观察对比利伐沙班与华法林治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的抗凝效果和安全性

【摘要】目的 比较非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者应用利伐沙班与华法林治疗的抗凝效果，并分析其治疗安全性，以及炎症介质水平的变化情况，为该疾病的治疗提供依据。方法 以随机数字表法将2022年1月至12月鸡西市人民医院收治的老年NVAF患者62例分为对照组（抗心律失常、保护心肌及调脂、降压、降糖等常规治疗+华法林）与研究组（常规治疗+利伐沙班），各31例，两组患者均治疗12个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后凝血功能、炎症介质水平，以及治疗期间不良反应、不良事件发生情况。结果 研究组患者临床疗效高于对照组；治疗后两组患者国际标准化比值（INR）均较治疗前升高，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均较治疗前延长，血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较治疗前降低，且研究组上述指标变化幅度均较对照组更大（均Plt;0.05）；研究组患者不良反应总发生率及不良事件发生率均较对照组更低，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 相较于华法林，应用利伐沙班的抗凝效果更显著，有助于改善老年NVAF患者凝血功能指标，下调炎症介质水平，且安全性良好。

【关键词】非瓣膜性心房颤动 ; 利伐沙班 ; 华法林 ; 炎症介质 ; 抗凝治疗 ; 安全性

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.11.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.016

非瓣膜性心房颤动（non-valvular atrial fibrillation， NVAF）主要以胸闷、乏力等症状为临床表现，若患者治疗不及时，还可引发栓塞，故治疗期间应重视抗凝治疗，减少因血栓栓塞导致的心脏不良事件。华法林是目前临床治疗NVAF常采用的药物，可通过减少凝血因子的合成，从而发挥抗凝作用，但其起效较慢，且需定期监测凝血时间，临床应用受限[1]。利伐沙班属于一种新型口服抗凝药，不仅能够通过抑制凝血酶的释放，减少血栓形成，以达到治疗疾病的效果，还具有高选择性、剂量依赖性等特点，临床常用于脑卒中、骨科术后患者的抗凝治疗中，且效果良好[2-3]。基于此，本研究选取62例老年NVAF患者，旨在比较其应用利伐沙班与华法林治疗的效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2022年1月至12月

鸡西市人民医院收治的老年NVAF患者62例分为两组，各31例。对照组患者年龄66～87岁，平均（73.99±3.87）岁；男、女性患者分别为20、11例；病程1～4年，平均（2.80±0.61）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.35±0.70） kg/m2；房颤类型[4]：持续性、阵发性、永久性分别为7、9、15例；房颤抗凝评分[5]1～4分，平均（2.80±0.41）分。研究组患者年龄65～89岁，平均（74.24±3.74）岁；男、女性患者分别为21、10例；病程1～5年，平均（2.78±0.51）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.41±0.60） kg/m2；房颤类型：持续性、阵发性、永久性分别为8、10、13例；房颤抗凝评分2～4分，平均（2.75±0.40）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《心房颤动患者心脏康复中国专家共识》 [6]中标准；⑵近4周内无手术史；⑶近3个月未使用华法林，且既往未使用利伐沙班治疗。排除标准：⑴严重肺、脑、肝、肾等功能不全；⑵合并恶性肿瘤；⑶有抗凝剂使用禁忌证。研究经鸡西市人民医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者均依据个体情况接受抗心律失常、保护心肌及调脂、降压、降糖等常规治疗。同时对照组口服华法林钠片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022123，规格：2.5 mg/片）治疗，2.5 mg/次，1次/d，同时需定期监测患者凝血功能，并适当调整剂量[维持国际标准化比值（INR）介于2.0～3.0]，每3～7 d监测INR调整用量，每次加减0.625 mg，直至3次INR均在2.0～3.0，之后每个月复查1次INR，使INR维持在2.0～3.0。研究组患者口服利伐沙班片（苏州二叶制药有限公司，国药准字H20223642，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗并观察12个月。

1.3 观察方法 ⑴临床疗效。其中显效：胸闷、乏力、气短等症状明显缓解，心电图检查正常；有效：症状部分缓解，心电图检查有所改善；无效：症状和心电图检查均未见改善[6]。临床总有效率=显效率+有效率。⑵凝血功能。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，使用全自动凝血分析仪（北京赛科希德科技股份有限公司，型号：SF-8200C）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT），并计算INR，INR=（患者PT/正常PT）ISI，ISI为国际标准化比值校正值，达标：2.0～3.0。⑶炎症介质。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，

3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。⑷安全性。治疗期间，统计患者不良反应（皮疹、腹泻、头晕、恶心、呼吸困难等）、不良事件（栓塞、出血等）发生情况。不良反应总发生率为各项发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组临床疗效较对照组高，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者凝血功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组INR均升高，PT、APTT均延长，研究组较对照组变化幅度均较大，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症介质比较 治疗后两组血清炎症介质均较治疗前降低，研究组较对照组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者安全性比较 两组患者不良反应总发生率及不良事件发生率比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

华法林在体内的主要作用是通过抑制维生素K及其2，3-环氧化物的相互转化，发挥抗凝作用，但其在应用中需频繁监测凝血功能以调整药物使用剂量，影响患者预后。利伐沙班能够高选择性地抑制因子Xa，并阻断内源性、外源性凝血瀑布途径，有助于降低凝血酶的合成速率，减少血栓形成，进而有助于改善患者病情[7]。通过对比观察两组治疗效果发现，研究组临床疗效高于对照组，这表明相较于华法林，应用利伐沙班治疗老年NVAF患者的效果更显著。

INR可用于反映机体血栓状态，而其达标率能够直接评价药物治疗效果；PT、APTT能够反映机体凝血系统功能，当其延长时表明患者凝血情况好转，进而有助于减少血栓发生[8]。本研究中治疗后研究组患者INR较对照组更高，PT、APTT均较对照组更长，这表明相较于华法林，应用利伐沙班治疗老年NVAF患者有助于改善患者凝血功能指标。华法林通过抑制维生素K在肝脏合成凝血因子从而达到抗凝的目的，但应用过程中受食物、药物影响大，易发生抗凝不足或抗凝过度导致出血事件发生；而利伐沙班可通过对Xa因子的活性位点发挥选择性阻断作用，并将X因子活化为Xa因子，参与机体的凝血反应过程，进而改善患者凝血功能，提高抗凝效果[9]。

炎症可通过参与氧化应激反应、细胞凋亡过程等多种途径促进房颤的形成，其中CRP、TNF-α、IL-6作为促炎因子，均可参与机体的炎症反应过程[10]。通过对比观察两组炎症因子变化情况，治疗后研究组炎症介质均较对照组更低，这表明相较于华法林，应用利伐沙班治疗老年NVAF患者可有助于下调炎症介质水平。华法林可通过减少巨噬细胞炎症介质生成和释放，减轻炎症反应，但其应用存在个体剂量差异大、起效缓慢等局限性，从而影响治疗效果。利伐沙班在应用中能够高选择、竞争性地结合Xa因子的活性位点，以阻断凝血酶的生成，减少纤维蛋白原的合成，进而抑制血栓形成；同时能够降低肺动脉压，改善肺供血，防止局部组织缺血缺氧，进而抑制缺氧导致血栓形成，降低氧化应激对心肌细胞的损伤，抑制炎症反应[11]。

另外，通过观察两组安全性结果发现，研究组不良反应总发生率及不良事件发生率均较对照组更低，但差异无统计学意义，这表明相较于华法林，应用利伐沙班治疗老年NVAF患者的安全性良好。分析其原因，利伐沙班在应用中的绝对生物利用度较高，且易被机体迅速吸收，进而能够有效改善患者凝血功能，减少血栓形成，减轻出血情况，且不易引发机体发生不良反应，安全性良好[12]。

综上，相较于华法林，应用利伐沙班的效果更显著，有助于改善患者凝血功能指标，下调炎症介质水平，且安全性良好。但本研究选取研究对象较少、研究中心单一，临床可进一步随访并进行多中心、大样本量的深入研究。

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作者简介：孟焱磊，大学本科，副主任医师，研究方向：心血管内科。