未见严重不良反应，且未进行干预，停药后相关症状消失。其中对照组便秘1例，呕吐、食欲减退各2例，不良反应发生率为11.11%（5/45）；试验组出现食欲减退、头痛各2例，呕吐、便秘各1例，不良反应发生率为13.33%（6/45）；组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.104，P=0.748）。

3 讨论

OP为老年人常见病，会造成骨脆性增高，增加骨折风险，随着我国老龄化的加剧，该病造成的骨折已成为危害老年群体生命质量的隐匿杀手，给患者家庭及社会均造成巨大负担[8-9]。骨骼完整性依靠骨重建，即骨形成与吸收的过程，正常情况下两者呈动态平衡，以保障骨组织持续更新和损伤修复，而当衰老、绝经后雌激素水平下降等因素存在时，骨吸收与形成稳态被打破，即骨吸收速率大于骨形成速率，致骨细胞分解，骨量丢失，损伤骨组织微结构，降低骨强度，最终形成OP[10-11]。骨代谢指标能及时反映体内骨转换状态，临床广泛用于OP病情监控，其中PⅠNP为骨形成重要指标，其能直接反映骨形成情况及骨细胞活力程度，PⅠNP水平增加说明机体成骨活性增加[12]；β-CTX是Ⅰ型胶原降解产物，其水平高低能反映体内骨吸收情况；BGP主要由非增殖期成骨细胞分泌及合成，其水平能反映骨形成状况及骨转化活跃程度。

目前临床治疗OP以药物干预为主，骨化三醇作为维生素D3生物活性产物，能促进胃肠道对钙磷的吸收，促骨盐沉淀，增加BMD，同时亦能诱导成骨细胞分化、增殖，促骨质胶原及蛋白合成，改善骨转换状态，加快骨形成，继而改善骨痛相关症状[13-14]。此外，骨化三醇还有增强神经肌肉协调性（降低跌倒风险）、调节肌肉钙代谢（改善肌肉性能）、减轻肌肉与骨疼痛等作用，但单用疗效不佳[15-16]。王猛等[17]研究显示，在老年性OP治疗中，于对照组（碳酸钙D3+骨化三醇）基础上，治疗组接受地舒单抗治疗，能显著增加老年OP患者BMD，改善骨质疏松性疼痛，从而改善生活质量，且安全性较高。魏祺等[18]研究显示，在绝经后OP患者治疗中，于钙剂、维生素D基础上皮下注射地舒单抗，能早期改善患者疼痛症状及功能障碍，且不良反应发生率低，安全性较好。以上研究均证实了地舒单抗在OP治疗中的有效性。本研究中，较对照组，试验组临床总有效率、股骨颈与腰椎BMD、BGP、OQOLS各维度评分均更高，PⅠNP、β-CTX和ODI评分均更低，且两组不良反应发生率比较无统计学差异，说明地舒单抗联合骨化三醇治疗OP效果确切，可改善骨密度及骨代谢，缓解腰椎功能障碍，改善生活质量，且安全性高。分析原因，地舒单抗为核因子κB受体活化因子配体（RANKL）单克隆抗体，其成分为人免疫球蛋白G2，有强效拮抗骨吸收作用，能选择性与RANKL相结合，阻断破骨细胞激活、存活及分化，抑制骨吸收，调节骨代谢，加速新生骨骼形成，从而利于改善腰椎功能，提高生活质量[19-21]。

综上所述，地舒单抗、骨化三醇联合治疗OP效果确切，能改善BMD，调节骨代谢，缓解腰部功能障碍，提升生活质量，且安全性尚可。但本研究尚存在一定不足，因病例量较少，研究结果有一定偏倚，同时观察时间偏短，对地舒单抗、骨化三醇联合应用的远期安全性及疗效评估暂缺乏有力证据，日后还需更多的大样本、多中心临床研究，深入分析地舒单抗联合骨化三醇在OP应用中的效果。

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（收稿日期：2024-06-13） （本文编辑：占汇娟）