磺脲类促泌剂:是临床使用最广泛的口服降糖药。格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮为短效降糖药,格列美脲为长效。为了延缓药物的作用时间,短效降糖药临床也有缓控释制剂。老年或餐后血糖升高为主者宜选用短效磺脲类降糖药,病程长、空腹血糖较高者可选用缓控释制剂或长效制剂,轻-中度肾功能不全者使用磺酰脲类可选用格列喹酮。
格列奈类:我国上市的格列奈类药物主要有瑞格列奈和那格列奈。该类药物起效快,作用时间短,能恢复胰岛素早相分泌,产生类似生理胰岛素的分泌模式,主要控制餐后血糖,对空腹血糖也有一定的作用,肾功能不全患者也可使用,服用磺脲类药物失效的患者改用格列奈类仍有效。
格列汀类:通过抑制体内胰高血糖素样肽-1分解,促进细胞分泌胰岛素,抑制细胞分泌升糖激素,改善人体胰岛细胞分泌功能的作用,对空腹血糖和餐后血糖都有控制效果。临床常用的有西格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀和阿格列汀。服药期间如出现急性胰腺炎相关症状,则应停止使用。肾功能不全患者使用利格列汀无需调整剂量,使用其他格列汀类药物时应按其说明书或医嘱减量使用。阿格列汀与其他药物相互作用较少,同时服用多种药物的糖尿病患者使用阿格列汀更安全。
双胍类:如二甲双胍,通过减轻胰岛素抵抗和减少肝脏葡萄糖的输出达到控制血糖的目的,是2型糖尿病患者首选用药,也是需多种降糖药物联合使用时的基础用药,对空腹血糖和餐后血糖都有作用。因二甲双胍会减少肠道维生素B12吸收使血红蛋白减少,若出现巨幼红细胞性贫血应考虑该原因,服药期间建议每年监测血清维生素B12水平。做使用碘造影剂进行放射检查前,患者需告知医生正在使用二甲双胍,停用或更换药物治疗,直至检查后48小时且肾功能恢复正常后恢复使用二甲双胍,其原因是由于碘造影剂会导致肾功能不全,可能使正在服药的患者出现乳酸性酸中毒。
α-糖苷酶抑制剂:适用于以米饭、馒头等碳水化合物为主食的餐后血糖升高者。药物正常治疗剂量之间相比较,阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇降糖效果相近,伏格列波糖的减重效果弱于阿卡波糖和米格列醇,阿卡波糖的胃肠道不良反应会更明显。
格列酮类:又被称为“胰岛素增敏剂”,通过改善人体胰岛素抵抗,增强细胞对胰岛素的敏感性来发挥控制血糖的作用,适用于空腹血糖升高者。使用吡格列酮或罗格列酮期间需关注骨折、心力衰竭、肝功能异常、膀胱癌等常见不良反应事件。如出现上述症状请及时就医,有相关病史或严重骨质疏松、肝功能指标超过正常上限2.5倍者禁止使用。
格列净类:能抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,通过尿液将葡萄糖排出体外,故不能以糖尿监测来评估血糖水平。常用的药物有达格列净、恩格列净和卡格列净。服药期间需适量增加饮水加快排泄,降低泌尿生殖系统感染风险。该类药物能改善空腹血糖和餐后血糖,有降低血压、降低尿酸的效果,能降低因心力衰竭和有进展风险慢性肾脏病而住院的风险,有心血管疾病和肾脏疾病者能在服用此类药物中获益,已被推荐为糖尿病肾病的首选用药。建议定期评估肾功能,肾小球滤过率发展至中等下降甚至更低时需要停用该类药品。
降血糖不能一味追求疗效,需要讲究平稳,过低的血糖对人体造成的伤害往往比长期高血糖更严重。磺脲类促泌剂和格列奈类通过增加β细胞分泌胰岛素,单药使用不当会引起低血糖,格列奈类降糖药导致低血糖风险相比磺脲类程度相对较小,程度较轻。其他类口服降糖药单独使用一般不增加低血糖风险,但多药物联合使用时仍需密切监测血糖,以免发生低血糖不良事件。
体重管理是控制血糖的重要组成部分,除格列汀类降糖药对体重影响为中性,其他各类药物由于作用机制的不同,对人体体重的影响各不相同。使体重增加的降糖药物有磺脲类促泌剂、格列奈类和格列酮类。磺脲类促泌剂和格列奈类能促进胰岛素分泌,促进了脂肪的合成和储存;格列酮类增加体重与体液潴留和脂肪堆积增加有关。能使体重减少的降糖药有双胍类、α-糖苷酶抑制剂和格列净类。二甲双胍可改善体内脂肪的合成和代谢,轻度减轻体重;格列净类减少体重与排糖量有关;α-糖苷酶抑制剂通过延缓肠道葡萄糖吸收,缓解餐后血糖快速升高,达到控制体重的效果。
餐前30分钟服用:短效磺脲类促泌剂餐前30分钟给药是由于药物服用至作用增强时间与进食后血糖升高水平时间相一致。肠溶剂型药物(如二甲双胍肠溶胶囊)在酸性环境中稳定,在肠道碱性环境中溶解,餐前空腹服用可使药物快速进入肠道,防止食物改变胃部的酸性环境导致药物在胃部提前释放,引起胃部不适。格列吡嗪缓释片首次使用推荐餐前30分钟使用,后根据患者血糖情况调整服药时间。
餐前15分钟服用:瑞格列奈餐前0~30分钟内,那格列奈餐前0~15分钟内,不进餐不服药。相比磺脲类促泌剂,格列奈类降糖药起效快,提前过多的时间可能引起低血糖。
餐前即服或药物与第一口食物同服:格列美脲起效时间快,早餐前即服。α-糖苷酶抑制剂推荐与第一口食物一起嚼服以增加药物和食物的接触面积,不吃碳水化合物时可不服用。
随餐服用:双胍类口服制剂胃肠道反应较明显,宜在餐中或餐后服用。缓控释磺脲类促泌剂,如格列吡嗪控释片和格列齐特缓释片推荐早餐时服用。
服药与进食无关:格列酮类、格列净类和格列汀类都为长效制剂,控糖效果不受食物影响,每日固定时间给药,建议早餐前空腹服用。
降糖药通常需要终身服药,漏服药物在所难免。然而,漏服降糖药并不是简单随意补服,而是取决于所服用药物种类和时间。
餐前服用药物:进餐时发现漏服,请立刻补服并相应推迟进餐的时间。漏服发生在两餐之间则需立即测一个随机血糖,血糖轻度升高者(<13.9mmol/L)可适量增加运动,无需补服;若血糖升高明显可以减半剂量补服。下一餐前发现漏服也需监测餐前血糖,血糖升高明显者按原计划服药并适量减少主食量,使血糖尽快控制在正常范围。晚餐后发现漏服,为避免夜间低血糖的发生,患者无需补服,可适量增加运动。
随餐服用药物:漏服时间不久可立即补服,如果时间过长需先测血糖,轻度升高者可增加运动缓解,升高明显者可减半剂量补服。α-糖苷酶抑制剂餐后服用效果较差,无需补服。使用控释片、肠溶胶囊等需整片或整粒服用的患者可准备其他短效药物代替,但需在医师或药师的指导下使用。
与进食无关的药物:这类药物多为长效制剂,如漏服时间少于两次给药间隔时间的一半,可立即按原剂量补服,并适当延后下一次服药的时间。如漏服时间已接近下一次给药时间,请跳过这次服药计划,并按下一个预定剂量服药,切勿加倍剂量补服,以免引起低血糖的发生。
糖尿病是一种终身需要管理的慢性疾病,糖友需严格遵循医嘱服用适合自己的药物,规律用药,注意科学饮食,适量运动,同时加强血糖自我监测,做好自己健康的守护者。