重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的效果评价

【摘要】目的 探究特发性矮小症患儿应用重组人生长激素治疗对其骨代谢和甲状腺功能的影响。方法 以随机数字表法将2021年1月至2023年1月江阴市第三人民医院收治的50例特发性矮小症患儿分为两组，对照组（25例）患儿应用营养支持治疗（复方葡萄糖酸钙口服液+维生素D3），研究组（25例）患儿在对照组治疗的基础上应用重组人生长激素治疗，两组患儿均治疗1年。对比两组患儿治疗前后生长发育指标、骨代谢指标、甲状腺功能指标水平变化。结果 与治疗前比，治疗后两组患儿生长速率、身高均增加，研究组均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患儿骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）水平均升高，研究组均高于对照组（均Plt;0.05）；两组患儿TSH、FT3、FT4水平组内与组间比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。结论 重组人生长激素治疗特发性矮小症，可促进患儿生长，有效改善患儿骨代谢，且不会对甲状腺功能造成影响。

【关键词】特发性矮小症 ; 重组人生长激素 ; 骨代谢 ; 甲状腺功能

【中图分类号】R725.8 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.15.0012.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.004

特发性矮小症是指生长激素状态正常（无潜在病理状态），但身材矮小，且身高相比同龄人群明显低下。特发性矮小症常见类型包括家族性矮小、青春期发育延迟、无明显遗传特性原因不明性矮小3种类型，目前，特发性矮小症的发病机制尚未明确，可能与胰岛素样生长因子、促生长激素释放激素分泌异常有关。特发性矮小症儿童虽然智力无问题，但因身材矮小，导致儿童存在自卑、焦虑等心理，影响其健康成长[1]。以往临床治疗多采取营养支持疗法（补充维生素、钙），促进儿童的生长发育，但相关研究表明，小儿年龄较小时，骨骺软骨层相关增生和分化的活跃性较高，生长潜能显著，实施激素治疗的效果可能更好[2]。重组人生长激素作为新型治疗药物，具有促进骨骼肌肉生长发育、调节内分泌的作用，可提高特发性矮小症患儿的生长速率，对患儿身高改善具有明显的促进作用[3]。基于此，本研究选取

50例特发性矮小症患儿开展研究，旨在分析应用重组人生长激素治疗，对其骨代谢和甲状腺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2021年1月至2023年1月江阴市第三人民医院收治的50例特发性矮小症患儿分为两组，各25例。对照组中男、女性患儿分别为17、8例；年龄5～14岁，平均（7.18±1.19）岁；病程

1～5年，平均（3.88±0.14）年。研究组中男、女性患儿分别为16、9例；年龄6～13岁，平均（7.22±1.21）岁；病程1～6年，平均（3.91±0.12）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《矮小症的中西医治疗》 [4]中的相关诊断标准；⑵表现为生长迟缓、骨代谢异常等症状；⑶智力发育正常。排除标准：⑴对本研究药物存在过敏史；⑵近期应用激素药物或对骨骼、生长存在影响的药物；⑶伴有明显染色体疾病；⑷先天性畸形；⑸合并严重脏器功能障碍；⑹合并其他内分泌性疾病；⑺合并相关慢性疾病。本研究获得江阴市第三人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患儿应用营养支持治疗，予以患儿口服10 mL复方葡萄糖酸钙口服液（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H20193040，规格：每10 mL含钙元素110 mg），3次/d；同时予以患儿口服维生素D3软胶囊[国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，国食健字G20130570，规格：每粒含：维生素D3 400 U]，1粒/次，

1次/d。研究组患儿在对照组治疗的基础上应用注射用人人生长激素[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S19990022，规格：2 IU/0.67 mg/支]治疗，患儿睡前30 min予以皮下注射0.15～0.20 IU/（kg·d）的重组人生长激素。两组患儿均治疗1年，治疗期间叮嘱患儿保证充足的休息，适当进行体育锻炼。

1.3 观察指标 ⑴生长发育指标：记录两组患儿治疗前后身高，生长速率（cm/年）=[（治疗后身高－治疗前身高）/间隔月数]×12。⑵骨代谢指标：分别于治疗前后抽取患儿清晨空腹肘静脉血2 mL，离心（3 000 r/min，10 min），分离取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）水平。⑶甲状腺功能指标：血液采集和血清制备方法同⑵，采用化学发光免疫分析法测定促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 27.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿生长发育指标比较 与治疗前比，治疗后两组患儿生长速率、身高均增加，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患儿骨代谢指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患儿BGP、BALP水平均升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患儿甲状腺功能指标水平比较 两组患儿血清TSH、FT3、FT4水平治疗前后组内与组间比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表3。

3 讨论

特发性矮小症是指在同样的生活环境下相比同龄正常者，其身高、体质量明显更低。一般情况下特发性矮小症在出生时婴儿期身体正常，与同龄、同性别儿童对比，处于生长发育期骨龄检查正常，但在生长速率方面存在异常、缓慢等问题。临床实践发现，特发性矮小症不仅影响患儿成长、生活、学习，还会影响其自信心，对患儿生理、心理均造成严重影响[5]。相关研究指出，生长激素可促进蛋白质合成、脂肪分解，利于对微量元素的吸收，而特发性矮小症的发生主要因生长激素缺乏或对生长激素敏感性较差导致[6]。特发性矮小症的治疗多以营养治疗为基础，旨在通过均衡的营养补充满足儿童生长发育的需求，虽然能起到一定作用，但单一营养支持仍难以满足治疗需求[7]，基于此，选择优质的治疗方案至关重要。

重组人生长激素是一种脑垂体分泌生长激素类似物，该药物的作用机制是通过调节内分泌系统，将骨细胞激活，促使骨代谢，从而让儿童身高在一定程度上增高，达到促进体格发育的目的[8]。相关研究指出，重组人生长激素是外源性生长激素，具有发挥类似生长激素的作用[9]；此外，重组人生长激素可加快肝脏细胞对胰岛素样生长因子-1的合成，对骨代谢起到促进作用，可加快发育速度，达到治疗目的[10]。相关研究指出，特发性矮小症患儿容易发生骨代谢功能障碍，影响骨代谢指标[11]，BALP是反映成骨细胞活性的标志物，该物质由成骨细胞合成，特发性矮小症多因机体缺乏维生素D，骨钙化不足、骨量减少，进而导致BALP水平升高；BGP是一种蛋白质，由成骨细胞、增生软骨细胞、成牙质细胞合成，可调节骨骼代谢，特发性矮小症患儿骨合成不足、骨生长速度减慢，导致BGP水平降低[12]。应用重组人生长激素治疗中，重组人生长激素可对骨骺端软骨细胞分化、增殖及软骨基质细胞增长起到刺激作用，加快了成骨细胞增生和形成，能明显改善BALP、BGP水平[13]。

通过对比观察两组生长发育指标及骨代谢指标变化情况发现，相较于对照组，治疗后研究组患儿生长速率、身高及血清BGP、BALP水平均更高，这表明重组人生长激素，可促进患儿生长，有效改善患儿骨代谢。究其原因，重组人生长激素与生长激素作用相似，能加快机体吸收微量元素、加速脂肪分解、加快蛋白质合成等，利于机体组织、器官的生长发育；还可激活免疫系统，提高免疫力，促进肌肉生长，能恢复肝、肾等脏器细胞功能，从而起到促进生长的作用[14]。

甲状腺对人体生长极为重要，甲状腺激素对组织发育、成熟具有重要作用，若缺乏甲状腺激素，则会减弱生长激素促进生长作用，因此，矮小症治疗时，需要对甲状腺功能予以检查[15]。通过对比观察两组甲状腺功能指标变化情况发现，两组患儿TSH、FT3、FT4水平组内与组间比较，差异均无统计学意义，这表明重组人生长激素治疗特发性矮小症，对甲状腺功能影响不大，治疗安全性较高。对其原因进行分析，特发性矮小症因生长抑素分泌，导致TSH水平下降，应用重组人生长激素治疗后，该药物可对下丘脑予以刺激，进而对生长抑素分泌起到一定抑制作用，减少了生长抑素的分泌，间接提高了TSH水平[16]；但临床发现，重组人生长激素诱发甲状腺功能减低症不是必然事件[17]，原因分析与患儿个体差异有关，治疗期间做好儿童甲状腺功能的复查，从而减少或避免甲状腺功能减低症的发生。

综上，重组人生长激素治疗特发性矮小症，可促进患儿生长，有效改善患儿骨代谢，且对甲状腺功能无影响。但本次研究受到观察时间、纳入样本量等因素影响导致研究仍存在一定的不足，因此，今后研究中可通过增加纳入的样本量、延长观察时间深入探索，希望为临床特发性矮小症患儿的治疗提供更多、更可靠的参考依据。

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1 作者简介：杨红叶，大学本科，副主任医师，研究方向：儿科。