胞磷胆碱钠联合叶酸对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响

【摘要】目的 探讨胞磷胆碱钠联合叶酸对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响。方法 选取2021年12月至2023年12月滨州市第二人民医院收治的80例急性缺血性脑卒中患者进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为对照组（40例，溶栓后给予常规对症治疗联合依达拉奉静脉滴注）和研究组（40例，在对照组基础上口服胞磷胆碱钠联合叶酸）。比较两组患者临床疗效、简易精神状态评价量表（MMSE）评分、神经行为认知状态检测量表（NCSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、同型半胱氨酸（Hcy）水平、C反应蛋白（CRP）水平、改良Rankin量表（mRS）评分和不良反应发生情况。结果 研究组患者整体疗效更优，总有效率更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者MMSE、NCSE、MoCA评分均升高，且研究组均更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者Hcy、CRP水平及mRS评分均降低，且研究组均更低（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 胞磷胆碱钠联合叶酸可有效改善急性缺血性脑卒中患者神经功能和认知功能，减轻炎症反应，安全性理想。

【关键词】胞磷胆碱钠；叶酸；急性缺血性脑卒中；认知功能

【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.022

急性缺血性脑卒中占全部脑卒中的60%～80%，对于该类患者的重要抢救措施为尽早开通阻塞血管、减少梗死面积，改善血流循环并预防并发症[1]。尽管溶栓治疗可降低患者病死率，但对神经功能损伤恢复的效果有待提高。既往在溶栓后会采用抗血小板、扩张血管药物进行对症治疗，但疗效不理想。胞磷胆碱钠可通过促进神经递质合成、稳定神经细胞膜、促进神经再生和突触重塑及改善脑循环和脑代谢等多种机制保护大脑，促进神经系统后遗症患者脑功能改善[2]。此外，同型半胱氨酸（Hcy）与脑血管疾病发病有关，高Hcy水平患者会出现认知功能损伤[3]。而Hcy代谢过程中辅助酶（叶酸、维生素B1）缺乏会使血中Hcy升高，诱发血栓形成，促进脑卒中的发生、发展[4]。补充叶酸可以辅助代谢Hcy，进而减少血栓形成并提升患者的认知功能。基于此，本研究探讨采用上述药物对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年12月至2023年12月滨州市第二人民医院收治的80例急性缺血性脑卒中患者进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为对照组和研究组，各40例。对照组患者中男性24例，女性16例；年龄41～73岁，平均年龄（55.24±7.58）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（24.01±2.73）kg/m2；急性缺血性脑卒中病程1～4 h，平均急性缺血性脑卒中病程（2.59±0.57）h；合并疾病：高血压26例，2型糖尿病16例，高脂血症19例；病灶位置：基底节区、脑干、其他分别为5例、21例、14例。研究组患者中男性23例，女性17例；年龄42～75岁，平均年龄（55.71±7.82）岁；BMI 18.5～28 kg/m2，平均BMI（24.22±2.84）kg/m2；急性缺血性脑卒中病程1～4.5 h，平均急性缺血性脑卒中病程（2.61±0.60）h；合并疾病：高血压24例，2型糖尿病18例，高脂血症22例；病灶位置：基底节区、脑干、其他分别为4例、20例、16例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经滨州市第二人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合急性缺血性脑卒中的诊断标准[5]，并经CT检查确诊；⑵均为首次发病，且发病至入院时间≤4.5 h；⑶具有溶栓指征且接受溶栓治疗者。排除标准：⑴存在脑手术史者；⑵合并凝血、肝肾功能等障碍者；⑶处于深度昏迷、意识模糊者；⑷伴有慢性传染性疾病者；⑸伴有严重精神疾病无法沟通者；⑹伴有癫痫或其他心脑血管疾病者；⑺近期有出血性疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受溶栓治疗，并行常规对症治疗，包括口服阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字HJ20160685，规格：100 mg/片）抗栓，100 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀钙片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20193144，规格：20 mg/片）调脂，20 mg/次，1次/d。在此基础上，给予对照组患者依达拉奉注射液（吉林省博大制药股份有限公司，国药准字H20051992，规格：20 mL∶30 mg）。取30 mg与100 mL生理盐水混匀后静脉滴注，30 min内滴注完，2次/d，依达拉奉连续治疗2周后停药。在对照组基础上，研究组患者加用胞磷胆碱钠胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020220，规格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d；叶酸片（北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079，规格：0.4 mg/片），0.4 mg/次，1次/d，均在饭后口服。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]评分减分率gt;90%为治愈；45%lt;NIHSS评分减分率≤90%为显效；18%lt;NIHSS评分减分率≤45%为有效；NIHSS评分减分率≤18%为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。⑵比较两组患者简易精神状态评价量表（MMSE）、神经行为认知状态检测量表（NCSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分。MMSE[7]总分最高为30分，评分越低表示认知功能损伤越严重；NCSE[8]评分范围为0～84分，评分越高表示患者神经认知功能恢复越好；MoCA[9]量表包括8个领域11个项目，总分最高为30分，评分越高表示患者认知水平越好。⑶比较两组患者血清指标水平与改良Rankin量表（mRS）评分。采集患者空腹静脉血3 mL，离心机离心15 min（转速为2 500 r/min，离心半径为12 cm），取上清液，检测Hcy、C反应蛋白（CRP）（方法为酶联免疫吸附法，检测时间为治疗前后）。mRS[10]总分范围为0～6分，评分与患者病情严重程度成正比。⑷比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括头晕、恶心、呕吐、皮疹、发热。不良反应总发生率=各项不良反应例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x） 表示，行t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者MMSE、NCSE、MoCA评分比较 治疗前，两组患者MMSE、NCSE、MoCA评分比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者MMSE、NCSE、MoCA评分均升高，且研究组均更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血清指标水平与mRS评分比较 治疗前，两组患者各血清指标水平及mRS评分比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者Hcy、CRP水平及mRS评分均降低，且研究组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

急性缺血性脑卒中患者采用静脉溶栓治疗效果较理想，但受治疗时机、途径、并发症等多方面的因素影响，溶栓后患者仍有认知功能障碍发生风险，目前，溶栓后行常规治疗虽可改善脑循环，但控制效果不佳。而外源性胞磷胆碱对大脑有保护作用，具有促进脑功能改善作用。叶酸作为Hcy代谢辅助酶，能够通过参与蛋氨酸代谢，降低血浆中Hcy水平，起到抗血栓形成作用[11]。因此，本研究采用胞磷胆碱钠、叶酸联合用药方案治疗急性脑梗死患者，分析效果。

本研究结果显示，研究组患者整体疗效、总有效率均更优；治疗后，两组患者MMSE、NCSE、MoCA评分均升高，且研究组均更高，这提示胞磷胆碱钠联合叶酸治疗可改善患者神经、认知功能。分析原因为，胞磷胆碱能够通过刺激神经元的生长和分化、促进神经递质的合成与释放、减少细胞毒性、抑制神经元凋亡等途径修复神经元；还能够促进细胞膜恢复、调节炎症反应、保护血脑屏障，进而修复内皮细胞；此外，胞磷胆碱可减少游离脂肪酸的释放、提高线粒体酶活性，恢复线粒体正常功能与代谢，修复线粒体膜，促进细胞代谢及功能恢复，缓解患者症状；部分胞磷胆碱钠进入血脑屏障可缓解血管阻力，增强局部微循环，促进脑代谢，纠正缺血部位血供、氧供状态，有效改善认知损伤[2]。而叶酸可辅助代谢Hcy，减少因Hcy高水平引起的氧化应激及内皮损伤，通过维持血管内皮稳定，促进血管性认知损伤患者恢复[4]。

本研究结果显示，两组患者治疗后Hcy、CRP水平及mRS评分均降低，且研究组均更低，这提示胞磷胆碱钠联合叶酸治疗可减轻炎症反应，抑制血栓形成，提高患者日常生活活动能力。分析原因为，炎症细胞浸润是加剧缺血性脑卒中患者神经损伤的主要原因，炎症因子水平升高会影响趋化、黏附因子分泌，促进血栓形成并加重病情[12]。胞磷胆碱能够增加磷脂合成速度，改善患者神经功能和认知功能，并可通过血脑屏障稳定神经元，抑制脂肪酸和局部氧化应激及炎症反应，改善患者日常生活能力[2]。在此基础上叶酸可通过降低或控制Hcy水平，减少内皮损伤、动脉粥样硬化和血栓形成；同时，还可减少Hcy促进氧自由的产生，诱导单核细胞分泌炎症因子，减少白细胞介素-6的释放，共同促进生活质量改善和炎症反应降低[11]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示联合用药安全性良好。分析原因为，服用适量叶酸不会产生不良反应，而胞磷胆碱钠片服用后不良反应通常为胃肠系统不适，但症状一般比较轻微，因此，联合用药未增加不良反应发生率。

综上所述，胞磷胆碱钠联合叶酸可提升疗效，可有效改善急性缺血性脑卒中患者神经功能，提高其认知功能，减轻炎症反应，安全性理想。

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