沙库巴曲缬沙坦钠对原发性高血压患者RAAS的影响及肾脑保护作用

【摘要】 目的：探究沙库巴曲缬沙坦钠对原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响及肾脑保护作用。方法：将2022年1月—2023年9月福州市第二总医院收治的180例原发性高血压患者依据随机数字表法分为对照组（n=90）和观察组（n=90）。对照组采用缬沙坦进行治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗。比较两组血压达标率、不良反应发生率、RAAS指标[血浆肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）]、肾血流指标[叶间动脉平均血流速（Vm）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）]、肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]及脑血流指标（大脑中动脉Vm、PI及RI）。结果：观察组血压达标率显著高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组各种不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗前两组RAAS指标、肾血流指标、肾功能指标及脑血流指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗4、8周后，观察组RAAS指标、肾功能指标、叶间动脉及大脑中动脉PI及RI均显著低于对照组，叶间动脉及大脑中动脉Vm均显著高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠在原发性高血压患者中的疗效较好，可显著改善RAAS，具有较好的肾脑保护作用。

【关键词】 沙库巴曲缬沙坦钠 原发性高血压 肾素-血管紧张素-醛固酮系统

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium on RAAS in Patients with Essential Hypertension and Its Protective Effects on Kidney and Brain/YU Bijing， MA Guobin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sacubitril Valsartan Sodium on renin angiotensin aldosterone system （RAAS） in patients with essential hypertension and its protective effects on kidney and brain. Method： A total of 180 patients with essential hypertension admitted to Fuzhou Second General Hospital from January 2022 to September 2023 were divided into control group （n=90） and observation group （n=90） according to random number table method. The control group was treated with Valsartan， and the observation group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium. The blood pressure control rate， incidence of adverse reactions， RAAS indexes [plasma renin activity （PRA）， aldosterone （ALD） and angiotensin Ⅱ （AngⅡ）]， renal blood flow indexes [mean velocity （Vm）， pulse index （PI）， resistance index （RI） of interlobar artery]， renal function indexes [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）] and cerebral blood flow indexes （Vm， PI and RI of middle cerebral artery） of two groups were compared. Result： The blood pressure control rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of various adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. There were no significant differences in RAAS indexes， renal blood flow indexes， renal function indexes and cerebral blood flow indexes between two groups before treatment （Pgt;0.05）. After 4 and 8 weeks of treatment， RAAS indexes， renal function indexes， PI and RI of interlobar artery and middle cerebral artery in observation group were significantly lower than those in control group， and Vm of interlobar artery and middle cerebral artery were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium has a good curative effect in patients with essential hypertension， which can significantly improve RAAS and has a good protective effect on kidney and brain.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Essential hypertension Renin angiotensin aldosterone system

First-author's address： Department of Cardiovascular， Fuzhou Second General Hospital， Fuzhou 350007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.028

高血压在我国的发病率较高，防控需求较高，其中以高血压靶器官损伤的控制需求相对较高。肾、脑作为高血压的主要靶器官，对本类患者进行肾、脑状态的监测需求较高。另外，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作为与高血压发生发展密切相关的方面，其相关指标在高血压患者中多表现出较高的状态[1-2]。临床中关于原发性高血压治疗的研究多见，其中药物治疗本病的研究占比较高，而沙库巴曲缬沙坦钠作为在原发性高血压中应用率较高，且效果较好的药物，其研究差异仍普遍存在[3-5]，同时对于患者RAAS的改善及肾、脑的保护作用研究不足。因此，本研究探究沙库巴曲缬沙坦钠对原发性高血压患者RAAS及肾、脑的影响，为原发性高血压的用药选择提供参考依据，现总结并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2023年9月福州市第二总医院收治的180例原发性高血压患者。纳入标准：年龄20～75岁；原发性高血压。排除标准：合并糖尿病；吸烟、嗜酒；合并慢阻肺及其他慢性疾病；妊娠期或哺乳期；近1个月内创伤或手术；感染；既往心脑肾疾病史；近2周未进行高血压治疗。依据随机数字表法将患者分为对照组（n=90）和观察组（n=90）。本研究经本院医学伦理学委员会批准。患者对本研究知情，同时签署了同意书。

1.2 方法

对照组采用缬沙坦（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20010811，规格：40 mg）进行治疗，80～160 mg/次，1次/d。观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠[生产厂家：Novartis Farma S.p.A.，注册证号：国药准字HJ20170363，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]进行治疗，100 mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准

统计及比较两组血压达标率、不良反应发生率、治疗前后RAAS指标[血浆肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）]、肾血流指标[叶间动脉平均血流速（Vm）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）]、肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿毒氮（BUN）]及脑血流指标（大脑中动脉Vm、PI及RI）。（1）血压达标：治疗后统计两组血压达标（lt;140/90 mmHg，维持1周及以上）率。（2）不良反应发生率：统计两组疲乏、咳嗽、腹泻等不良反应发生率。（3）血液指标：于治疗前及治疗4、8周后分别采集两组外周血标本送检，每次采集5.0 mL，并于采集后的30 min内送检，常规离心后采用酶联免疫吸附试验定量检测RAAS指标（PRA、ALD及AngⅡ）及肾功能指标（Scr及BUN）。（4）血流指标：于治疗前及治疗4、8周后分别采用彩超检测两组患者的双侧肾血流指标（叶间动脉Vm、PI、RI）及脑血流指标（大脑中动脉Vm、PI、RI）。

1.4 统计学处理

本研究中的数据检验选用SPSS 23.0软件。计数资料的描述方式为率（%），计量资料的描述方式则为（x±s），分别进行字2检验与t检验分析。Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男51例，女39例；年龄39～72岁，平均（61.71±9.76）岁；病程1.5～21.0年，平均（10.13±3.06）年，高血压分级：1级35例，2级55例。观察组男52例，女38例；年龄36～73岁，平均（61.69±9.69）岁；病程1.3～22.0年，平均（10.16±3.11）年；高血压分级：1级34例，2级56例。两组原发性高血压患者的性别、年龄、高血压病程与高血压分级比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组血压达标率及不良反应发生率比较

观察组血压达标率显著高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组各种不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表1。

2.3 两组RAAS指标比较

治疗前两组患者的RAAS指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4、8周后，观察组的RAAS指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组肾血流指标比较

治疗前两组肾血流指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4、8周后，观察组叶间动脉PI及RI均显著低于对照组，叶间动脉Vm均显著高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组肾功能指标比较

治疗前两组肾功能指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4、8周后，观察组肾功能指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 两组脑血流指标比较

治疗前两组脑血流指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗4、8周后，观察组大脑中动脉PI及RI均显著低于对照组，大脑中动脉Vm均显著高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

3 讨论

原发性高血压可对心、脑、肾等多器官造成危害，因此对原发性高血压患者进行治疗的过程中，除对血压进行有效调控外，对于上述器官的保护需求较高。临床研究显示，原发性高血压患者的肾功能可因疾病影响，表现出一定程度的变化波动，其中以肾血流及血清肾功能指标的变化为主[6-8]。肾血流主要以PI及RI的异常升高及Vm的异常降低为主，其可作为本类患者药物对肾的保护作用的重要参考方面。其次，Scr及BUN的升高情况是高血压对患者肾脏影响程度的重要参考项目，对其表达水平的控制情况，是高血压患者肾损伤控制效果的评估依据[9-10]。再者，脑保护也是高血压患者治疗过程中评估与研究较多的方面，其中以脑血流的改善为脑保护效果的重要参考方面[11-12]。近年来，临床中采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗原发性高血压的研究可见，且多数研究认为其在本类患者的血压控制方面具有较好的效果[13-15]，但是其对本类患者上述RAAS及肾、脑保护作用的研究相对匮乏。

本研究结果显示，用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的原发性高血压患者的血压达标率显著高于缬沙坦治疗的患者，且不良反应发生率未见显著升高，说明其在血压控制及安全性方面均值得肯定。同时治疗4、8周后观察组RAAS指标（PRA、ALD及AngⅡ）、肾血流指标（叶间动脉Vm、PI及RI）、肾功能指标（Scr及BUN）及脑血流指标（大脑中动脉Vm、PI及RI）的改善较对照组均更显著，因此认为，沙库巴曲缬沙坦钠对RAAS的调控及肾、脑的保护作用均更为显著，故较为细致地肯定了沙库巴曲缬沙坦在原发性高血压患者中的应用效果及价值。分析原因，沙库巴曲缬沙坦钠将沙库巴曲与缬沙坦进行组合，起到更好地抑制脑啡肽酶及血管紧张素Ⅱ的1型受体的作用[16-17]，使血管损伤得到有效改善，血压更为稳定，因此各系统器官的血供得到改善[18-20]，对于肾、脑的保护作用进一步提升。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠在原发性高血压患者中的疗效较好，可显著调控RAAS，具有较好的肾、脑保护作用。

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（收稿日期：2024-04-22） （本文编辑：陈韵）