基于“肠肝轴”探讨温阳逐水神阙灸对肝硬化患者肠道菌群及腹水影响的研究

【摘要】目的 依据“肠肝轴”理论采用温阳逐水神阙灸治疗肝硬化，分析其对患者肠道菌群、减少腹水症状的改善效果。方法 选取2020年5月至2023年7月和平县中医院收治的80例肝硬化患者，按照随机数字表法分为两组，对照组（40例）患者采用控制门脉高压、抗病毒、抗感染、保肝等对症治疗，观察组（40例）患者在对照组的基础上联合温阳逐水神阙灸治疗，治疗3个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后肠道菌群变化、腹水情况、肝功能指标。结果 治疗后观察组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌数量均升高，观察组均高于对照组；两组患者肠球菌、大肠杆菌数量、腹围、腹水深度及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）水平均降低，且观察组均低于对照组（均Plt;0.05）。结论 从“肠肝轴”的视角证实了温阳逐水神阙灸可调节肝硬化患者肠道菌群，减轻腹水症状，且可促进患者肝功能恢复，提升总体临床疗效。

【关键词】肝硬化 ; 肠肝轴 ; 温阳逐水神阙灸 ; 肠道菌群 ; 腹水

【中图分类号】R256.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.21.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.032

肝硬化是一种慢性进行性肝病，其特点是肝脏细胞广泛坏死和纤维组织增生，导致肝脏结构和功能的严重损害，可造成患者出现肝功能衰竭、门脉高压、腹水等症状体征，严重影响患者的生活质量。“肠肝轴”是指肠道与肝脏之间的相互作用和信息传递系统，涉及消化吸收、代谢和解毒等多个生理过程。西医治疗肝硬化，多采用抗病毒药物抑制病毒复制，减轻肝细胞损伤；使用利尿剂可减少腹水；采用保肝药物改善肝功能、保护肝细胞；采用抗纤维化药物延缓肝纤维化进程，防止病情进一步恶化。但西医治疗中的大部分药物，存在一定不良反应，会损伤患者其他器官，整体疗效还有待于进一步提升[1]。中医认为，肝硬化多因肝郁脾虚、湿热内蕴等引起，以气血瘀滞、水湿内停为主要病理表现，治疗应以扶正祛邪、调理脏腑为主。温阳逐水神阙灸是一种源于中国传统医学的疗法，属于艾灸疗法的一种。该方法基于中医理论，认为人体的阳气可以通过特定穴位的刺激而得到增强，从而达到温通经络、祛除湿邪、调和脏腑的效果，可用于治疗腹胀、乏力等症状[2]。但目前临床关于温阳逐水神阙灸治疗肝硬化的报道较少，基于此，本研究基于“肠肝轴”探讨温阳逐水神阙灸对肝硬化患者肠道菌群与腹水的影响，以此为临床应用提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2023年7月和平县中医院收治的80例肝硬化患者，按照随机数字表法分为两组。对照组40例患者中男性23例，女性17例；年龄38～65岁，平均（52.68±1.24）岁；证型：肝郁脾虚证16例、湿热蕴结证11例、肝肾阴虚证13例。观察组40例患者中男性24例，女性16例；年龄40～68岁，平均（52.69±1.22）岁；证型：肝郁脾虚证15例、湿热蕴结证12例、肝肾阴虚证13例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴西医符合《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》[3]中的相关诊断标准，中医符合《肝硬化腹水中医诊疗专家共识意见（2017）》[4]中的相关诊断标准，且肝郁脾虚证相关证型辨证标准：胁肋胀痛，情绪抑郁或急躁，腹胀，食少纳呆，乏力，便溏，嗳气等；湿热蕴结证：胁肋胀痛或灼热疼痛，黄疸，口苦口干，恶心呕吐，小便黄赤，大便秘结等；肝肾阴虚证：胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕目眩，五心烦热，口燥咽干，失眠多梦等；⑵存在不同程度的腹水表现；⑶近期未接受过影响肠道菌群或腹水的其他治疗。排除标准：⑴存在多脏器衰竭；⑵肾源性、心源性腹水；⑶立即需要血浆置换治疗：严重心律失常、急性心力衰竭、心肌梗死、急性脑卒中、不稳定性心绞痛。本研究已经和平县中医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者使用常规西医治疗方案：⑴利尿剂：螺内酯片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021273，规格：20 mg/片）口服，起始剂量40 mg/次，1次/d，以3 d阶梯式逐步增加剂量，确保总日剂量不超过400 mg；同时使用呋塞米片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，遵循每3 d剂量递增的原则，日最大剂量控制在160 mg以内。⑵血浆白蛋白：针对血清白蛋白水平lt;30 g/L者，给予人血白蛋白（华兰生物工程股份有限公司，国药准字S10950009，规格：10 g/瓶）静脉滴注，10 g/次，1次/d。⑶休息与饮食管理：叮嘱患者卧床休息，实施严格的低盐饮食（日摄入3～5 g），对于血钠浓度低于125 mmol/L者，严格控制水分摄入。⑷肝脏保护治疗：给予多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药股份有限公司，国药准字H20057684，规格：5 mL∶232.5 mg）治疗，取10 mL与100 mL 5%葡萄糖溶液混合，静脉滴注，1次/d。⑸物理疗法：采用红外线温热疗法，对神阙穴（肚脐）进行照射，以达到温热效果，每次持续30 min，1次/d，治疗3个月。观察组在对照组西医治疗的基础上联合温阳逐水神阙灸治疗。温阳逐水散组成：醋甘遂、肉桂、姜半夏、附子、槟榔、冰片以2∶2∶2∶2∶2∶1比例混合，打碎成粉；取粗盐，以4份粗盐、1份温阳逐水方，混合使用。取直径10 cm的竹子，边缘打磨光滑，用纱布固定竹子底部。混合上述药物和粗盐后铺入竹子内部，厚度2～3 cm；将竹子放置于患者神阙处，将大艾柱放置于粗盐上，点燃进行神阙灸，灸3～6壮/次（约30 min），1次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后统计临床疗效，痊愈：乏力、恶心、腹胀、黄疸等症状消失基本，疗效指数≥95%；显效：临床症状、体征显著改善，70%≤疗效指数lt;95%；好转：临床症状、体征好转，30%≤疗效指数lt;70%；无效：临床症状、体征无改善，甚至加重，疗效指数lt;30% [4]。疗效指数=[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100.00%，总有效率=痊愈率+显效率+好转率。⑵肠道菌群变化情况。治疗前后采集两组患者晨起粪便样本，称取适量粪便样本置于无菌生理盐水中，充分搅拌制成均匀的悬液，根据要培养的不同菌群种类选择合适的培养基，使用无菌接种环蘸取粪便悬液，均匀接种到培养基上，后将接种后的培养基放入恒温培养箱中，设置温度为37 ℃左右进行培养，培养时间因菌群而异，通常为24～72 h。在培养过程中定期观察菌落生长情况，培养结束后，使用自动微生物分析仪（湖南迈瑞医疗科技有限公司，湘械注准20172220193，型号：TDR-300B）检测样本中的双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌数量。⑶腹水情况。治疗前后使用卷尺测量患者腹围，使用彩色多普勒超声（徐州市凯尔医学仪器有限公司，苏械注准20172061388，型号：KR-S60）检测患者腹水深度。⑷肝功能指标。治疗前后抽取两组患者静脉血10 mL，将血样送检，经3 000 r/min转速离心10 min，取上层血清，采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，等级资料以[例（%）]表示，组间比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为95.00%，高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者肠道菌群变化比较 与治疗前比，治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群数量均升高，观察组均高于对照组，肠球菌、大肠杆菌菌群数量均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者腹水情况比较 与治疗前比，两组患者治疗后腹围、腹水深度均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清ALT、AST、TBiL、DBiL均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

在肝硬化的发病机制中，“肠肝轴”扮演着重要角色，通常肠道通过门静脉系统将消化吸收后的营养物质输送到肝脏，同时也将肠道产生的毒素和代谢废物传递给肝脏进行处理。肝脏则对这些物质进行代谢、转化或储存，并将一些物质转化为有益物质释放回血液循环，在肝硬化的情况下，这种平衡被打破，肝硬化会导致门静脉压力升高，引起门脉高压症，这可能导致胃肠道出血和腹水。目前的西医药物治疗主要包括使用抗病毒药物、减少肝细胞损伤药物、改善肝功能药物等，但西医治疗存在一些弊端，如药物治疗需要长期使用，而且效果并不十分理想，无法完全治愈肝硬化；其次，药物治疗可能会产生一些胃肠道反应、肝功能异常等不良反应，给患者带来额外的痛苦。

在中医学中，肝硬化被称为“积聚”“症积”，而对于“肠肝轴”，中医理论也有所表述，肝主疏泄，负责身体的气机调畅，而脾（包括胰）则是后天之本，主运化水谷，转化为气血。当脾的运化功能失常时，会影响到肝脏的疏泄功能，进而导致气血运行不畅，湿热内生，最终可能形成肝硬化，故治疗应以疏肝解郁、健脾化湿、软坚散结等为主要原则[5]。温阳逐水神阙灸是一种结合了传统中医理论和现代医学知识的治疗方法，其主要是通过在人体特定的穴位上进行艾灸，以达到温通经络、驱寒祛湿、调和气血的目的。在中医理论中，神阙穴位于腹部，是人体的重要穴位之一，被认为是任脉的要穴，与人体的生殖系统、消化系统等有着密切的关系。温阳逐水神阙灸就是通过刺激这个穴位，来激发人体内部的阳气，推动体内的气血循环，从而达到温阳逐水的效果，在减少腹水症状方面，温阳逐水神阙灸的温阳作用可以促进人体阳气的运行，增强脾肾的运化功能。脾主运化水湿，肾主水液代谢，脾肾阳气充足则能更好地运化和排泄体内多余的水液。艾灸神阙穴可以刺激经络气血的运行，促进水液代谢的平衡，减少腹水的积聚[6]。此外，温阳逐水神阙灸还结合了现代医学的一些理论，比如通过艾灸产生的热效应，可以促进肝硬化患者局部血液循环，加速新陈代谢，有助于消除水肿和疼痛等症状[7]。本研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率高于对照组，腹围、腹水深度均低于对照组，这提示温阳逐水神阙灸可提高肝硬化患者临床疗效，减轻腹水症状。

肝硬化患者多伴有肠道微生态失调，即肠道菌群失衡，肠道菌群失调，肠球菌、大肠杆菌增多，双歧杆菌、乳酸杆菌减少，这可能加剧肝脏炎症，促进肝硬化的进展，并增加肝性脑病的风险。此外，失调的肠道菌群可产生大量内毒素等有害物质，这些物质经门静脉进入肝脏，会刺激肝细胞释放炎症因子，使ALT、AST水平升高，导致肝细胞受损，同时肠道菌群失调会影响胆汁酸代谢，进而导致TBiL、DBiL水平升高，影响肝脏正常的代谢功能，不利于肝硬化患者的病情恢复[8]。温阳逐水神阙灸通过艾灸神阙穴，发挥温阳散寒、逐水消肿的功效，艾灸的温热刺激可以促进肠道血液循环，改善肠道局部微环境，增强肠道黏膜屏障功能，这有助于调节肠道菌群的平衡，抑制有害菌的生长繁殖，促进有益菌的定植，而肠道菌群的改善可以减少内毒素的产生和吸收，降低肝脏的炎症反应，从而保护肝脏功能[9]。另外，温阳逐水神阙灸的温通作用可以促进肝脏的血液循环，增加肝脏的血液供应和氧气供应，有利于肝细胞的修复和再生；艾灸还可以调节机体的免疫功能，增强机体对疾病的抵抗力，进一步促进肝功能的恢复[10]。本研究结果显示，观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌菌群数量均高于对照组，肠球菌、大肠杆菌菌群数量及肝功能指标均低于对照组，这说明温阳逐水神阙灸可改善肝硬化患者肠道菌群，促进肝功能恢复。

综上，温阳逐水神阙灸可提高肝硬化患者临床疗效，改善肠道菌群，促进肝功能恢复，减轻腹水症状。但本研究样本量偏小，未来可扩大样本量进一步扩大样本量深入研究温阳逐水神阙灸机制，优化治疗方案，为肝硬化的治疗开辟新途径。

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