卡格列净联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的治疗效果

【摘要】目的 研究卡格列净联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者血糖、胰岛β细胞功能、血脂水平的影响。方法 选取东莞市虎门医院2021年2月至2024年1月期间收治的新诊断2型糖尿病患者50例，根据随机数字表法分成两组，均为25例。对照组患者采用二甲双胍治疗，观察组患者采用卡格列净联合二甲双胍治疗，均治疗3个月。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前后血糖、胰岛β细胞功能、血脂，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均降低，观察组均低于对照组；两组患者胰岛素分泌指数（HOMA-β）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均升高，观察组均高于对照组；观察组不良反应总发生率低于对照组（均Plt;0.05）。结论 采用卡格列净联用二甲双胍方案诊治2型糖尿病，能够显著改善患者的糖脂代谢，修复胰岛β细胞功能，提高治疗的有效率，同时降低不良反应发生率。

【关键词】2型糖尿病 ; 卡格列净 ; 二甲双胍 ; 血糖 ; 胰岛β细胞 ; 血脂

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.15.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.010

糖尿病是由多种因素引发的多元素代谢异常疾病，其中以2型糖尿病为主，控制血糖水平是首要任务，而临床上通常会采用药物治疗，包括胰岛素类药物、二甲双胍、磺酰脲类等。目前临床上认为，2型糖尿病发生的主要原因是胰岛细胞功能障碍，糖毒性削弱胰岛细胞功能，从而形成恶性循环并导致胰岛功能衰竭。常见的降糖药物包括磺脲类和双胍类，如二甲双胍不仅能降低血糖，还能保护心脏和眼部健康；然而，持续的治疗并不能有效地控制血糖和体质量，单一治疗效果不理想[1]。卡格列净属于新型的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，具有高度的选择性，通过单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）-沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路诱导促进线粒体生物发生的关键因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）表达，能够有效通过抑制近曲小管葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖的排泄，显著地降低患者血糖水平[2-3]。基于此，本研究旨在探讨卡格列净联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者血糖控制、胰岛β细胞功能、血脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东莞市虎门医院2021年2月至2024年1月收治的新诊断2型糖尿病患者50例，根据随机数字表法分成两组，均为25例。对照组患者中男性15例，女性10例；年龄40～68岁，平均（59.63±

2.76）岁；病程1～10年，平均（4.52±1.94）年；BMI 21～27 kg/m2，平均（25.25±1.03） kg/m2，其中高血脂14例，高血压13例。观察组患者中男性13例，女性12例；年龄38～66岁，平均（60.23±2.43）岁；病程1～9年，平均（4.72±2.01）年；BMI 23～28 kg/m2，平均（25.31±1.18） kg/m2；其中高血脂13例，高血压11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的诊断标准；⑵入院时均为新发病人群；⑶空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L。排除标准：⑴实质性脏器如肝脏、肾脏或心脏、肺部出现功能异常；⑵合并有急性感染性疾病；⑶合并免疫系统及凝血功能紊乱；⑷生命体征不稳定；⑸对研究所用药物过敏；⑹存在精神障碍或智力障碍，无法正常沟通。本研究获得东莞市虎门医院医学伦理委员会批准，患者均知晓本次研究，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受二甲双胍治疗，盐酸二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，规格：0.25 g/片）口服，与食物同时服用，0.25 g/次，3次/d；服药1周后，根据效果逐渐增加剂量，每日总剂量不得超过2 g。观察组患者在对照组的基础上接受卡格列净治疗，卡格列净片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203498，规格：0.1 g/片）口服，0.1 g/d。两组患者均进行为期3个月的治疗。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：患者频繁口渴、排尿、食欲过剩、手脚麻木等临床状况显著好转，FPG

lt;7.0 mmol/L，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≤2.5；有效：患者临床状况明显减轻，FPGlt;8.3 mmol/L，HOMA-IR

≤4.5；无效：未达到上述标准甚至出现病情恶化[4]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵血糖。采集患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取上层血清，采用全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-30）检测FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素。⑶胰岛β细胞功能。比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β），HOMA-IR=（FPG×空腹胰岛素）/22.5，HOMA-β=（空腹胰岛素×20）/（FPG－3.5）。⑷血脂。血液采集、血清制备方法同⑵，采用全自动化学发光免疫分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：CL-1000i）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。⑸不良反应。比较两组低血糖、尿路感染、肠胃功能异常等发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生情况

之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较行独立样本t检验，治疗前后比较使用配对t检验。Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗后观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血糖控制情况比较 与治疗前比，两组患者治疗后FPG、HbA1c水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者胰岛β细胞功能水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者HOMA-IR降低，观察组低于对照组，HOMA-β升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者血脂情况水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C均下降，观察组均低于对照组，而HDL-C水平上升，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较 与对照组比，观察组患者不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表5。

3 讨论

糖尿病是由于多种因素的影响，如精神压力、免疫失调、病毒感染、基因遗传及自由基损伤等，导致身体产生胰岛素抵抗和胰岛功能衰退的现象，最终形成一种代谢异常疾病。现如今，随着人们生活习惯的改变和物质条件的满足，营养摄入与消耗之间的平衡被打破，大量能量无法有效消耗转化，这成为导致糖尿病发病的原因之一[5]。研究显示，糖尿病90%的病例为2型糖尿病，严重影响着人们的日常生活和健康寿命，而为了缓解2型糖尿病对生活质量带来的负面影响，首要任务就是妥善控制血糖水平[6]。现阶段，临床通常使用胰岛素类药物、二甲双胍、磺酰脲类等手段来调节血糖和代谢机能。其中二甲双胍具有良好的疗效，对患者的肝肾功能负担较小，该药物属于胰腺激素类降糖药物，在降低患者血糖的同时可降低低血糖的发生率，保护心脏健康并改善眼部问题，但糖尿病是一种需要终身干预的复杂疾病，持续治疗并不能良好地控制血糖，长期预后效果不理想[7]。

在2型糖尿病高患者中，糖代谢异常是核心病理，此外2型糖尿病高血糖病的主要致病原因被认为是胰岛细胞功能障碍，而糖毒性则进一步削弱胰岛细胞功能，形成恶性循环，逐渐导致胰岛功能衰竭[8]。二甲双胍则主要通过抑制肝糖异生、促进肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖；此外，二甲双胍还能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。卡格列净是当下较为常用的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，通过影响钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2与钠 - 葡萄糖协同转运蛋白1，实现滤过葡萄糖的重新吸收减少，从而降低血糖浓度并增加尿糖排出量；此外卡格列净通过调控血糖浓度和增加尿液中葡萄糖排泄量，降低血糖水平，减少丙二酰辅酶A的产生，从而实现保护胰岛β细胞的效果[9]。在二甲双胍的基础上联合卡格列净治疗，既能共同发挥降糖作用，又能互相弥补各自的不足，卡格列净能够在二甲双胍的基础上进一步降低血糖，尤其是在二甲双胍无法有效控制血糖的情况下，联合使用卡格列净能取得良好的降糖效果[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者FPG、HbA1c水平及HOMA-IR均低于对照组，临床总有效率、HOMA-β均高于对照组，这提示卡格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，可提高治疗效果，控制血糖，改善胰岛功能。

此外，糖尿病患者由于葡萄糖代谢障碍，造成脂肪代谢过多地产生TC、TG、LDL-C及乳糜微粒，减少HDL-C的释放；同时胰岛素抵抗降低脂肪组织对胰岛素敏感性，促进脂肪分解，导致游离脂肪酸增多并转化为TG和TC [11]。二甲双胍可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低TG、TC水平，而与卡格列净联合治疗，卡格列净可阻滞脂肪酸进入肝细胞，预防脂肪肝形成，同时卡格列净有延缓炎症反应的发生、改善内皮功能、稳定斑块的作用，可调节血脂水平[12]。此外，卡格列净可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，保护肾脏功能，减少肠胃功能异常、感染的发生；卡格列净服用后可对内环境进行改善，在降低血糖的同时减轻炎症反应，调节糖代谢水平，更好控制血糖，预防低血糖发生[13]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C均下降，观察组均低于对照组，而HDL-C水平上升，观察组高于对照组，与对照组相比，观察组患者不良反应总发生率降低，这提示卡格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，可调节脂代谢，且安全性较高。

综上，采用卡格列净联用二甲双胍方案诊治2型糖尿病，能够显著改善患者的糖脂代谢，修复胰岛β细胞功能，提高治疗的有效率，同时降低不良反应的风险，值得临床推广应用。

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1 作者简介：卢斐翠，大学本科，副主任医师，研究方向：普通内科。