居家乳腺癌化疗病人核心症状及影响因素

Core symptom and influencing factors of breast cancer patients in stay⁃at⁃home period after chemotherapy

LEI Jing， LI Jinhua， XIAO Yuqiao， LI Xuying， CHEN Jiejun， LI Xingfeng， HAN Lu， ZHAO Jiao

Hunan Cancer Hospital， Hunan 410013 China

Corresponding Author" LI Jinhua， E⁃mail： 617750325@qq.com

Abstract" Objective：To construct a symptom network based on complex network analysis for breast cancer in stay⁃at⁃home period after chemotherapy，and to identify the core symptom and the influencing factors，so as to provide a basis for constructing an accurate symptom management plan.Methods：The M.D.Anderson Symptom Inventory⁃Chinese version was used to investigate the occurrence of symptoms in 478 breast cancer patients who were discharged from eight hospitals in Hunan province after chemotherapy and were in stay⁃at⁃home period.Symptom networks were constructed using R language and explored for strength，tight centrality and mediated centrality based on Spearman correlation and the Fruchterman-Reingold algorithm.Binary Logistic regression analysis was used to identify influencing factors.Results：Symptom network analysis revealed that the core symptom of breast cancer in stay⁃at⁃home period after chemotherapy was fatigue；binary Logistic regression analysis revealed that surgery，present residence，and chemotherapy cycle were influenting factors.Conclusion：Fatigue is the core symptom of breast cancer in stay⁃at⁃home period after chemotherapy.It is recommended that health care professionals should strengthen health education before patients are discharged from hospital，and instruct patients to report and deal with their symptoms actively to improve their quality of life in stay⁃at⁃home period.

Keywords" breast cancer； chemotherapy； network analysis； fatigue； symptom management

摘要" 目的：基于复杂网络分析构建乳腺癌化疗病人居家期间症状网络，明确乳腺癌化疗病人居家期间的核心症状及其影响因素，为构建精准化症状管理方案提供依据。方法：采用中文版安德森症状量表调查湖南省8所医院化疗后出院居家的478例乳腺癌病人中心性症状的发生情况。使用R语言构建症状网络并基于Spearman相关估计和Fruchterman⁃Reingold算法探索症状网络的强度、紧密中心性和中介中心性。采用二元Logistic回归分析其影响因素。结果：症状网络分析显示乳腺癌化疗病人居家期间的核心症状是疲乏；二元Logistic回归分析结果显示，手术史、居住地、化疗周期是乳腺癌化疗病人居家期间核心症状的影响因素。结论：疲乏是乳腺癌化疗病人居家期间的核心症状，建议医护人员加强出院前健康教育，指导病人在居家期间积极报告症状并处理，提高病人居家期间的生活质量。

关键词" 乳腺癌；化疗；网络分析；疲乏；症状管理

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.15.004

乳腺癌是女性最为常见的癌症之一，于2020年成为全球第一大癌症[1]。化疗是乳腺癌病人最重要的治疗手段之一，但化疗药物会破坏其他正常组织细胞而出现一系列不良反应，如恶心、呕吐、疲乏等症状，并会产生累积效应[2⁃3]，持续到病人化疗后出院后的居家期间。这些症状不仅会降低病人治疗依从性，导致病人非计划性再入院，还增加了病人医疗费用和社会医疗成本[4]。因此，积极有效的居家期间症状管理是帮助乳腺癌病人改善症状、安全顺利完成治疗的重要环节[5]。目前，针对化疗病人的症状研究多集中于住院期间，居家期间症状的调查分析相对较少，核心症状则更为少见。症状网络分析可发现核心症状，借助于复杂网络分析可为癌症病人的症状管理提供新的突破点，也是未来研究的重要切入点[6]。利用可视化工具绘制复杂网络图，可清楚展示各症状间的联系，突出核心症状，帮助研究者精准识别并干预[7]。因此，本研究调查乳腺癌病人居家期间的症状，通过构建症状网络并分析核心症状和影响因素，以期为病人提供个性化精准干预措施，进而改善其症状困扰与生存质量。

1" 对象与方法

1.1 研究对象

采取分层随机抽样法，首先选取湖南省具有肿瘤治疗资质的三级医院，再随机抽取其中8所，然后从8所医院中随机选取2021年6月—2022年5月住院接受化疗且出院后处于居家期间的乳腺癌病人。纳入标准：1）年龄≥18岁；2）病理报告确诊为乳腺癌；3）接受全身静脉化疗；4）化疗出院后15 d内；5）居家期间；6）意识清楚，自愿参加研究并签署知情同意书。排除标准：1）合并其他癌症或重大疾病；2）语言交流障碍或语言表达不清者；3）有精神病史或认知障碍的病人；4）同时期接受放射治疗者；5）同时期参与其他相关研究者。本研究已通过所在单位伦理委员会审查（审批号：SBQLL⁃2021⁃132），纳入病人均对本研究知情并自愿参加。

1.2 研究工具

1.2.1 乳腺癌居家病人一般情况调查表

在查阅文献的基础上自行设计乳腺癌居家病人一般情况调查表，主要内容包括研究对象的一般人口学资料、疾病资料与血常规指标。1）一般人口学资料：性别、年龄、婚姻状况、在职情况、文化程度、居住地、照护需求满足程度等。2）疾病资料：乳腺癌分期、慢性病史、手术史、化疗周期、化疗间隔时间、带管情况、带药情况等。3）血常规指标。

1.2.2 中文版安德森症状评估量表（M.D.Anderson Symptom Inventory，MDASI）

采用Wang等汉化的中文版MDASI量表评估癌症病人疾病相关症状。共19个条目，2个部分，第1部分评估病人过去24 h中癌症常见症状的严重程度，共13个条目，各条目采用0（无症状）～10分（能想象的最严重程度）评分；第2部分评估症状对病人日常生活的干扰程度，共6个条目，各条目采用0（无干扰）～10分（严重干扰）评分，各部分得分越高，表示症状越严重和对生活干扰程度越严重。本研究仅使用该量表的第1部分评估病人过去15 d内症状的严重程度。

1.3 资料收集方法

由经过统一培训的研究生负责调查问卷的发放和收集，采用问卷星线上调查和现场调查相结合的方式收集数据。在病人住院期间，研究生与病人及家属建立良好的关系并取得其配合，确保调查能够顺利完成。在病人出院当天，向病人详细解释本研究的目的和意义，对文化程度较高、能熟练使用智能手机填写问卷的病人，邀请病人加入科室的病人微信群，向病人解释填写的注意事项并发送问卷星链接、填写说明至群内，告知病人在15 d内完成问卷填写。无法通过问卷星完成调查的病人，向病人解释填写的注意事项后发放纸质版问卷，并附上纸质填写说明，由其带回家中填写，通过电话随访的形式指导病人填写问卷，下次返院就诊时交由研究人员或通过邮寄方式寄回。问卷的录入阶段，采用EpiData 3.1软件双人数据录入，设定质量控制程序，确保数据录入与原始数据一致。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料用均数±标准差（x±s）描述，不符合正态分布的定量资料用中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示；定性资料采用频数、百分比（%）表示。采用R 4.1.2进行复杂网络分析。采用Spearman相关分析症状间的关系；采用Fruchterman⁃Reingold力引导布局将具有最强相关性的节点放置在网络的中心；采用强度中心性反映症状影响其他症状的能力，数值越大，表明该症状越能影响其他症状，越重要；采用紧密中心度反映症状到其他症状之间距离的倒数，即症状在网络中的核心位置，数值越大，表明该症状与其他症状的接近度更高，越可能处于网络的中心位置；采用中介中心性反映经过该症状的最短路径的数量，即症状在网络中的桥梁作用，数值越大，表明该症状越可能成为桥梁症状[8⁃9]。采用单因素和多因素Logistic回归筛选乳腺癌化疗病人居家期间核心症状的独立影响因素，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2" 结果

2.1 乳腺癌化疗病人居家期间症状的发生情况

共纳入478例乳腺癌化疗病人，除气短、健忘外的其他11个症状发生率均高于60%，最常见的症状是厌食（88.1%）、疲乏（71.3%）、睡眠不安（71.1%）；最严重的症状是疲乏，其次是厌食、睡眠不安、恶心。详见表1。

2.2 乳腺癌化疗病人居家期间各症状之间关联

乳腺癌化疗病人居家期间症状网络见图1，其中疲乏位于症状网络的中心，强度中心性居前3位的症状分别为疲乏、气短和瞌睡，即容易影响其他症状；中介中心性居前3位的症状分别为疲乏、悲伤和厌食，即桥梁作用最强的症状；紧密中心性居前3位的症状分别为疲乏、悲伤和恶心，即处于症状网络最核心的症状。

2.3 乳腺癌化疗病人的一般资料及核心症状疲乏影响因素的单因素分析

478例病人，年龄（48.39±9.93）岁，男3例（0.63%），女475例（99.37%）；已婚440例（92.05%），未婚2例（0.42%），离异25例（5.23%），丧偶11例（2.30%）；当前居住地为城区211例（44.14%），其他267例（55.86%）。以乳腺癌化疗病人居家期间是否发生疲乏为因变量，对可能影响乳腺癌病人疲乏的一般资料、疾病资料等作为自变量进行单因素分析，为避免漏掉一些重要因素，以P≤0.10为差异有统计学意义筛选与居家期间发生疲乏相关的因素。单因素分析结果显示，职业、当前居住地、手术史、化疗周期、复查血常规是乳腺癌化疗病人核心症状疲乏的影响因素（Plt;0.10），见表2。

2.4 乳腺癌化疗病人核心症状疲乏影响因素的多因素Logistic回归分析

以乳腺癌化疗病人居家期间是否发生疲乏为因变量，选择单因素分析中有统计学意义的变量以及统计学无意义但临床上认为与疲乏关系密切的因素作为多因素分析的自变量进行多因素Logistic回归分析（向后），结果显示，手术、当前居住地、化疗周期是乳腺癌化疗病人疲乏的独立影响因素，详见表3、表4。

3" 讨论

3.1 疲乏是乳腺癌化疗病人居家期间的核心症状

本研究结果显示，乳腺癌病人疲乏的发生率为71.3%，仅次于厌食（88.1%），同时其也是最严重的症状。在症状网络中，疲乏具有较强的程度中心性，提示疲乏可能是反映乳腺癌化疗病人居家期间症状的重要指标，建议医护人员在病人随访中关注病人疲乏的严重程度并及时处理和提供健康教育。症状网络中疲乏强度数值最大以及作为桥梁症状，表明疲乏能影响其他症状，在症状管理中还应关注到与疲乏发生较为密切的症状，如厌食、嗜睡、睡眠障碍等症状，以症状群的形式开展对病人的指导。叶艳欣等[10]调查511例癌症病人，症状网络分析结果显示，癌症病人治疗间歇期疲乏症状最严重，是该阶段的核心症状。Rha等[2]纵向调查了249例癌症病人的症状发生情况，12个症状构建的症状网络中疲乏是强度最高，是与其他症状最相关的核心症状，均与本研究结果一致。因此，在乳腺癌化疗病人居家期间症状管理中，应积极关注病人疲乏情况，实施重点干预，鼓励病人主动报告症状并提供个性化精准干预措施，提升干预效率。

3.2 乳腺癌化疗病人居家期间核心症状的影响因素

3.2.1 手术是乳腺癌化疗病人发生疲乏的独立影响因素

Logistic回归分析结果显示，与未接受过手术的病人相比，接受过手术的病人居家期间出现疲乏的风险更高[OR=1.628，95%CI（1.010，2.624），P=0.045]。手术是乳腺癌综合治疗的重要手段，可提高乳腺癌生存率，降低死亡率[11]。但另一方面，对于乳腺癌病人来说，手术属于侵入性操作，本身就是一种创伤，病人术后易出现相关并发症[12]，神经内分泌失调、自身免疫系统紊乱及术后睡眠形态紊乱等诸多因素影响下，均会诱发疲乏的发生[13]。孟宪兰等[14]研究也证实了此结果，乳腺癌发病者多为女性，手术治疗导致的第二性征改变容易使病人产生焦虑、抑郁心理，长时间的心理压抑更容易造成身心疲乏。对于手术后接受化疗的乳腺癌病人，医护人员应持续关注，积极开展干预以减轻病人的疲乏，如芳香疗法、穴位按摩、正念疗法等非药物干预均已被证实可有效缓解术后化疗病人的疲乏[15⁃18]。

3.2.2 当前居住地是乳腺癌化疗病人发生疲乏的独立影响因素

Logistic回归分析结果显示，与居住在城区以外其他地区的病人相比，居住在城区的病人居家期间出现疲乏的风险更高[OR=1.616，95%CI（1.067，2.448），P=0.023]。分析原因更倾向于因心理⁃精神因素所导致的疲乏，可能与城区生活压力大、病人病耻感更强等因素有关。因此，医护人员应多鼓励病人向亲友敞开心扉，避免因患病进行自我孤立，加强社会支持[19]。科室可成立抗癌俱乐部或举办病友交流会等活动帮助病人正确对待疾病，增加病人与疾病抗争的动力和信心，以提升病人居家期间的生活质量。

3.2.3 化疗周期是乳腺癌化疗病人发生疲乏的独立影响因素

相比于化疗1～4个周期的乳腺癌病人，5～8个周期的病人居家期间出现疲乏的风险低[OR=0.554，95%CI（0.369，0.832），P=0.004]。与何明珠[20]研究结果不一致，普遍的观点认为，随着化疗周期的进展，癌因性疲乏的程度会逐渐加重，但本研究结果并非如此。分析其原因可能是：由于病人有过化疗经历，逐渐习惯了化疗过程和疲乏状态，并能较好地承受化疗所带来的不良反应和症状；且随着病人治疗时间的延长，病人的治疗依从性增加，居家期间出现疲乏时能够积极地向医护人员寻求指导并采取适当的方式来减轻疲乏，如按摩、瑜伽、有氧运动等[21]。相比之下，化疗1～4个周期的部分乳腺癌病人不良反应大，对疾病及化疗知识认识不足。针对此类病人，应做好化疗前后的健康教育，在开始化疗之前，充分评估病人的身体状况及发生疲乏的可能性[22]，制定个体化、针对性的护理计划，从而减轻病人的症状困扰。

4" 小结

本研究通过构建乳腺癌化疗病人居家期间复杂网络，识别出疲乏是乳腺癌化疗病人居家期间核心症状并分析其影响因素发现，手术史、居住地、化疗周期是病人产生疲乏的独立影响因素。因此，建议医护人员在随访病人和提供延续护理时，重点关注病人疲乏及相关症状，针对影响因素进行早期评估并及时采取干预措施。由于症状网络分析是基于数据驱动的探索性分析，所得结果局限于特定的样本数据。因此，在未来的居家病人核心症状研究中，可扩大样本量，开展更广泛的研究。另一方面，可开展纵向调查，进一步探索有效的以症状群为中心的干预措施，进而改善其症状困扰，提高生存质量。

参考文献：

[1]" SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al.Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA：a Cancer Journal for Clinicians，2021，71（3）：209-249.

[2]" RHA S Y，LEE J.Stable symptom clusters and evolving symptom networks in relation to chemotherapy cycles[J].Journal of Pain and Symptom Management，2021，61（3）：544-554.

[3]" 荆凤，邢唯杰，裘佳佳，等.乳腺癌患者内分泌治疗相关症状的调查研究[J].中华护理杂志，2021，56（5）：737-743.

JING F，XING W J，QIU J J，et al.Symptoms and its influencing factors among breast cancer survivors undergoing adjuvant endocrine therapy[J].Chinese Journal of Nursing，2021，56（5）：737-743.

[4]" 文翠菊，王玥妮，孙红娟，等.芳香化酶抑制剂治疗期间乳腺癌患者症状群对生活质量的影响[J].中华护理杂志，2021，56（8）：1201-1207.

WEN C J，WANG Y N，SUN H J，et al.Symptom clusters and the effects on quality of life among breast cancer patients receiving aromatase inhibitors[J].Chinese Journal of Nursing，2021，56（8）：1201-1207.

[5]" CHOW S，WAN B A，PIDDUCK W，et al.Symptom clusters in patients with breast cancer receiving radiation therapy[J].European Journal of Oncology Nursing，2019，42：14-20.

[6]" 杨中方，朱政，胡雁，等.症状网络在症状管理中的应用进展[J].护理学杂志，2022，37（5）：91-94.

YANG Z F，ZHU Z，HU Y，et al.A review of network approach in symptom management[J].Journal of Nursing Science，2022，37（5）：91-94.

[7]" LIU S H，XU B Y，ZHANG D，et al.Core symptoms and symptom relationships of problematic Internet use across early，middle，and late adolescence：a network analysis[J].Computers in Human Behavior，2022，128：107090.

[8]" 杨红丽，朱政，胡雁，等.HIV感染者随访期间核心症状及严重程度的调查研究[J].中华护理杂志，2021，56（5）：727-731.

YANG H L，ZHU Z，HU Y，et al.Centrality and serverity of symptoms in people living with HIV：a cross-sectional study[J].Chinese Journal of Nursing，2021，56（5）：727-731.

[9]" RALPH-NEARMAN C，WILLIAMS B M，ORTIZ A M L，et al.Pinpointing core and pathway symptoms among sleep disturbance，anxiety，worry，and eating disorder symptoms in anorexia nervosa and atypical anorexia nervosa[J].Journal of Affective Disorders，2021，294：24-32.

[10]" 叶艳欣，秦岚，曾凯，等.癌症患者治疗间歇期核心症状及症状群的识别[J].护理学杂志，2022，37（1）：20-24.

YE Y X，QIN L，ZENG K，et al.Identifying core symptoms and symptom clusters in patients during intermittent period of cancer therapy[J].Journal of Nursing Science，2022，37（1）：20-24.

[11]" TOSELLO G，TORLONI M R，MOTA B S，et al.Breast surgery for metastatic breast cancer[J].The Cochrane Database of Systematic Reviews，2018，3（3）：CD011276.

[12]" 廖光晶，罗艳，王春梅.团队管理对乳腺癌术后患者癌因性疲乏、生活质量及并发症的影响[J].中国当代医药，2021，28（18）：173-176.

LIAO G J，LUO Y，WANG C M.Influence of team management on cancer-related fatigue，quality of life and complications of postoperative breast cancer patients[J].China Modern Medicine，2021，28（18）：173-176.

[13]" MEDYSKY M E，TEMESI J，CULOS-REED S N，et al.Exercise，sleep and cancer-related fatigue：are they related？[J].Neurophysiologie Clinique，2017，47（2）：111-122.

[14]" 孟宪兰，李彩红，徐美玲.延续性护理对乳腺癌根治术后患者癌因性疲乏预后的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（2）：217-220.

MENG X L，LI C H，XU M L.Effect of continual nursing on postoperative cancer fatigue and prognosis in patients receiving radical mastectomy for breast cancer[J].Chinese Journal of Clinical Oncology and Rehabilitation，2018，25（2）：217-220.

[15]" 段艳芳，王海蓉，许慧娟，等.芳香疗法联合穴位按摩缓解乳腺癌术后化疗患者疲乏与睡眠障碍[J].护理学杂志，2022，37（17）：50-54.

DUAN Y F，WANG H R，XU H J，et al.Aromatherapy in combination with acupressure relieve fatigue and sleep disturbance in postoperative breast cancer patients receiving chemotherapy[J].Journal of Nursing Science，2022，37（17）：50-54.

[16]" IZGU N，OZDEMIR L，BUGDAYCI BASAL F.Effect of aromatherapy massage on chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain and fatigue in patients receiving oxaliplatin：an open label quasi-randomized controlled pilot study[J].Cancer Nursing，2019，42（2）：139-147.

[17]" 段艳芳.吸入芳香疗法联合精油穴位按摩对乳腺癌术后化疗患者癌因性疲乏的应用研究[D].太原：山西医科大学，2022.

DUAN Y F.Application of inhalation aromatherapy combined with essential oil acupoint massage in the treatment of cancer-induced fatigue in patients with postoperative chemotherapy for breast cancer[D].Taiyuan：Shanxi Medical University，2022.

[18]" 张玉莲，刘青.正念减压干预对改善乳腺癌术后化疗患者癌因性疲乏的效果分析[J].河南外科学杂志，2021，27（4）：49-51.

ZHANG Y L，LIU Q.Effect analysis of mindfulness-based decompression intervention on improving cancer-related fatigue of breast cancer patients undergoing postoperative chemotherapy[J].Henan Journal of Surgery，2021，27（4）：49-51.

[19]" 白月，闫芮，车贝贝，等.康复期乳腺癌患者癌因性疲乏与社会支持的关联性研究[J].中国健康教育，2022，38（1）：48-51;84.

BAI Y，YAN R，CHE B B，et al.Study on the correlation between cancer-related fatigue and social support in patients with breast cancer during rehabilitation[J].Chinese Journal of Health Education，2022，38（1）：48-51;84.

[20]" 何明珠.肿瘤化疗患者癌因性疲乏状况及其影响因素的研究[D].石河子：石河子大学，2015.

HE M Z.Study on related fatigue status and influencing factors of the cancer chemotherapy in patients[D].Shihezi：Shihezi University，2015.

[21]" HILFIKER R，MEICHTRY A，EICHER M，et al.Exercise and other non-pharmaceutical interventions for cancer-related fatigue in patients during or after cancer treatment：a systematic review incorporating an indirect-comparisons meta-analysis[J].British Journal of Sports Medicine，2018，52（10）：651-658.

[22]" HUANG X J，LI X Y，LI J H，et al.Chemotherapy-induced nausea and vomiting in breast cancer patients：a multicenter prospective observational study[J].Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing，2021，8（4）：433-437.

（收稿日期：2023-05-04；修回日期：2024-05-20）

（本文编辑 曹妍）