睡眠呼吸暂停患儿中枢性呼吸暂停与多导睡眠监测参数相关性分析

摘要 目的：研究睡眠呼吸暂停（OSA）患儿中枢性呼吸暂停与多导睡眠监测各指标的相关性。方法：选取2020年12月至2022年9月华北理工大学附属医院呼吸与睡眠监测中心进行整夜呼吸睡眠监测的患儿，收集与整理监测数据，分析中枢性呼吸暂停指数（CAI）与多导睡眠监测其他参数相关性。结果：867例患儿，男558例（64.4%），女309例（35.6%）；平均年龄（7.6±2.8）岁。27.8%（241/867）的患儿1lt;CAIlt;5，0.9%（8/867）的患儿CAIgt;5。患儿CAI随着阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数（OAHI）的增加而增加，与年龄、体质量指数、胸围、最低血氧呈负相关关系。年龄是CAI的主要影响因素且对其有负向预测作用（β=0.006 3，Plt;0.05），混合型呼吸暂停指数（MAI）是CAI的主要影响因素，对其有正向预测作用（β=0.509，Plt;0.001）。结论：OSA儿童中CAI与年龄呈显著负相关，且是中枢性呼吸暂停的影响因素，与OSA严重程度呈显著正相关，间接通过MAI影响中枢性呼吸暂停，肥胖及血氧饱和度不是其影响因素。

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；中枢性呼吸暂停；中枢性呼吸事件；最低血氧；血氧饱和度；多导睡眠监测；儿童；相关性分析

Correlation Analysis of Monitoring Parameters Between Central Apnea and Polysomnography in Children with Obstructive Sleep ApneaYUAN Chenyu1，ZHANG Zaixing1，ZHANG Haisheng2

（1 Department of Otorhinolaryngology，Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China; 2 Sleep Medicine Center，Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China）

Abstract Objective：To study the correlation between central apnea and polysomnography monitoring in children with obstructive sleep apnea（OSA）.Methods：Children who underwent overnight respiratory and sleep monitoring in the Respiratory and Sleep Monitoring Center of the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology from December 2020 to September 2022 were selected，and the monitoring data were collected and sorted，and the correlation between central apnea index（CAI） and other parameters of polysomnography monitoring was analyzed.Results：A total of 867 children were enrolled，558 cases（64.4%） male，309 cases（35.6%） female; the average age was（7.6±2.8） years.27.8%（241/867） of the children had 1lt;CAIlt;5，and 0.9%（8/867） of the children had CAIgt;5.CAI increased with the obstructive apnea-hypopnea index（OAHI），and was negatively correlated with age，body weight，chest circumference and minimum blood oxygen levels.Age was the main influencing factor of CAI，predicting a negative effect（β=0.006 3，Plt;0.05）.Mixed apnea index（MAI） was another significant influencing factor of CAI and predicted it positively（β=0.509，Plt;0.001）.Conclusion：CAI is negatively correlated with age in children with OSA，and is an influencing factor in central apnea，which is positively correlated with the severity of OSA.CAI indirectly affects central apnea through MAI，but obesity and blood oxygen saturation are not influencing factors.

Keywords Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Central sleep apnea index; Polysomnography

中图分类号：R338.63文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.060

儿童睡眠呼吸障碍（Sleep Disordered Breathing，SDB）是夜间多次发生部分或完全性呼吸暂停的一种慢性疾病^［1］。睡眠呼吸障碍会影响睡眠效率及睡眠质量，影响睡眠时气体交换，引起一系列夜间症状如打鼾、张口呼吸、夜间憋醒等，对儿童生长发育不利。睡眠呼吸障碍包括阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS）、中枢性睡眠呼吸暂停综合征（Central Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，CSA）。在儿童群体中，中枢性呼吸暂停发病率较低且与多种先天性疾病有关^［2］，其研究不够充分，中枢性呼吸暂停事件可发生于健康儿童及伴有阻塞性呼吸事件的儿童群体中，中枢性睡眠呼吸暂停综合征的确诊依赖于多导睡眠监测。目前，儿童中枢性呼吸暂停事件与其他参数相关性研究尚不充分^［3］。本研究对中枢性呼吸暂停事件与多导睡眠监测参数进行相关性分析，旨在探究影响阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童群体中枢性呼吸暂停的具体原因。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2022年9月因睡眠呼吸暂停、打鼾、张口呼吸、注意力不集中等原因在华北理工大学附属医院呼吸与睡眠监测中心进行整夜呼吸睡眠监测的患儿作为研究对象。按照《中国儿童阻塞性呼吸暂停诊断与诊疗指南》收集确诊中枢性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿共867例，男558例（64.4%），女309例（35.6%）；年龄（7.6±2.8）岁。根据中枢性呼吸暂停指数（Central Apnea Index，CAI）分为正常组618例，异常组241例，疾病组8例，我们定义CAIlt;1为正常组，1≤CAIlt;5为异常组，CAI≥5为疾病组。3组患儿性别、颈围、腹围、体质量指数（BMI）差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究经华北理工大学附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准 1）《中国儿童阻塞性呼吸暂停诊断与诊疗指南》^［4］即以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数（Obstructive Apnea Hypopnea Index，OAHI）＞1次/h为异常，可诊断为OSA；2）根据睡眠相关事件的AASM评分手册^［5］定义的CAIgt;1判定为中枢性呼吸暂停，睡眠医学学会国际睡眠障碍分类诊断和编码手册^［5］定义CAIgt;5为诊断标准，我们定义CAIlt;1为正常组，1≤CAIlt;5为异常组，CAI≥5为疾病组；3）患儿家长均签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）睡眠监测事件＜6 h；2）由内科或神经系统疾病、药物使用、物质使用和其他因素引起的中枢性呼吸暂停疾病；3）神经精神或神经肌肉疾病、颅面发育不良；4）明确的胃食管反流史、心力衰竭、高血压、甲状腺功能减退病史；5）长期使用助眠剂或其他精神药物。

1.4 研究方法 1）记录所有患儿性别、年龄、身高、体质量、胸围、腹围、BMI；2）多导睡眠监测PSG。PSG监测参数包括心电图、脑电图、胸腹运动、血氧饱和度等，对AHI、每小时阻塞性睡眠呼吸暂停次数（OAI）、混合型呼吸暂停指数（MAI）、OAHI及CAI进行相关性分析。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行统计分析，经正态性检验数据属于偏态，计量资料用中位数M（P25，P75）表示，组间比较用Kruskal-Wallis H检验、χ2检验。相关性分析采用Spearman相关分析，并将可能有意义的指标及参数纳入多元回归分析，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组OAHI、CAI、MAI、AHI比较 3组患儿OAHI两两间比较差异有统计学意义（Plt;0.05），CAI随着异常组与疾病组的严重程度升高；正常组与疾病组之间MAI、AHI、OAHI差异有统计学意义（Plt;0.05）；异常组与疾病组之间MAI与AHI差异有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.2 中枢性呼吸暂停的相关性分析 相关性结果分析显示，所有患儿CAI与年龄、身高、体质量、颈围、胸围、腹围有负相关关系，CAI与OAI、MAI、AHI、OAHI、平均血氧、最低血氧存在正相关关系，CAI与BMI、HI不存在相关性。见表2。

2.3 中枢性呼吸暂停影响因素分析 以多导睡眠监测参数CAI为因变量，以年龄、OAHI、体质量、胸围为自变量建立多元线性回归模型发现，年龄、OAHI、胸围不能预测CAI，年龄对中枢性呼吸暂停有负向预测作用（β=0.006 3，P=0.033），MAI对中枢性呼吸暂停有正向预测作用（β=0.509，Plt;0.001）。

2.4 混合性呼吸暂停影响因素分析 OAHI是MAI的影响因素且对其有正向预测作用（β=0.282，Plt;0.001）。

3 讨论

儿童睡眠呼吸障碍中，阻塞性睡眠呼吸暂停较为常见，其中以腺样体扁桃体肥大为主要病因^［6］，肥胖也可导致此类疾病^［7］。我们发现，除先天性中枢呼吸暂停疾病如Chiari I畸形^［8］、Prader-Willi综合征^［9］外，中枢性呼吸事件也存在于被诊断为OSA的儿童群体中，而针对儿童中枢性呼吸暂停的研究较少。OSA患儿的中枢性呼吸事件具体意义尚不清楚，CAI值在此类患儿中异常阈值也尚未确定^［3］。既往研究认为，OSA儿童群体中CAI存在异常的比较常见，而能够被定义为中枢性呼吸暂停综合征的患儿少见，我们的研究中能够达到异常的患儿较多，而能够定义为中枢性呼吸暂停综合征的较少，我们推测中枢性呼吸暂停事件伴随阻塞性呼吸暂停事件而存在，随着阻塞性呼吸暂停的改善中枢性呼吸暂停事件减少，中枢性呼吸暂停事件本身可能不具有具体意义。需要注意的是，对于阻塞性呼吸暂停患儿中这一部分对疾病没有显著影响的中枢性呼吸暂停事件，如何界定中枢性呼吸事件的何种程度能够判定其能够达到中枢性呼吸暂停综合征尚未有统一标准^［10］，需进一步研究及界定其具体值。

关于儿童中枢性呼吸暂停与OSA严重程度，诸多既往研究均显示CAI与OSA有显著相关性^{［3，11，17-20］}。本研究结果显示CAI与OAHI程正相关关系，且CAI正常组与异常组、正常组与疾病组OAHI差异有统计学意义（Plt;0.05）。Almutairi^［1］最新的大样本研究也发现了类似的结果。他们分析了1 279名1～14岁儿童在10年内的PSG数据，结果发现OSA患者的CAI（2.16）高于非OSA患者（1.17），并且这种相关性随着OA严重程度的增加而增加，CAI随OSA严重程度的增加而增加。因此，我们推测CAI可以在一定程度上反映儿童OSA的严重程度，且可能中枢性呼吸暂停事件是OSA的副产物，二者联系密切。本研究多元回归分析结果显示，OAHI对于CAI没有预测作用，但MAI是影响CAI的重要因素，能够预测CAI的出现，而通过回归分析验证OAHI是MAI的影响因素，因而我们可以推断OSA儿童的严重程度是以混合性呼吸暂停次数的增多而间接影响了中枢性呼吸暂停的程度，而阻塞性呼吸暂停不直接影响中枢性呼吸暂停，有研究显示阻塞性呼吸暂停中的混合性呼吸暂停指标可以预测治疗后出现的中枢性呼吸暂停，这与我们的推论的观点较为一致^［11］，而这一观点的正确性仍需广泛研究来得以证实其正确性。

既往研究认为，儿童CAI与年龄呈现负相关关系，这主要归因于儿童中枢神经系统发育的成熟，儿童在年幼时存在生理性中枢呼吸事件，随年龄增长，中枢性呼吸事件逐渐减少并消失^［13］。本研究结果显示，CAI与年龄呈显著的负相关关系，且回归分析显示年龄能影响CAI，因而我们推断年龄是中枢性呼吸暂停的影响因素，在性别方面，本观察组中男女差异无统计学意义，性别对于中枢性呼吸暂停可能没有影响，但有相关研究结果显示男性比女性患中枢性呼吸暂停的风险更高，且是中枢性呼吸暂停疾病的危险因素^［15］。性别对中枢性呼吸暂停的影响需要进一步研究。有研究结果显示肥胖患儿CSA患病率高于非肥胖患儿^［16］，而部分研究结果则与之相反^［12］。本研究结果显示中枢性呼吸暂停指数与体质量、颈围、胸围、腹围均有显著负相关性，回归分析显示体质量等相关参数不能影响中枢性呼吸暂停，BMI也与中枢性呼吸暂停无关，因而我们推论肥胖不能够影响中枢性呼吸暂停的严重性。本研究还发现中枢性呼吸暂停指数与MSpO2、L-SaO2存在负相关关系，将其纳入多元回归分析后结果显示MSpO2、L-SaO2不是中枢性呼吸暂停的影响因素，进一步分析提示，在中枢性呼吸事件与阻塞性呼吸事件中，以阻塞性呼吸暂停事件为主要影响因素，而中枢性呼吸暂停事件对MSpO2、L-SaO2的影响不是主要因素，由于本研究的群体均为OSA患儿，单纯存在中枢性呼吸暂停事件而无阻塞性呼吸暂停事件的患儿与血氧的关系我们未能探究。同时，研究群体中对于CAIgt;5的样本量较少，因而对于能够诊断为中枢性呼吸暂停综合征的患儿研究有所缺失，今后需纳入这一部分群体进一步研究。

综上所述，OSA儿童中CAI与年龄呈负相关，且年龄能够对于中枢性呼吸暂停事件起负向预测的作用，OSA严重程度通过混合性呼吸暂停间接影响中枢性呼吸暂停，肥胖及血氧饱和度均不是中枢性呼吸暂停的主要影响因素。

利益冲突声明：无。

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