含奥沙利铂的一线化疗对左右半结肠癌的临床效果对比研究

[摘要]"目的"比较含奥沙利铂的一线化疗对左半结肠癌和右半结肠癌的临床疗效。方法"选取2020年1月至2024年1月于上海大学附属第二医院就诊的结肠癌患者120例，根据肿瘤所在位置将其分为左半结肠癌组（60例）和右半结肠癌组（60例）。两组患者均给予含奥沙利铂的一线化疗方案治疗2个周期，比较两组患者的疾病控制率、血清肿瘤标志物、血清炎症因子、癌因性症状评分、生存质量和不良反应发生率。结果"治疗后，左半结肠癌组患者的疾病控制率显著优于右半结肠癌组（c2=22.224，Plt;0.001）；左半结肠癌组患者的血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153、C反应蛋白、白细胞介素-6水平均显著低于右半结肠癌组（Plt;0.05）；左半结肠癌组患者的癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分均显著低于右半结肠癌组（Plt;0.05）；左半结肠癌组患者的生存质量优于右半结肠癌组（Plt;0.05）。结论""""""含奥沙利铂的一线化疗对左半结肠癌患者的近期疗效更好，肿瘤进展控制良好，患者的临床症状得以改善，生存质量得以提高。

[关键词]"左半结肠癌；右半结肠癌；化疗；奥沙利铂

[中图分类号]"R735.35""""""[文献标识码]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.31.016

Comparative"study"on"the"clinical"efficacy"of"first-line"chemotherapy"containing"oxaliplatin"on"left"and"right"colon"cancer

ZHANG"Baofan1，"WU"Shenghao2

1.Second"Department"of"Oncology，"Second"Affiliated"Hospital"of"Shanghai"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Blood"Chemotherapy，"Second"Affiliated"Hospital"of"Shanghai"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"compare"the"clinical"effect"of"first-line"chemotherapy"containing"oxaliplatin"on"left"and"right"colon"cancer."Methods"A"total"of"120"patients"with"colon"cancer"admitted"tonbsp;Second"Affiliated"Hospital"of"Shanghai"University"from"January"2020"to"January"2024"were"selected"and"divided"into"left"colon"cancer"group"（60"cases）"and"right"colon"cancer"group"（60"cases）"according"to"tumor"location."Both"groups"were"treated"with"first-line"chemotherapy"containing"oxaliplatin"for"2"cycles."Disease"control"rate，"serum"tumor"markers，"serum"inflammatory"factors，"cancer-causing"symptom"scores，"quality"of"life"and"incidence"of"adverse"reactions"were"compared"between"two"groups."Results"After"treatment，"disease"control"rate"in"left"colon"cancer"group"was"significantly"higher"than"that"in"right"colon"cancer"group"（c2=22.224，"Plt;0.001）."The"levels"of"serum"carcinoembryonic"antigen，"carbohydrate"antigen"125，"carbohydrate"antigen"153，"C-reactive"protein"and"interleukin-6"of"left"colon"cancer"group"were"lower"than"those"of"right"colon"cancer"group"（Plt;0.05）."The"scores"of"cancer-related"pain"and"fatigue"of"left"colon"cancer"group"were"lower"than"those"of"right"colon"cancer"group"（Plt;0.05）."The"quality"of"life"in"left"colon"cancer"group"was"better"than"that"in"right"colon"cancer"group"（Plt;0.05）."Conclusion"First-line"chemotherapy"containing"oxaliplatin"has"better"short-term"efficacy"in"patients"with"left"colon"cancer，"with"better"control"of"tumor"progression，"and"can"improre"clinical"symptoms"and"quality"of"life.

[Key"words]"Left"colon"cancer;"Right"colon"cancer;"Chemotherapy;"Oxaliplatin

作为临床最常见的恶性肿瘤之一，结肠癌的发病率在恶性肿瘤中居于前列，患者伴有较高的死亡风险[1-3]。结肠癌在发病早期无明显症状，多数患者在确诊时已处于晚期阶段，肿瘤已发生远处转移。多数晚期结肠癌患者失去手术治疗机会，只能选择化疗治疗[4-5]。奥沙利铂是晚期结肠癌患者常用化疗药物，具有抗肿瘤作用[6-7]。左半结肠癌与右半结肠癌的转移风险存在差异，二者对化疗药物的敏感性也存在差异。本研究纳入120例结肠癌患者，比较奥沙利铂对左半结肠癌和右半结肠癌的治疗效果和安全性差异。

1""资料与方法

1.1""一般资料

选取2020年1月至2024年1月于上海大学附属第二医院就诊的120例结肠癌患者。纳入标准：①经实验室检查、影像学检查、病理诊断确诊为晚期结肠癌（Ⅳ期）；②年龄18～80岁；③预计生存期≥1个月；④治疗期间未出现意识障碍。排除标准：①合并心脑血管病变者；②肝肾功能伴有严重损害者；""③妊娠期或哺乳期女性；④伴有精神及认知障碍者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥合并其他胃肠道疾病者。根据肿瘤所在位置将其分为左半结肠癌组（60例）和右半结肠癌组（60例）。左半结肠癌组患者年龄29～74岁，平均（52.34±7.26）岁；男34例，女26例。右半结肠癌组患者年龄28～75岁，平均（52.09±7.38）岁；男35例，女25例。两组患者的年龄和性别比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究经上海大学附属第二医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：202404161244"000259108）。所有患者及家属对本研究均知情并签署知情同意书。

1.2""研究方法

两组患者均应用以奥沙利铂为主的一线化疗方案。化疗方案具体为：第1天，静脉滴注奥沙利铂注射液（批准文号：国药准字H20031048，生产单位：深圳海王药业有限公司，规格：20ml∶40mg）85mg/m2，2h；静脉滴注注射用左亚叶酸（批准文号：国药准字H20210033，生产单位：苏州第壹制药有限公司，规格：50mg）400mg/m2，2h；静脉推注氟尿嘧啶注射液（批准文号：国药准字H31020593，生产单位：上海旭东海普药业有限公司，规格：10ml∶0.25g）400mg/m2。21d为1个化疗周期，间隔7d开始第2个化疗疗程，所有患者均治疗2个疗程。

1.3""观察指标

①疾病控制率：根据实体瘤临床疗效评价标准评价患者的近期疗效[8]。完全缓解（complete"remission，CR）：实体瘤病灶完全消失；部分缓解（partial"response，PR）：病灶未完全消失，但其缩小幅度≥50%；疾病稳定（stable"disease，SD）：病灶未完全消失，且其缩小幅度lt;50%；或病灶增大，且其增大幅度lt;25%；疾病进展（progressive"disease，PD）：病灶增大幅度≥25%。疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。②血清肿瘤标志物：采用化学发光法测定患者的血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153水平。③血清炎症因子：应用免疫比浊法检测血清C反应蛋白水平，酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6水平。④癌因性症状：采用疼痛视觉模拟评分法（visual"analog"scale，VAS）评价患者的癌因性疼痛，计0～10分，分数越高表明疼痛越严重[9]。采用简易疲乏量表评价患者的癌因性疲乏，计0～10分，分数越高表明疲乏越严重[10]。⑤生存质量：采用世界卫生组织生存质量评估量表简表，该量表包括生理、心理、环境（与周围环境的关系）、社交4个维度，每个维度计0～100分，分数越高表明生存质量越好[11]。

1.4""统计学方法

采用SPSS"28.0统计软件分析数据。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""两组患者的疾病控制率比较

治疗后，左半结肠癌组患者的疾病控制率显著优于右半结肠癌组（c2=22.224，Plt;0.001），见表1。

2.2""两组患者的血清肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组患者的血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153水平均显著低于本组治疗前，左半结肠癌组患者的上述指标均显著低于右半结肠癌组（Plt;0.05），见表2。

2.3""两组患者的血清炎症因子水平比较

治疗后，两组患者的血清C反应蛋白、白细胞介素-6水平均显著低于本组治疗前，左半结肠癌组患者的上述指标水平显著低于右半结肠癌组（Plt;0.05），见表3。

2.4""两组患者的癌因性症状比较

治疗后，两组患者的癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分均显著低于本组治疗前，左半结肠癌组患者的上述评分均显著低于右半结肠癌组（Plt;0.05），见表4。

2.5""两组患者的生存质量比较

治疗后，两组患者的生存质量各维度评分均显著高于本组治疗前，左半结肠癌组患者的生存质量各维度评分均显著高于右半结肠癌组（Plt;0.05），见表5。

2.6""两组患者的不良反应发生情况比较

治疗后，两组患者的恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少发生率比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表6。

3""讨论

结肠癌是全球范围内发病率位居前列的恶性肿瘤。化疗是结肠癌治疗的主要手段之一，可延长晚期结肠癌患者的生存期。含奥沙利铂的一线化疗方案是晚期结肠癌治疗的常用化疗方案，可有效抑制肿瘤细胞增殖，抗肿瘤作用得到临床认可[12]。

根据其肿瘤分布位置，结肠癌可分为左半结肠癌和右半结肠癌。不同位置的结肠癌在胚胎起源、肿瘤血供方面存在差异。左半结肠癌胚胎起源自后原肠，由肠系膜下动脉供血，而右半结肠癌则起源自中原肠，由肠系膜上动脉供血。此外，不同位置结肠癌的分子生物学路径也存在差异。相比于右半结肠癌，左半结肠癌患者染色体的不稳定路径更多，但左半结肠癌不易出现微卫星不稳定表现[13-15]。两种结肠癌存在较多差异，对化疗药物的敏感度也不同。本研究对左、右结肠癌患者均给予含奥沙利铂的一线化疗方案。结果发现治疗后左半结肠癌组患者的疾病控制率显著高于右半结肠癌组，血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153、C反应蛋白、白细胞介素-6水平均显著低于右半结肠癌组，癌因性疼痛、癌因性疲乏评分均显著低于右半结肠癌组，生存质量优于右半结肠癌组。表明含奥沙利铂的一线化疗药物对左半结肠癌的近期疗效、肿瘤控制效果较右半结肠癌好。究其原因：左半结肠癌的复发转移路径主要为间质细胞增生、抑癌基因表达水平降低；而右半结肠癌复发转移路径主要为细胞周期调控基因异常表达、Wnt信号通路基因异常表达。左半结肠癌对奥沙利铂等化疗药物的敏感度更强[16]。因此，左半结肠癌经化疗药物治疗的效果更好，其肿瘤进展得到良好控制，患者的生存质量得到提高。本研究中，两组患者的不良反应发生率比较无显著差异，说明奥沙利铂一线化疗方案对左半结肠癌与右半结肠癌的安全性相当。

综上所述，左半结肠癌患者对奥沙利铂化疗的近期疗效优于右半结肠癌患者，治疗后肿瘤进展的控制效果更好，炎症反应、癌因性症状得以减轻，生存质量得以提升。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] WEBSTER-CLARK"M，"KEIL"A"P，"SANOFF"H"K，"et"al."Introducing"longitudinal"cumulative"dose"to"describe"chemotherapy"patterns"over"time："Case"study"of"a"colon"cancer"trial[J]."Int"J"Cancer，"2021，"149（2）："394–402.

[2] SHAFIEI"M，"BEALE"P，"BLINMAN"P."Utilisation"of"adjuvant"chemotherapy"and"5-year"survival"analysis"of"prospectively"recorded"cohort"data"for"older"adults"versus"younger"adults"with"resected"primary"colon"cancer[J]."J"Gastrointest"Cancer，"2020，"51（3）："988–997.

[3] 庄佳芳，"李扬，"徐斌，"等."西妥昔单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗晚期结肠癌的疗效及对患者免疫功能的影响[J]."川北医学院学报，"2023，"38（10）："1367–1370.

[4] 满其荣，"袁倩倩，"李培顺，"等."康艾注射液联合奥沙利铂加卡培他滨化疗方案治疗结肠癌患者的效果[J]."中国医药，"2022，"17（5）："706–709.

[5] WILLIAMS"C"J，"FISH"R，"AKERMAN"L，"et"al."Incorporating"neoadjuvant"chemotherapy"into"locally"advanced"colon"cancer"treatment"pathways："Real-life"experience"of"implementing"FOxTROT[J]."Colorectal"Dis，"2023，"25（3）："352–356.

[6] 陶洪，"吴福道，"赵祥丽，"等."贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨对晚期结肠癌患者疗效、免疫功能及肿瘤标志物的影响[J]."国际检验医学杂志，"2022，"43（12）："1500–1503.

[7] 李洋，"詹志翔."贝伐珠单抗联合奥沙利铂及卡培他滨对结肠癌患者免疫功能及安全性的影响[J]."肿瘤基础与临床，"2022，"35（5）："405–408.

[8] 杨学宁，"吴一龙."实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J]."循证医学，"2004，"4（2）："85–90，"111.

[9] 宗行万之助."疼痛的估价——用特殊的视觉模拟评分法作参考（VAS）[J]."疼痛学杂志，"1994（4）："153.

[10] WANG"X"S，"HAO"X"S，"WANG"Y，"et"al."Validation"study"of"the"Chinese"version"of"thenbsp;brief"fatigue"inventory"（BFI-C）[J]."J"Pain"Symptom"Manage，"2004，"27（4）："322–332.

[11] 都元涛，"方积乾."世界卫生组织生存质量测定量表中文版介绍及其使用说明[J]."现代康复，"2000，"4（8）："1127–1129，"1145.

[12] 周珂铌，"肖景东."贝伐珠单抗联合奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案治疗晚期转移性结肠癌的临床疗效[J]."中国药物经济学，"2020，"15（5）："77–80，"83.

[13] 刘峰，"李燕芳，"熊钢，"等."晚期左右半结肠癌患者组织MSI、KRAS、BRAF状态与疗效的相关性[J]."吉林医学，"2023，"44（12）："3357–3361.

[14] 任贝贝，"吴道远，"王艺，"等."左、右半结肠癌PD-L1表达、MSI状态、KRAS突变及临床病理特征的差异[J]."临床与病理杂志，"2023，"43（6）："1119–1125.

[15] 陈朝旭，"马欢，"战淑慧."左、右半结肠癌在微卫星不稳定性、K-ras基因突变以及其他临床病理特征方面的差异[J]."胃肠病学，"2019，"24（7）："400–405.

[16] 缪文强，"林晓辉，"庞作良."奥沙利铂治疗左右半结肠癌患者的疗效比较[J]."中国肛肠病杂志，"2023，"43（3）："6–9.

（收稿日期：2024–05–20）

（修回日期：2024–10–16）