度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗老年缺血性卒中后焦虑抑郁共病状态的疗效观察

摘要 目的：探究度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗老年缺血性卒中后焦虑抑郁共病状态的临床疗效。方法：选取2021年1月至2023年1月福建省龙岩市第二医院神经内科收治的缺血性卒中后焦虑抑郁共病状态的老年患者120例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者给予盐酸曲唑酮片治疗，观察组在此基础上加用盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗，2组均连续治疗1个月。对比2组临床疗效、神经递质水平、焦虑及抑郁程度、睡眠质量、不良反应。结果：观察组总有效率95.00%，高于对照组81.67%（Plt;0.05）；观察组治疗后去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平高于对照组，焦虑评分量表（SAS）、抑郁评分量表（SDS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均低于对照组（均Plt;0.05）；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗老年缺血性卒中焦虑抑郁共病状态的临床效果显著，能够有效改善患者的神经递质水平，减轻其焦虑抑郁程度，提高其睡眠质量。

关键词 老年人；缺血性卒中；焦虑状态；抑郁状态；度洛西汀；盐酸曲唑酮；睡眠质量；神经递质

Clinical Efficacy of Duloxetine Combined with Trazodone Hydrochloride in the Treatment of Anxiety and Depression Comorbidities after Ischemic Stroke in Elderly PatientsWEN Yuehong，LUO Liwen

（Department of Neurology，The Second Hospital of Longyan，Longyan 364000，China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of duloxetine combined with trazodone hydrochloride in the treatment of anxiety and depression comorbidities after ischemic stroke in elderly patients.Methods：A total of 120 elderly patients with anxiety and depression comorbidity after ischemic stroke admitted to Department of Neurology，the Second Hospital of Longyan City，Fujian Province from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 60 cases in each group.The control group received treatment with trazodone hydrochloride tablets，while the observation group received additional treatment with duloxetine hydrochloride enteric coated capsules on this basis.Both groups received continuous treatment for 1 month.The clinical efficacy，neurotransmitter levels，anxiety and depression，sleep quality and adverse reactions were compared between the two groups.Results：The total effective rate of observation group was 95.00%，which was higher than that of control group（81.67%）（Plt;0.05）.After treatment，norepinephrine（NE），5-hydroxytryptamine（5-HT） and dopamine（DA） in observation group were higher than those in control group.Self-rating Anxiety Scale（SAS） scores，Self-rating Depression Scale（SDS） scores，Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scores were lower than control group（Plt;0.05）.There was no statistically significant difference in the comparison of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of duloxetine and trazodone hydrochloride in the treatment of anxiety and depression comorbidities in elderly patients with ischemic stroke has obvious clinical effects，which can effectively improve the level of neurotransmitters，reduce the degree of anxiety and depression，and improve the quality of sleep.

Keywords Aged; Ischemic stroke; Anxiety state; Depressive state; Duloxetine; Trazodone hydrochloride; Sleep quality; Neurotransmitter

中图分类号：R743.33；R749.42；R749.72文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.07.019

焦虑抑郁是老年缺血性卒中后常见继发性精神并发症，患者常伴有睡眠质量下降、心情紧张、烦躁以及活动能力减退等，不仅影响患者身体各项功能恢复，还会增加患者临床致残率及致死率，严重威胁我国老年患者的生命质量［1］。因此，对于老年缺血性卒中患者不仅要予以康复锻炼，对于其产生的焦虑抑郁等不良情绪也应及时采取有效治疗。盐酸曲唑酮属于三唑吡啶类衍生物，是5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症和焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍［2］。但单一用药大剂量时可能增加诸多不良反应的发生风险。度洛西汀是一种抗抑郁、焦虑药物，具有双通道作用，在临床上被广泛应用于精神类疾病的治疗中［3］。基于此，本研究观察度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗老年缺血性卒中后焦虑抑郁共病状态的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年1月福建省龙岩市第二医院神经内科收治的缺血性卒中后焦虑抑郁共病状态的老年患者120例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男34例，女26例，年龄51～85岁，平均年龄（67.44±2.36）岁，皮层及皮下梗死22例、脑干梗死26例、小脑梗死12例，卒中病程11～35 d，平均病程（22.46±1.21）d，焦虑抑郁病程3～9 d，平均病程（6.23±0.41）d，合并原发性高血压18例、糖尿病27例、高脂血症15例。观察组中男36例，女24例，年龄52～86岁，平均年龄（67.47±2.33）岁，皮层及皮下梗死20例、脑干梗死25例、小脑梗死15例，卒中病程10～35 d，平均病程（22.49±1.18）d，焦虑抑郁病程3～10 d，平均病程（6.26±0.44）d，合并原发性高血压21例、糖尿病25例、高脂血症14例。2组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。本研究获福建省龙岩市第二医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2021-01-YNK9）。

1.2 纳入标准 1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［4］诊断；2）首次发病；3）焦虑抑郁诊断参照《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》［5］；4）临床资料完整；5）对盐酸曲唑酮片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊无过敏者；6）无恶性肿瘤者；7）无精神疾病者。

1.3 排除标准 1）卒中后合并昏迷、认知障碍或语言障碍者；2）存有血液疾病或急慢性感染者；3）心、肝、肾功能异常者；4）存有免疫功能障碍、造血系统障碍者；5）伴有明显自杀倾向者。

1.4 剔除及脱落标准 1）因个人原因，无法配合完成试验者；2）在本研究期间使用其他药物治疗者。

1.5 干预方法 对照组给予盐酸曲唑酮片（沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20060037）治疗，初始剂量25～50 mg，2次/d，根据患者病情变化调整剂量，最大剂量＜400 mg。观察组在对照组治疗基础上，加用盐酸度洛西汀肠溶胶囊（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20223599）治疗，30 mg/d，晨起空腹顿服。2组均连续治疗1个月。

1.6 观察指标 2组患者临床疗效、神经递质水平、焦虑和抑郁程度及睡眠质量、不良反应比较。1）临床疗效。显效：临床症状基本消失，焦虑、抑郁评分减少＞80%。有效：临床症状有所缓解，焦虑、抑郁评分减少30%～79%。无效：临床症状无变化或恶化。2）神经递质水平。治疗前后，空腹取静脉血。以酶联免疫吸附试验法检测5-HT、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）。3）焦虑、抑郁程度。治疗前后，以焦虑评分量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）、抑郁评分量表（Self-Rating Depression Scale，SDS）［6］进行评定，2个量表均有20个条目，其中SAS标准分为50分，评分低于50分则焦虑轻；SDS标准分为53分，评分低于53分则抑郁轻。4）睡眠质量。以匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［7］于治疗前后评定，共21个问题，满分21分，评分低，睡眠质量好。5）不良反应。记录嗜睡、视物模糊、胃肠道反应、头晕等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用［例（%）］表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率95.00%（57/60），对照组总有效率81.67%（49/60），观察组疗效优于对照组（Plt;0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后神经递质水平比较 治疗后，2组患者NE、5-HT、DA水平均高于本组治疗前，且观察组患者治疗后NE、5-HT、DA水平均高于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后焦虑、抑郁程度及睡眠质量比较 治疗后，2组患者SAS、SDS、PSQI评分均低于本组治疗前，且观察组患者治疗后SAS、SDS、PSQI评分均低于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较 观察组患者不良反应发生率11.67%（7/60），对照组患者不良反应发生率8.33%（5/60），2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表4。

3 讨论

卒中是神经内科常见疾病，该病起病急，症状常在数秒或数分钟达到高峰，故临床一旦发现异常需及时就诊，以有效挽救患者生命［8］。卒中后常伴有精神障碍或感觉异常，其中焦虑、抑郁是临床上常见的症状之一，故临床在治疗老年缺血性卒中焦虑抑郁共病状态患者时，不仅要考虑到予以患者康复锻炼，还需及时针对患者精神状态予以相应的治疗，以改善预后。

NE、5-HT、DA是临床上常见的神经递质，神经递质水平变化与老年缺血性卒中焦虑抑郁共病状态的发生具有密切联系。NE主要经交感节后神经元以及脑内肾上腺素神经末梢合成与分泌，能够有效调控觉醒过程与应激反应，若该递质分泌不足可导致患者产生负性情绪，例如低落、抑郁等情绪；5-HT可在神经细胞之间传递信息，是一种内源性活性物质，其参与调节人体的情感与各种行为，包括人的饮食、睡眠、体温、精神和情绪的调节，在精神系统疾病中有着广泛的应用；DA所涉及的通路之一为中脑—边缘通路，与奖励、快乐和动机行为密切相关，且该通路的生理功能与抑郁症最为相关，其失调可能造成快感缺乏、动机障碍等病理状态。盐酸曲唑酮为临床上常用的抗抑郁类药物，其属于5-HT重摄取抑制剂，且对NE也具有微弱的抑制作用，通过拮抗5-HT2A兴奋其他5-HT受体，选择性抑制5-HT、NE的重摄取，从而达到抗抑郁作用，缓解患者临床症状［9］。同时低剂量的盐酸曲唑酮还具有一定催眠作用，其半衰期较短（3～6 h），不会引起白天嗜睡，且该药对心脏影响较小，适合老年患者使用，安全性高［10］。但临床实践显示，单纯的盐酸曲唑酮治疗，难以在短时间内取得满意效果，故临床常推荐联合用药，以提高临床疗效。本研究结果显示，观察组总有效率95.00%，高于对照组的81.67%，观察组治疗后NE、5-HT、DA水平均高于对照组，治疗后观察组SAS评分、SDS评分、PSQI评分均低于对照组，提示在老年缺血性卒中焦虑抑郁共病状态患者中，应用度洛西汀与盐酸曲唑酮联合治疗能够更好地调节患者的神经递质水平，加快患者焦虑、抑郁症状消失，改善其睡眠质量。分析其原因为，度洛西汀为NE、5-HT再摄取抑制剂，能够有效增强中枢神经系统NE、5-HT功能，从而缓解患者焦虑、抑郁情绪［11］。同时该药作为一种新型的抗抑郁焦虑药物，具有起效迅速、不良反应少等特点，且该药除了对精神状态有作用外，还能够改善患者的神经功能以及运动功能［12］。度洛西汀与盐酸曲唑酮二者联合治疗能够发挥双重作用，加快患者焦虑、抑郁症状缓解，调节患者神经递质，从而促进患者睡眠质量改善。此外，2组不良反应相近，说明两药联合应用安全性高。

综上所述，相较于单纯应用盐酸曲唑酮治疗，联合度洛西汀治疗老年缺血性卒中焦虑抑郁共病状态患者效果更佳，能够促进患者焦虑、抑郁症状消失，调节NE、5-HT、DA水平，改善其睡眠质量，且不良反应较少。

利益冲突声明：无。

参考文献

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