不同剂量奥美拉唑治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效及对其胃内pH值的影响

摘要：目的" 探讨不同剂量奥美拉唑治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效及对其胃内pH值的影响。方法" 选取乐安县人民医院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指肠球部溃疡患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组36例。对照组给予常规剂量奥美拉唑治疗，研究组给予大剂量奥美拉唑治疗，比较两组患者临床疗效、免疫功能[免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）]、胃内pH变化情况（24 h内胃内平均pH、pH值到达4.0和6.0所需时间及达到后的持续时间）、炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）]。结果" 研究组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）。两组治疗后患者IgM、IgA、IgG水平均升高，且研究组IgM、IgA、IgG水平高于对照组（Plt;0.05）。两组患者的24 h内胃内平均pH值、pH值到达4.0及6.0持续时间比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;而研究组患者pH值到达4.0、pH值到达6.0所需时间高于对照组（Plt;0.05）。两组治疗后TNF-α、IL-8、IL-17水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（Plt;0.05）。结论" 大剂量治疗十二指肠球部溃疡患者的效果确切，能够更快改善患者胃内pH值，提高患者机体免疫功能，降低炎性因子水平，值得临床应用。

关键词：奥美拉唑;十二指肠球部溃疡;胃内pH值

中图分类号：R573.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.010

文章编号：1006-1959（2024）23-0046-04

Clinical Efficacy of Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Duodenal Ulcer

and its Effect on Gastric pH Value

Abstract：Objective" To investigate the clinical efficacy of different doses of omeprazole in the treatment of duodenal ulcer and its effect on gastric pH.Methods" A total of 72 patients with duodenal ulcer admitted to Le′an County People′s Hospital from July 2020 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 36 patients in each group. The control group was treated with conventional dose of omeprazole， and the study group was treated with high-dose omeprazole. The clinical efficacy， immune function [immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）]， gastric pH changes （average gastric pH within 24 hours， time required for pH to reach 4.0 and 6.0， and duration after reaching）， inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-17 （IL-17）] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IgM， IgA and IgG in the two groups increased， and the levels of IgM， IgA and IgG in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the average pH value in the stomach within 24 hours and the duration of pH value reaching 4.0 and 6.0 between the two groups （Pgt;0.05）. The time required for the pH value to reach 4.0 and the pH value to reach 6.0 in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-8 and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" High-dose treatment of patients with duodenal bulb ulcer has a definite effect， which can improve the gastric pH value and immune function， reduce the level of inflammatory factors. It is worthy of clinical application.

Key words：Omeprazole;Duodenal bulbar ulcer;Intragastric pH

当下，临床上对十二指肠球部溃疡的治疗药物最普遍选用的是质子泵抑制剂，而奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂，其酸碱性表现为弱碱性，在遇到十二指肠球部溃疡患者病灶处的酸性液体以后发生反应，从而形成次磺胺化合物，而次磺胺化合物胃肠道的生物利用度低[1，2]。传统的奥美拉唑是肠溶制剂，而胶囊溶衣虽然可以保护奥美拉唑不被患者胃肠道内的酸性液体而破坏，但是，同样也致使患者对于药物的吸收速度大大地降低，以及起效时间减慢，从而进一步影响药物对于患者发挥的效用[3，4]，且关于奥美拉唑的具体给药量仍需进一步探究。本研究选取乐安县人民医院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指肠球部溃疡患者作为研究对象，进一步探讨不同剂量奥美拉唑治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效及对其胃内pH值的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料" 选取乐安县人民医院2020年7月-2023年6月收治的72例十二指肠球部溃疡患者作为研究对象，按随机数字表法将其分成研究组36例和对照组36例。研究组男28例，女8例;年龄23～59岁，平均年龄（39.12±3.21）岁;病程3个月～10年，平均病程（4.25±0.52）年。对照组男27例，女9例;年龄21～59岁，平均年龄（40.21±3.56）岁;病程4个月～11年，平均病程（5.45±0.44）年。比较两组十二指肠球部溃疡患者的一般资料，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。研究对象对本研究知晓，且签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准" 纳入标准：①符合《内科学》中关于十二指肠球部溃疡的疾病诊断标准;②患者经碳14呼气实验诊断结果呈阳性;③主要症状为消化不良、上腹部疼痛、出血以及恶心呕吐等;④患者临床资料完善，且用药依从性良好。排除标准：①合并消化系统良、恶性肿瘤或胃溃疡等相关疾病者;②对本研究中涉及药物存在过敏情况者;③合并代谢性疾病或者各类传染性疾病者;④合并心肺肾等重要脏器病变者;⑤合并免疫功能障碍或者凝血功能障碍等疾病者;⑥处于妊娠阶段或哺乳阶段的女性患者。

1.3方法

1.3.1对照组" 给予常规剂量奥美拉唑治疗。选择注射用奥美拉唑钠（安徽省先锋制药有限公司，国药准字H20083744，规格：40 mg）40 mg加入到100 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液中进行静脉滴注，1次/d，连续治疗5 d。

1.3.2研究组" 采用大剂量奥拉美唑治疗。选择40 mg奥美拉唑加入到100 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液中进行静脉滴注，2次/d，连续治疗5 d。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效" 胃镜下评估依据：显效：患者病灶处的溃疡以及周边位置的炎症均消失，内镜下具体展现分为S2;有效：患者病灶处的溃疡范围降低至一半以上，内镜下具体展现分为S1;无效：患者病灶处的溃疡范围降低不及一半，内镜下具体展现为分为H1、H2或者是A1、A2。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.4.2免疫功能" 两组患者分别在治疗前后对机体免疫功能指标进行测定，抽取患者空腹状态下静脉血，并应用全自动化学发光分析检测仪及配套试剂对患者的血清免疫功能指标进行测定，包括免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）[6]。

1.4.3胃内pH变化情况比较" 通过pH值动态检测仪检测患者胃内pH值变化情况，记录患者24 h内胃内平均pH、pH值到达4.0及6.0所需时间，以及pH值到达4.0及6.0后的持续时间[7]。

1.4.4炎性因子水平" 治疗前、后炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）]水平[8]。

1.5统计学分析" 采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较" 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.013，P=0.006），见表1。

2.2两组免疫功能指标比较" 两组治疗后IgM、IgA、IgG水平均较治疗前升高，且研究组IgM、IgA、IgG水平高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3两组胃内pH变化情况比较" 两组24 h内胃内平均pH值、pH值到达4.0及6.0持续时间比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;而研究组pH值到达4.0、pH值到达6.0所需时间高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4两组炎性因子水平比较" 两组治疗后TNF-α、IL-8、IL-17水平均较治疗前降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

3讨论

十二指肠球部溃疡近年来临床发病率较高，患者病情容易反复发作，对患者的正常工作及生活带来较大影响，该病的主要症状为上腹部疼痛、恶心、呕吐以及反酸等，部分情况严重的患者还会出现消化道出血、幽门梗阻以及穿孔等并发症，对患者健康安全产生严重威胁[9]。十二指肠球部溃疡的病因机制十分复杂，例如压力增大、幽门螺杆菌感染、饮食不当、长期吸烟、酗酒或应用非甾体类抗炎药物等，均与该疾病的产生和进展密切相关[10]。特别是幽门螺杆菌寄生于患者胃肠系统黏液内并大量释放细胞毒素，对患者正常胃液分泌产生影响，从而导致消化功能持续减弱[11]。除此以外，由于胃酸以及胃蛋白酶对于胃黏膜产生的长期刺激，导致胃肠道壁的正常功能受到破坏和影响，从而诱发十二指肠球部溃疡。所以在此类患者治疗中彻底根除幽门螺杆菌，对于提升疗效以及预防病情复发等十分关键。目前，临床上主要通过药物作用来抑制胃酸的分泌及改善胃内pH值，其中质子泵抑制药的抑酸效果良好，因此，在十二指肠球部溃疡的治疗中得以广泛使用[12]。奥美拉唑具有首过效应低、血药浓度高等优点，相较于其他质子泵抑制剂抑酸效果更佳，并且药物不良反应小。奥美拉唑能有效抑制胃酸分泌，促进胃液pH值的升高，且加速出血部位血小板的凝聚，可明显降低出血风险[13]。但目前临床对于奥美拉唑在十二指肠球部溃疡的给药量和用药频率具有一定争议，特别是大剂量持续给药和标准剂量间歇给药的优劣仍无确切说法。80 mg与40 mg奥美拉唑都能起到治疗目的，但80 mg奥美拉唑更稳妥，能保障药物在肌体中的消耗、补给，改善患者夜间状态，减少呕血次数/量，减轻消化系统负担，促进良性菌群繁殖，保障胃肠道动力[14]。奥美拉唑中的5-甲氧基等成分针对胃溃疡、十二指肠溃疡、消化系统止血等针对性较强，是临床常用药物，但不同剂量发挥的作用不同，需要临床根据患者病情和体质斟酌选用，若患者不存在其他不适，80 mg应为临床首选剂量，能加快止血，减少腹痛、氨基转移酶升高、萎缩性胃炎等发生概率[15]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）;两组治疗后IgM、IgA、IgG水平均升高，且研究组IgM、IgA、IgG水平高于对照组（Plt;0.05），提示奥美拉唑能够有效降低致病菌数量，同时可抑制肠道内肠源性毒素的大量生成，帮助补充机体所需的各类生理菌群;且随着剂量的增加，可促进各类营养物质的顺利消化及吸收，有助于提升患者细胞免疫功能水平，进而发挥肠道失衡的良好调节性功能，帮助重建肠道微生态平衡。因此更有助于提升疾病治疗效果[16]。有研究结果显示[17，18]，奥美拉唑能够有效地调动质子泵通道，从而促进药物能够被患者病灶处快速吸收，然后与患者胃肠道内的H+-K+-ATP酶快速地融合，从而针对患者病灶处快速地发挥作用，有效地抑制胃酸过度的分泌。两组患者的24 h内胃内平均pH值、pH值到达4.0及6.0持续时间比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;而研究组患者pH值到达4.0、pH值到达6.0所需时间高于对照组（Plt;0.05），提示大剂量奥美拉唑能够更好的改善患者胃内pH值。分析认为，奥美拉唑具有非常好的抗酸优势，大剂量奥美拉唑可以更好地中和患者胃肠的高酸胃液，确保患者胃肠内部的酸碱值得到有效地调节，促使患者的胃内pH值得以提升，这样就可以极大地缓解患者由于胃肠内部的酸液过多，导致的上腹疼痛、上腹不适、烧心、胃灼热感以及反酸等情况[19]。此外，两组治疗后TNF-α、IL-8、IL-17水平均较治疗前降低，研究组低于对照组（Plt;0.05），提示大剂量奥美拉唑能够改善患者炎性因子水平。分析认为奥美拉唑有通利血脉、养阴生肌的作用，大剂量奥美拉唑可以加速十二指肠细胞和肉芽组织的生长，促进血管的再生，改善局部的血液循环，利于创面的修复和愈合;可以杀灭十二指肠内的细菌，激活免疫系统，增加中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬能力，降低炎性因子水平，提高机体免疫力;还可以促进干扰素、白细胞介素等的合成和释放，减轻炎性因子TNF-α、IL-8、IL-17的浸润，减少胃蛋白酶的合成，进而减轻胃酸的分泌，加速组织和细胞的修复。

综上所述，大剂量奥美拉唑治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效确切，有助于改善患者胃内pH值并降低炎性因子水平，且有助于改善机体免疫功能。

参考文献：

[1]赵寅生，王教学，吴黎黎，等.基于CYP2C19基因多态性比较2种疗法在HP阳性十二指肠球部溃疡中的应用[J].安徽医学，2022，43（2）：164-167.

[2]程飞，甘厦，郑丽，等.含奥曲肽方案对出血性十二指肠球部溃疡患者幽门螺杆菌根除的疗效[J].实用医学杂志，2018，34（18）：3097-3100.

[3]黄兴广，李文波.内镜下高频电软凝术治疗介入栓塞术失败的十二指肠球部溃疡大出血1例[J].现代消化及介入诊疗，2023，28（3）：399-401.

[4]王静，焦丽莉，冯婷，等.14C尿素呼气试验阴性十二指肠球部溃疡临床治疗效果研究[J].临床军医杂志，2023，51（1）：57-59.

[5]陈涛，陈一鹏.酪酸梭菌二联活菌散联合奥美拉唑四联治疗老年胃溃疡的效果及对胃黏膜形态、肠道菌群的影响[J].中国老年学杂志，2022，42（13）：3181-3184.

[6]郑伟，彭克荣，李甫棒，等.幽门螺杆菌感染对十二指肠溃疡患儿十二指肠球部黏膜菌群的影响[J].中华儿科杂志，2023，61（1）：49-55.

[7]杨扬，张浩鑫，何朝晖.OTSC吻合夹治疗十二指肠球部溃疡并大出血后再出血的2例临床诊治体会[J].现代消化及介入诊疗，2021，26（12）：1487-1489.

[8]黄晓春，乔晓.桂芍香芷方治疗十二指肠球部溃疡患者临床疗效及对生活质量的影响[J].辽宁中医杂志，2023，50（2）：145-148.

[9]何智超，林楠，尹丕发.康复新液在幽门螺杆菌相关十二指肠球部溃疡治疗中的应用[J].宁夏医科大学学报，2019，41（1）：72-74.

[10]曲萌，赵微，刘小静.四逆汤加减联合复方嗜酸乳杆菌对幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡患者的作用[J].中国微生态学杂志，2021，33（9）：1065-1069，1077.

[11]邬礼霞，梁英，林锋，等.温中健脾、活血生肌法治疗十二指肠球部溃疡脾胃虚寒证30例[J].河南中医，2020，40（8）：1243-1246.

[12]李涛，王泳，鲁迪，等.国产雷贝拉唑治疗青年官兵十二指肠球部溃疡疗效观察[J].人民军医，2018，61（1）：14-17.

[13]庄志浩，欧阳秋伟，陶世明，等.Nissen法联合负压封闭引流治疗十二指肠球后溃疡术后残端瘘的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2020，27（5）：592-594.

[14]张华，陆帅，王志勇.雷贝拉唑和艾司奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的效果比较及对CRP和IL-8及IL-16的影响[J].广东医学，2020，41（14）：1504-1507.

[15]张馨梅，张振玉，孙士其，等.奥美拉唑碳酸氢钠胶囊治疗十二指肠溃疡119例[J].医药导报，2019，38（4）：473-477.

[16]丁志海，王卫，熊瑞，等.腹腔镜手术联合奥美拉唑三联治疗胃十二指肠溃疡穿孔的疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志，2020，26（1）：94-97.

[17]李国栋，许亚，朱颖，等.艾司奥美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的系统评价[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（11）：1359-1364.

[18]董少晨，周平.艾普拉唑与艾司奥美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的成本-效果分析[J].北华大学学报（自然科学版），2019，20（6）：778-782.

[19]王晓红.艾司奥美拉唑镁肠溶片三联方案治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的效果[J].实用临床医药杂志，2019，23（1）：67-70.