布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗对慢阻肺患者呼吸功能及机体炎性反应的影响

摘要：目的" "探究布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗慢阻肺的效果及对患者呼吸功能及机体炎性反应的影响。方法" 选取2022年1月-2023年12月南昌大学第二附属医院收诊的88例慢阻肺患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组44例。对照组应用常规治疗，研究组应用布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗。比较两组临床疗效、肺功能[呼气流量峰值（PEF）、肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）]、呼吸功能[吸气峰值压（PIP）、平均气道压（Pmean）、气道阻力（Raw）]、炎性因子水平[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）]。结果" 研究组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）;研究组治疗后肺功能指标水平均高于对照组（Plt;0.05）;研究组PIP水平均高于对照组，而Pmean、Raw水平低于对照组（Plt;0.05）;研究组机体炎性反应水平低于对照组（Plt;0.05）。结论" 布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗在慢阻肺患者中的临床疗效确切，能够改善患者呼吸功能以及肺功能，减轻机体炎性反应，值得临床应用。

关键词：布地奈德;左沙丁胺醇;噻托溴铵;慢阻肺;呼吸功能;炎性反应

中图分类号：R56" " " " " " " " " " " " " " " " " " " "文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.24.005

文章编号：1006-1959（2024）24-0016-04

Effect of Budesonide， Levosalbutamol Combined with Tiotropium Bromide on Respiratory Function"and Inflammatory Response in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANG Zhizhong

（Department of Respiratory Medicine，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To investigate the effect of budesonide，levosalbutamol and tiotropium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease and its effect on respiratory function and inflammatory response.Methods" A total of 88 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to the Second Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2022 to December 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 44 patients in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with budesonide， levosalbutamol and tiotropium bromide. The clinical efficacy， lung function [peak expiratory flow （PEF）， vital capacity （VC）， forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in first second （FEV1）]， respiratory function [peak inspiratory pressure （PIP）， mean airway pressure （Pmean）， airway resistance （Raw）]， inflammatory factor levels [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of lung function indexes in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The level of PIP in the study group was higher than that in the control group， while the levels of Pmean and Raw were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of inflammatory reaction in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" The combination of budesonide， levosalbutamoland tiotropium bromide has a definite clinical effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease， which can improve the respiratory function and lung function of patients and reduce the inflammatory response of the body. It is worthy of clinical application.

Key words：Budesonide;Levosalbutamol;Tiotropiumbromide;Chronic obstructive pulmonary disease;Respiratory function;Inflammatory response

慢性阻塞性肺病通常称作慢阻肺，主要表现为呼吸困难及肺泡过度膨胀，在40岁以上的群体中发病率大约为8.2%。此病具有病史长、容易反复及难以根治的特点，一旦急性加重，可能会对肺部功能造成永久性损害，极端情况下甚至威胁患者生命[1]。治疗慢阻肺时，临床上一般采用药物治疗以减缓肺功能衰退、减轻症状和提高活动耐力，遏制病情恶化，但单独用药往往疗效欠佳，因此经常采取联合用药以提高疗效[2]。常规治疗手段包括布地奈德雾化吸入，但单一用药疗效稍显不足。为了探索更有效的治疗方案，有研究尝试将布地奈德与沙丁胺醇联合使用，以期改善慢阻肺急性加重期的病情，进而提高临床疗效[3]。噻托溴铵吸入剂作为一种M胆碱受体拮抗剂，能够通过减缓支气管平滑肌的收缩来缓解气流受限。鉴于此，本研究选取2022年1月-2023年12月南昌大学第二附属医院收诊的88例慢阻肺患者作为研究对象，旨在探究布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗对慢阻肺患者呼吸功能及机体炎性反应的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料" 选取2022年1月-2023年12月南昌大学第二附属医院收诊的88例慢阻肺患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各44例。对照组中男28例，女16例;年龄49～76岁，平均年龄（55.83±2.73）岁;病程5个月～13年，平均病程（4.16±0.88）年;体重59～86 kg，平均体重（67.82±1.16）kg。研究组男29例，女15例;年龄47～77岁，平均年龄（55.79±2.66）岁;病程4个月～11年，平均病程（4.15±0.91）年;体重54～89 kg，平均体重（67.75±1.21）kg。两组慢阻肺患者性别、年龄、体重及病程比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），临床可比。患者及家属知情并已签字同意本研究。

1.2纳入及排除标准" 纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[4];②入选患者均存在不同程度的呼吸困难、咳嗽、咳痰等情况，经肺部听诊可判定存在湿啰音、哮鸣音;③临床资料完整。排除标准：①精神疾病患者;②对本次研究药物过敏患者;③不配合用药者;④合并支气管扩张、心律失常、恶性肿瘤、肝肾疾病患者。

1.3方法

1.3.1对照组" 行常规治疗，主要包括祛痰、氧疗以及酸碱平衡等治疗，同时进行支气管扩张、解痉平喘以及施以抗生素等。连续治疗10 d以上。

1.3.2研究组" 应用布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗。首先给予吸入布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd.，注册证号H20140474，规格：2 ml：0.5 mg），剂量2 mg;根据患者的实际情况，指导其适当吸入用盐酸左沙丁胺醇（健康元药业集团股份有限公司，国药准字H20193279;规格：3 ml：0.63 mg）0.63 mg;同时，雾化吸入噻托溴铵吸入剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbHamp;Co.KG，批准文号H20100194，规格：18 μg）18 μg，1次/d。 连续治疗10 d以上。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效" 显效：治疗后临床症状、体征消失或基本消失，X线片显示患者胸部阴影恢复正常，听诊胸部湿啰音消失;有效：治疗后患者的临床症状和体征明显改善，X线片显示患者的胸部阴影恢复超过70%，听诊胸部湿啰音改善明显;无效：治疗后临床症状没有达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.4.2肺功能" 比较两组治疗前后肺功能指标，主要包括呼气流量峰值（peak expiratory flow， PEF）、肺活量（vital capacity， VC）、用力肺活量（forced vital capacity， FVC）以及第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second， FEV1）等[6]。

1.4.3呼吸功能" 通过呼吸功能监护仪检测两组治疗前后呼吸力学指标，包括吸气峰值压（peak inspiratory pressure， PIP）、平均气道压（mean airway pressure， Pmean）、气道阻力（airway resistance， Raw）[7]。

1.4.4炎性因子水平" 包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及白细胞计数（WBC）[8]。

1.5统计学方法" 本研究所得数据通过SPSS 21.0统计软件进行处理。计数资料使用[n（%）]表示，应用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，行t检验。Plt;0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较" 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.968，P=0.000），见表1。

2.2两组肺功能比较" 两组治疗后肺功能指标均高于治疗前，且研究组肺功能指标高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3两组呼吸功能比较" 两组治疗后PIP水平高于治疗前，Pmean、Raw水平低于治疗前，且研究组PIP水平高于对照组，Pmean、Raw水平低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4两组炎性反应水平比较" 两组治疗后机体炎性反应水平均低于治疗前，且研究组机体炎性反应水平低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

3讨论

慢性阻塞性肺病（慢阻肺）是呼吸科中频繁出现的疾病类型，其成因主要与病原体侵袭患者的呼吸道，引发炎症反应有关。患者气道会发生重构，进而导致气道阻塞、气流受限和狭窄，最终影响通气功能，尤其在疾病的急性加重阶段，患者的死亡率可能会上升[9]。一旦慢阻肺患者进入急性加重期，必须迅速进行治疗。传统上，对这些患者的治疗以常规疗法为核心，包括使用茶碱类药物、祛痰剂、抗生素及氧疗等，这些方法能够缓解呼吸抑制、气道痉挛和咳嗽等症状，但疗效有限，治疗周期较长，因此目前推荐在常规治疗的基础上联合其他药物治疗[10]。布地奈德作为一种糖皮质激素，具有显著的抗炎和抗过敏作用，能够减轻支气管阻塞。左沙丁胺醇作为支气管扩张剂，在缓解气道阻塞方面效果显著，有助于提升肺通气功能。噻托溴铵安全性高，吸入后迅速起效，3 h内达到峰值，并能维持24 h的气道通畅，长期使用无蓄积风险[11]。布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合应用弥补了单一疗法的缺陷，可加速患者症状缓解，并根据患者状况和雾化吸入治疗需求进行个性化治疗，这种综合疗法能更有效地优化患者的生理状态[12]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05），提示布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗的疗效确切。分析认为，布地奈德作为一种激素类药物，通过雾化吸入方式作用于人体，它具备显著的抗炎和缓解喘息的作用，能够有效地控制炎症细胞的活性及生成，进而减轻患者的临床症状[13]。左沙丁胺醇则属于肾上腺素能受体的刺激性药物，其治疗机理主要是通过遏制组胺等致敏物质的释放，达到减轻支气管痉挛的效果。噻托溴铵是一种新型的抗胆碱类药物，它能够与胆碱受体结合，特别是对M1和M2受体具有高度的亲和力，从而有效阻断胆碱神经对支气管平滑肌的刺激作用，减少气管收缩，并抑制腺体分泌，降低呼吸道分泌物，从而缓解患者的呼吸道不适[14]。这三种药物联合使用，能够产生互补效应，有效改善患者的症状和体征，帮助消除胸部阴影和湿啰音。同时，研究组肺功能指标高于对照组（Plt;0.05），PIP水平高于对照组，Pmean、Raw水平低于对照组（Plt;0.05），表明布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗能够改善患者肺功能以及呼吸功能。主要是因为，左沙丁胺醇为肾上腺素受体激动剂，可扩张支气管，缓解支气管痉挛。布地奈德属于糖皮质激素，具备高效局部抗炎效果，可通过雾化给药，使药物直接作用于病灶区域，用药后会提高溶酶体膜、平滑肌细胞、内皮细胞的稳定性，多种炎性反应细胞的产生受到阻碍，降低其活性，从而刺激活性类固醇复合物的形成，降低敏活性介质的释放，逐渐缓解气道炎性反应，改善平滑肌的收缩反应，降低气道高反应性，从而达到改善呼吸功能的目的[15]。噻托溴铵是一种祛痰溶解剂，在临床治疗中应用比较广泛，其通过改善呼吸道黏膜浆液腺分泌功能，降低黏液腺分泌量，稀释痰液;同时可增加肺泡表面活性物质的分泌，促进支气管纤毛运动，缓解患者咳嗽严重程度[16]。三种药物联合治疗之下能够起到协同作用，利于减少黏液分泌量，缓解支气管痉挛，促进痰液稀释，减轻气道上皮细胞水肿程度，从而促进排痰，改善气道阻塞情况，利于肺功能以及呼吸功能的恢复。此外，研究组机体炎性反应水平低于对照组（Plt;0.05），说明布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗能够减轻患者机体炎性反应。分析其原因可能是布地奈德具备良好的局部消炎功能，作为一种糖皮质激素，它能有效竞争性抑制组胺H1受体，不仅能提升溶酶体膜及平滑肌细胞的稳定性，同时对免疫反应有抑制作用，从而可减轻炎症[17]。盐酸左沙丁胺醇雾化液作为一类长效β2受体兴奋剂，常用于扩张支气管，它能够预防及缓解支气管痉挛，对哮喘有明显的效果，并能抑制由组胺引发的过敏反应。噻托溴铵能减少乙酰胆碱的释放，降低其对毒蕈碱受体的刺激作用，有助于减少炎性因子释放，进而减轻或抑制由M3受体引发的炎症反应[18]。

综上所述，布地奈德、左沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗慢阻肺的临床疗效良好，有助于改善患者呼吸功能及肺功能，值得临床应用。

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收稿日期：2024-11-17;修回日期：2024-11-25

编辑/成森

作者简介：张志忠（1987.9-），男，江西上饶人，本科，主治医师，主要从事呼吸内科、呼吸重症临床治疗工作