沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗心力衰竭的疗效分析

【摘要】目的 研究使用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗方案对心力衰竭患者心脏功能、炎症因子的影响。方法 选取监利市第二人民医院2021年3月至2024年3月收治的110例心力衰竭患者，均予以基础抗心力衰竭治疗（控制血压、心室率异常、抗感染等），予正性肌力类药物、β受体阻滞剂、螺内酯和利尿剂治疗等。以掷硬币法分为对照组（55例，采用沙库巴曲缬沙坦治疗）和观察组（55例，采用沙库巴曲缬沙坦辅助达格列净治疗），两组均治疗8周。比较两组患者治疗前后心功能、心室重塑、炎症因子，不良反应发生情况。结果 治疗后两组患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期后壁厚度（LVPWT）、舒张末期室间隔厚度（IVST）均较治疗前降低，观察组均低于对照组；血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-33（IL-33）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平均较治疗前降低，观察组均低于对照组；左心室射血分数（LVEF）、左室质量指数（LVMI）水平均较治疗前升高，观察组均高于对照组（均Plt;0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 达格列净配合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭，能够促进心功能恢复，减轻炎症反应程度，还能够改善心室重塑，且安全性良好。

【关键词】心力衰竭 ; 达格列净 ; 沙库巴曲缬沙坦 ; 心功能 ; 心室重塑 ; 炎症因子

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.21.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.015

心力衰竭是因心脏泵血功能严重受损，致心脏无法充分排出静脉回流的血液，进而减少血液在血管内的供应，引起的心脏循环功能异常。沙库巴曲缬沙坦钠片近年来在心力衰竭中应用广泛，为新型抗心力衰竭药物，具有利尿、扩张血管等作用，能有效提升心脏功能。然而，有研究表明，鉴于心力衰竭病情的复杂性，单纯依赖沙库巴曲缬沙坦钠片进行治疗可能无法达到最佳效果[1]。达格列净也可用于糖尿病的治疗，还对心血管具有保护作用，能优化心肌状态，增强心肌能量的转换和利用，使心肌更好地收缩与舒张[2]。基于此，本研究探讨药物联合治疗对心力衰竭患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照掷硬币法将2021年3月至2024年3月监利市第二人民医院接收的110例心力衰竭患者分组。对照组55例患者病程2～6年，平均（2.71±0.13）年；男性31例，女性24例；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅱ级19例，Ⅲ级20例，Ⅳ级16例；年龄51～82岁，平均（67.43±5.02）岁。观察组55例患者病程1～5年，平均（2.78±0.10）年；男性33例，女性22例；NYHA心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级19例，Ⅳ级15例；年龄52～81岁，平均（67.55±4.93）岁。组间一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国急诊急性心力衰竭单元建设与管理专家共识》[4]中的相关诊断标准；⑵左心室射血分数（LVEF）≤45%。排除标准：⑴合并严重感染性疾病或其他严重心脑血管病变或肺源性心脏病；⑵乳头肌功能不全、心脏瓣膜病等引起的心力衰竭。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求，且患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均接受基础抗心力衰竭治疗，包括控制血压、心室率异常、抗感染等；同时，予正性肌力类药物、β受体阻滞剂、螺内酯和利尿剂治疗。对照组联合沙库巴曲缬沙坦片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190001，规格：50 mg/片）治疗，50 mg/次，1次/d，治疗8周。观察组在对照组的基础上联合达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213816，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d，沙库巴曲缬沙坦片使用方法同对照组，治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴心功能指标。左心室收缩末期内径（LVESD）、LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD），采用彩色多普勒超声波诊断仪（合肥三丰医疗器械有限公司，型号：DC-60）检测患者心功能指标。⑵心室重塑指标。采用超声心动仪（荷兰皇家飞利浦电子公司，型号：IE-33）检测治疗前后患者左心室舒张末期后壁厚度（LVPWT）、舒张末期室间隔厚度（IVST）及左室质量指数（LVMI）水平。⑶炎症因子。治疗前后取患者5 mL空腹静脉血，经3 000 r/min离心10 min，取上层血清，血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-33（IL-33）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平采用酶联免疫法检测。⑷不良反应。统计患者低血压、高钾血症、酮症酸中毒、低血糖等发生情况，不良反应总发生率=[（低血压+高钾血症+酮症酸毒+低血糖）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较 相比治疗前，治疗后两组患者LVEDD、LVESD水平均降低，观察组均低于对照组；LVEF水平升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者心室重塑指标比较 相比治疗前，治疗后两组患者LVMI水平升高，观察组高于对照组，IVST、LVPWT均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子指标比较 与治疗前比，两组患者炎症因子含量治疗后均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

心力衰竭是一种多因素引起的临床综合征，其主要问题在于心脏泵血功能减弱，无法充分满足机体各组织对血液和氧的需求，动脉系统血液供应不足。同时，当心脏功能受损时，血液回流后不能被有效排出，造成血液在心脏及周围组织中积聚，最终导致心力衰竭的发生。沙库巴曲缬沙坦能够有效改善心力衰竭患者的症状与生活质量，但其并不能完全消除所有患者的症状。

达格列净虽然是一种降糖药，但近年来其在心血管疾病治疗领域的潜力日益受到重视。LVEDD、LVEF、LVESD是评估心功能的重要指标，在心力衰竭患者中，心室壁顺应性下降、心室重构或心肌肥大等会导致左心室在舒张期时容纳更多血液，增大LVEDD；LVESD其反映了心室腔的扩张和心室功能的下降，随着心功能逐渐恶化，该水平逐渐升高；LVEF是评估左心室收缩功能的重要指标，患者左心室在收缩时无法有效地将血液泵出，造成心脏输出量减少，导致LVEF显著降低[5]。心力衰竭的发展与心室重塑有关，患者血流动力学长期处于异常阶段，可引发氧化应激反应，增加心肌室壁张力，加重心脏负荷，进而促使心室重塑，LVPWT指在心脏舒张期时，左心室后壁的厚度，其是评估左心室结构异常的重要指标之一；IVST指在心脏舒张期时，左心室与右心室之间的室间隔厚度，室间隔是分隔两个心室的重要结构，其厚度对心脏功能有重要影响；而LVMI则是左心室肌肉质量与身体表面积的比值，这一指标主要用于评估心脏健康状况及左心室肥厚的程度[6]。达格列净能增加胰高血糖素释放，使游离脂肪酸氧化，升高酮体浓度，从而提高心力衰竭患者心肌的血液灌注，减少血浆容量，减轻血管壁所受压力；同时，达格列净通过优化胰岛素反应，调节心脏血液循环，还可改善心脏功能[7]。达格列净可通过减轻心肌组织受损，对钠 - 葡萄糖共转运机制产生抑制效应，维持体内抗炎与氧化应激平衡，改善心室重塑[8]。本研究中，与对照组比，观察组心功能、心室重构指标改善均更优，这表明达格列净联合治疗，可改善心力衰竭患者心功能指标，抑制心室重塑，促进心脏功能恢复。

炎症细胞活动也与心室重塑有关，ICAM-1作为一种免疫球蛋白，能够影响炎症病灶黏附性和机体免疫反应等，且在心肌细胞炎症反应中也有所参与；NF-κB为转录因子，能参与炎症反应，调控TNF-α表达；TNF-α能调节机体炎症反应，其水平变化与心力衰竭患者病情严重程度密切相关；hs-CRP是炎症指标之一，心血管疾病患者体内hs-CRP水平通常较高；IL-33是应激反应细胞因子，在免疫反应中有参与、调节作用，且心力衰竭病情恶化往往伴随着其含量升高[9-10]。沙库巴曲抑制脑啡肽酶，可提升心功能，抑制心室重塑；而缬沙坦能拮抗RAAS系统，同时联合达格列净，在消除炎症损伤、加快血管内皮恢复及改善心肌重构中有良好作用，故两药合用，能进一步强化药效，显著改善病情，减少炎症因子释放[11-12]。此外，达格列净不良反应轻微，严重不良反应少见，且两种药物联合治疗可发挥协同作用，通过不同机制作用于目标细胞，不会明显增加联合用药的风险。统计两组炎症因子结果显示，与对照组比，观察组炎症因子水平均更低，两组不良反应相比，差异无统计学意义，这提示达格列净辅助治疗可减轻患者炎症反应，且安全性良好。

综上，达格列净治疗心力衰竭，可减轻炎症反应，促进恢复心功能，抑制心室重塑，不会显著增加药物不良反应，安全性良好，值得临床推广应用。

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