血常规及生化指标在帕金森病诊断和分期中的临床意义

摘要：目的 "分析血常规和生化指标在帕金森病（PD）中的临床意义。方法 "将2020年1月-2021年9月在南华大学附属长沙中心医院神经内科住院治疗的95例PD患者设为PD组，根据HY分期系统将PD组分为早期（1～2级，n=46）和中晚期（3～5级，n=49），另选择健康受试者76名作为对照组，收集两组血常规和生化指标，采用单因素及多因素分析PD的影响因素，并采用ROC曲线分析各指标在PD诊断中的价值，另分析不同HY分期患者血常规和生化指标。结果 "PD组与对照组TG、LDL、TC、NC、LC、MC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组HDL、白蛋白、尿酸、NMR、LMR、NLR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素Logistic回归分析显示，TG、LDL、TC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR与PD有关，且多因素Logistic回归分析显示，TC（OR=0.666，P=0.020）、NHR（OR=0.760，P=0.015）和LHR（OR=0.442，P=0.006）为PD的独立影响因素，皆为保护因素；Logistic二元回归模型发现，联合TC、NHR和LHR三者一起为检验变量，以整体PD诊断的有无为状态变量，ROC曲线下面积AUC为0.706（95%CI：0.627～0.784），模型敏感度为71.60%，特异度为64.50%；中晚期PD组和早期PD组白蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组其余指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 "血常规及生化指标在PD的发病、分期及诊断中起着重要作用。

关键词：帕金森病；生化指标；炎症指标；血脂；白蛋白

中图分类号：R742.5 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文献标识码：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.012

文章编号：1006-1959（2024）21-0054-07

Clinical Significance of Blood Routine and Biochemical Indexes in the Diagnosis and Staging of Parkinson's Disease

TONG Yangping1，LI Bo2，HU Jue1，LI Fangyi1，WANG Zhen1，CHEN Sufen1

（1.Department of Neurology，Changsha Central Hospital Affiliated to University of South China，Changsha 410004，Hunan，China;

2.Department of Neurology，Fuyang Hospital of Anhui Medical University，Fuyang 236000，Anhui，China）

Abstract：Objective "To analyze the clinical significance of blood routine and biochemical indexes in Parkinson's disease （PD）.Methods "A total of 95 PD patients who were hospitalized in the Department of Neurology， Changsha Central Hospital Affiliated to University of South China from January 2020 to September 2021 were set as the PD group. According to the HY classification system， the PD group was divided into early stage （grade 1-2， n=46） and middle-late stage （grade 3-5， n=49）. Another 76 healthy subjects were selected as the control group. The blood routine and biochemical indexes of the two groups were collected. The influencing factors of PD were analyzed by univariate and multivariate analysis. The ROC curve was used to analyze the value of each index in the diagnosis of PD， and the blood routine and biochemical indexes of patients with different HY stages were analyzed.Results nbsp;There were significant differences in TG， LDL， TC， H/L ratio， MHR， NHR and LHR between PD group and healthy group （Plt;0.05）， while there was no significant difference in HDL， albumin， uric acid， NMR， LMR and NLR between the two groups （Pgt;0.05）. Univariate logistic regression analysis showed that TG， LDL， TC， NC， LC， MC， H/L ratio， MHR， NHR and LHR were related to PD， and multivariate logistic regression analysis showed that TC （OR=0.666， P=0.020）， NHR （OR=0.760， P=0.015） and LHR （OR=0.442， P=0.006） were independent influencing factors of PD， all of which were protective factors. The logistic binary regression model found that the combination of TC， NHR and LHR was the test variable， and the presence or absence of the overall PD diagnosis was the state variable. The area under the ROC curve was 0.706 （95%CI： 0.627-0.784）， the model sensitivity was 71.60%， and the specificity was 64.50%. There was a statistically significant difference in albumin between the advanced PD group and the early PD group （Plt;0.05）， but there was no significant difference in the other indexes between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion "Blood routine and biochemical indexes play an important role in the pathogenesis， staging and diagnosis of PD.

Key words：Parkinson's disease;Biochemical indexes;Inflammatory index;Blood lipids;Albumin

帕金森病（Parkinson's disease， PD）是一种常见的神经系统变性疾病，好发于中老年人，发病率稍低于第1位的阿尔茨海默病。该病的常见临床症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势平衡障碍，此外还包括自主神经症状、感觉异常、睡眠障碍等非运动症状。中脑黑质多巴胺能神经元的减少其是典型病理改变，在细胞内有路易小体的形成，而参与形成路易小体的主要成分包括α-突触核蛋白和β-淀粉样蛋白等。目前有关PD的发病机制尚无统一意见，普遍认为神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激、血脂异常等多种病理过程在PD的发病中发挥作用[1]。研究表明[2]，神经炎症和外周免疫在PD发生及发展过程中起着非常重要的作用。在以往的认知中，外周炎症细胞无法进入中枢神经系统，因为有血脑屏障的保护，但近年来研究发现[3]，在神经变性疾病中血脑屏障的完整性和功能常受到损害，因此这些细胞可以通过不完整的血脑屏障进入中枢，在疾病的进展中发挥作用。另有研究发现[4]，通过抑制外周促炎T细胞的反应过程，从而减少这些炎症细胞进入中枢，进而可延缓PD的进展，证明了神经变性疾病中血脑屏障的不完整的观点。在动物模型和PD患者中发现，神经胶质细胞在大脑中被激活，促炎因子水平也升高，同时参与外周免疫的炎症因子也升高并伴有T细胞的浸润[5]。因此，研究相关炎症指标在PD发病和疾病进展过程中的作用，不仅为研究PD的病理生理机制提供新的思路，在预防及治疗PD方面也具有重要的意义。近些年发现了一些新的系统性炎症指标，例如淋巴细胞比单核细胞（lymphocyte to monocyte ratio， LMR）[6]、中性粒细胞比淋巴细胞（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）[7]、淋巴细胞比高密度脂蛋白（lymphocyte to high-density lipoprotein ratio， LHR）[8]、单核细胞比高密度脂蛋白（monocyte to high-density lipoprotein ratio， MHR）[9]、中性粒细胞比单核细胞（neutrophil to monocyte ratio， NMR）[10]等，且已经证实以上指标可评估代谢综合征、肿瘤及血管性疾病等机体炎症情况，其稳定性较好[11， 12]。本研究旨在分析血常规及生化指标在PD诊断和分期中的临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 "将2020年1月-2021年9月在南华大学附属长沙中心医院神经内科住院治疗的95例PD患者设为PD组，其中根据HY分期系统将PD组分为早期（1～2级，n=46）和中晚期（3～5级，n=49）。纳入标准：相关临床和实验室检验检查资料完整；符合国际PD和运动障碍协会的诊断标准。排除标准：其他神经系统退行性疾病者，如额颞叶痴呆或阿尔茨海默病等；合并有感染者；严重肝肾损伤；有中风或头部外伤史；合并有糖尿病、甲状腺功能减退、肿瘤、血液和免疫系统疾病；发病前长期服用降脂药物者。此外，选择健康受试者76名作为对照组。两组年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。该研究经过南华大学附属长沙中心医院伦理委员会批准通过，并按照伦理相关要求进行相关研究；研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法 "所有受试者入院后立即进行抽血检查，检查项目血常规，包括中性粒细胞计数（neutrophil counts， NC）、单核细胞计数（monocyte counts， MC）、淋巴细胞计数（lymphocyte counts， LC）；生化指标包括高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein， LDL）、甘油三酯（triglycerid， TG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、白蛋白、尿酸，随后计算高密度脂蛋白比低密度脂蛋白比值（high to low-density lipoprotein ratio， H/L ratio）、中性粒细胞比高密度脂蛋白（neutrophil to high-density lipoprotein ratio，NHR）、LMR、NLR、LHR、MHR、NMR。

1.3统计学方法 "采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。计量资料的正态性分布采用Shapiro-Wilk检验，两组检验若满足正态分布和方差齐性的数据，行独立样本t检验，结果用（x±s）表示；不满足正态性和方差齐性的采用非参数Wilcoxon检验。计数资料以[n（%）]表示，行？字2检验或Fisher精确法检验。为研究PD的影响因素，首先进行单因素回归分析，将有统计学意义因素纳入模型，以PD为因变量行多因素Logistic回归分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析影响因素在PD诊断方面的价值。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血常规和生化指标比较 "两组TG、LDL、TC、NC、LC、MC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组HDL、白蛋白、尿酸、NMR、LMR、NLR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2单因素及多因素Logistic分析PD的影响因素 "单因素Logistic回归分析显示，TG、LDL、TC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR与PD有关；另将单因素Logistic回归分析中有统计学差异的影响因素纳入多因素Logistic回归，排除众多混杂因素以获得调整后的P值和OR值（因为NC、MC、LC分别与NHR、MHR、LHR共线性，因此纳入NHR、MHR、LHR）。多因素Logistic回归分析显示，TC、NHR和LHR为PD的独立影响因素，皆为保护因素，见表3。

2.3 ROC曲线分析 "通过单因素Logistic回归模型筛选影响因素，然后以有意义的因素建立多因素Logistic回归分析模型，发现联合TC、NHR和LHR三者一起为检验变量，以整体PD诊断的有无为状态变量，绘制ROC曲线建立预测模型，曲线下面积AUC为0.706（95%CI：0.627～0.784），模型的敏感度为71.60%，特异度为64.50%，见图1。

2.4不同HY分期的PD患者血常规和生化指标比较 "中晚期PD组和早期PD组白蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组其余指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3讨论

PD多发生于中老年，通常会导致震颤、步态僵硬和运动障碍，严重影响患者正常生活，也对医疗资源造成较重的负担。目前，PD的病因尚不清楚，可能与遗传因素、环境因素密切相关[13]。有研究报道[14]，接触杀虫剂、食用乳制品和创伤性脑损伤可能增加发病风险，吸烟、摄入咖啡因、血清尿酸浓度较高和体育活动可能降低发病风险。而早期的诊断可能为后期治疗PD，甚至延缓疾病发展提供潜在的价值[15]。血常规和生化指标因简便易行，可以考虑作为相关研究项目[16，17]。

本研究结果显示，两组TC、TG以及LDL比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；经单因素Logistic分析显示，三者为PD的重要影响因素，说明血脂在PD中具有重要作用。研究显示[18]，血脂在神经退行性病变的发病机制中发挥关键作用。脂质代谢紊乱会在体内产生大量的自由基，削弱了机体抗氧化系统功能，导致体内氧化应激明显增加，进而导致血液流变学改变、微血管管壁增厚、玻璃样病变等，最终导致血管闭塞，从而引起脑组织缺血缺氧、退行性变等[19]。而由于神经元在修复和重塑过程中脂质代谢的需求增加，更高的脂质水平可促进PD患者神经元功能的恢复，从而降低未来疾病的风险。Saedi S等[20]研究发现，PD患者的血清TG、LDL和TC浓度明显降低。但在血脂水平不同人群和年龄的PD患者的结果存在争议[21]。Lu Y等[19]研究发现，PD患者和健康对照组的TC、LDL、HDL均无统计学差异，PD患者与健康对照组TG水平存在统计学差异。本研究经多因素Logistic分析显示，只有TC是PD的独立影响因素。因此，血脂不同成分在PD的机制及进展中的具体作用还需进一步研究。

其次，本研究结果发现，对照组与PD组中MC、MHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步经单因素Logistic分析也证明二者为PD的重要影响因素，说明炎症细胞及炎症细胞跟H/L ratio的延伸指标是影响PD的重要因素。研究发现[22]，循环中的MC及其分化为的巨噬细胞在炎症启动和反应中发挥核心作用，这主要是通过炎症细胞因子的释放、活性氧的存在和获得性免疫的激活来实现的。因此，MC的积累会加剧氧化应激和炎症，从而会加剧神经元变性。研究发现[23，24]，PD患者的前额皮质MC的相对丰度明显高于神经病理正常对照组，且数量随着疾病的进展而增加。MHR因相较于MC较为稳定，是反映炎症和氧化应激程度的新标志物，其与心脑血管疾病、免疫系统疾病和风湿性疾病的发生、发展和预后密切相关[7， 25]。目前有关MHR在PD中的研究尚不多，本研究中PD组中MC、MHR均下降，这可能是因为在神经退行性变期间MC迁移到大脑有关[26]。可见，MC及其衍生指标MHR在PD的发病中起重要作用。但本研究经多因素Logistic分析未能发现MHR作为PD的独立影响因素，可能需要更大的样本量来研究证实。

LHR为一种新的炎症指标，在代谢综合征、慢性阻塞性肺疾病等中，其被认为是代谢综合征的独立危险因素[9]。本研究结果发现，对照组与PD组中NC、NHR、LC、LHR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步经单因素Logistic分析也证明，NHR、LHR为PD的重要影响因素。Chen H等[25]研究报道，代谢综合征与LC、NC等血象指标呈正相关，LHR可能是评估MetS存在和严重程度的有用炎症标志物；同时，LHR和NHR都可以预测女性的代谢综合征，而与其他相关危险因素无关[27]。研究表明[28]，PD患者的LC降低，这跟CD4+T辅助细胞、CD19+B细胞和Treg细胞的绝对减少有关，LC降低增加了PD发病风险。在一项对123例新诊断PD患者的研究发现[29]，NC和LC的百分比分别与统一帕金森病评定量表（UPDRS）运动评分呈正相关和负相关。在另外一项探讨研究白细胞亚群与PD发病风险的队列研究中发现[30]，较高的LC与较低的PD发生风险相关（HR=0.74，95%CI=0.59～0.94），但是它未排除可能影响血细胞计数的原有健康状况，因此可能存在一些混杂因素。本研究发现，PD组的NC、NHR、LC和LHR下降，经多因素Logistic分析，消除NC和NHR，LC和LHR的共线性，NHR和LHR能作为PD的独立影响因素，证实二者在PD的发病中起重要作用。

本研究进一步将TC、MHR、LHR联合起来作为检验变量，整体PD的有无作为状态变量做ROC曲线，发现联合后的指标对PD的诊断价值较好，诊断敏感度达到了71.60%，特异度达64.50%，间接证实了联合生化和血常规对诊断PD的可行性和可靠性。虽然文献证实，NLR[31]或者LHR[27]可以单独作为诊断PD的指标，但生化或血常规作为单独诊断PD的指标不太符合临床实际。因此，本研究联合三项指标作为联合检验变量更具有临床意义。

人血清白蛋白（简称白蛋白）是人体内最丰富的血浆蛋白，它具有抗氧化、抗炎及神经保护作用，其中它的神经保护作用归因于其具有调节神经元或胶质细胞的细胞内信号和抗氧化特性[32]。因为α突触核蛋白与PD的发生和发展有关[33]，而白蛋白可显著减缓α突触核蛋白的聚集，还可以抑制α突触核蛋白低聚物的毒性，因此白蛋白对PD有神经保护作用[34]。本研究在单因素比较中未发现白蛋白在对照组和PD组间有差异，但在不同HY分期PD患者比较中发现，中晚期PD组白蛋白更低，原因可能与后期PD患者白蛋白的消耗所致有关，间接反映了白蛋白对PD有一定的神经保护作用。另外，HY中晚期PD患者可能与美多巴的使用频率、剂量可能会高一些相关，因为药物副作用可能限制了白蛋白的摄入，也可能与HY中晚期PD患者高龄、胃肠功能及营养代谢能力下降、白蛋白的本身产生减少有关。因此，虽然白蛋白不能作为PD的独立影响因素，也不能作为联合诊断的指标，但其在PD中的具体作用值得进一步研究。

综上所述，TC、NHR、LHR是一种有潜力的指标，可以通过血常规参数快速、方便地计算出来，对PD的诊断及疾病进展起着重要作用。但本研究也有其局限性：首先，本研究是一项仅限于回顾性的单中心横断面调查；第二，样本量相对较小；第三，本研究缺乏对血常规和生化指标对PD影响的细胞和分子机制的探索。因此，关于这些指标在PD发病及疾病进展及相关机制中的作用有待进一步研究。

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收稿日期：2023-08-14；修回日期：2023-11-06

编辑/杜帆