中医辨证治疗失眠对抑郁症早期干预的研究

[摘要]目的观察中医辨证治疗失眠对抑郁症状及血清白细胞介素（interleukin，IL）-6和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α的影响，进而讨论中医辨证治疗失眠对于减少抑郁症发生、发展的效果。方法选取2020年9月至2022年7月就诊于杭州市中医院的失眠障碍患者60例作为研究对象，按患者治疗意愿将60例失眠障碍患者分为干预组和空白组，每组30例，分别予以睡眠卫生宣教及中医辨证治疗和单独睡眠卫生宣教。比较两组患者的睡眠、抑郁情绪及血清IL-6和TNF-α含量的变化。结果干预2个月后，干预组患者的匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）评分、抑郁症筛查量表（patienthealthquestiomnare-9，PHQ-9）评分、中医症候积分明显下降，血清中IL-6和TNF-α的含量也降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论中医辨证治疗可有效改善失眠及抑郁情绪，从而延缓抑郁症的发生、发展，是早期干预抑郁症的有效方法。

[关键词]抑郁症；早期干预；失眠；中医辨证治疗

[中图分类号]R277.7[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.004

StudyonearlyinterventionofinsomniaindepressiontreatedbyTCMsyndromedifferentiationtreatment

MENGYilin，HULinlin，ZHANGYonghua

DepartmentofClinicalPsychology，HangzhouHospitalTraditionalChineseMedicine，Hangzhou310007，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectoftraditionalChinesemedicine（TCM）syndromedifferentiationtreatmentofinsomniaondepressivesymptomsandinterleukin（IL）-6levelandtumornecrosisfactor（TNF）-αlevelinserum.AndthentodiscusstheeffectofTCMsyndromedifferentiationtreatmentofinsomniaonreducingtheoccurrenceanddevelopmentofdepression.MethodsSixtypatientswithinsomniadisorderinHangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicinefromSeptember2020toJuly2022wereselectedasresearchobjects，andtheyweredividedintointerventiongroupandblankgroup30patientsforeachgroup，accordingtotheirtreatmentintentionandtheyweretreatedwithsleephygieneeducationplusTCMsyndromedifferentiationtreatmentandsleephygieneeducationalonerespectively.Thechangesofsleep，depression，serumIL-6levelandTNF-αlevelwerecomparedbetweentwogroups.ResultsAfter2weeksofintervention，theinterventiongroup’sPittsburghsleepqualityindexscore，patienthealthquestiomnare-9score，TCMsymptomscore，andserumIL-6andTNF-αlevelwereallsignificantlyreduced，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionTCMsyndromedifferentiationtreatmentcaneffectivelyimproveinsomniaanddepression，thusdelayingtheoccurrenceanddevelopmentofdepression，andisaneffectivemethodforearlyinterventionofdepression.

[Keywords]Depression;Earlyintervention;Insomnia;TCMsyndromedifferentiationtreatment

抑郁症作为临床常见的精神心理疾病，以心境低落和兴趣、动力、精力下降等为主要表现，部分症状严重的患者还会出现消极厌世观念及幻觉妄想等症状。这些症状极大程度影响抑郁症患者的正常工作、学习、生活。因此，抑郁症是一个较为严峻的公共卫生问题[1]。社会发展节奏加快带来的生活工作压力亦是抑郁症发病的一大诱因，这使得抑郁症的发病率逐年增长。但与此同时，抑郁症的治疗率及治愈率却并不理想，导致严重的社会负担。失眠障碍是常见睡眠障碍之一，患病率高达10%～20%[2]。既往研究表明许多抑郁症患者会出现入睡困难、睡眠浅、早醒等失眠症状，长期失眠的患者会出现抑郁情绪。在疾病层面上，抑郁症常与失眠共病，而失眠患者抑郁症的患病率也远高于非失眠患者[3-4]。有研究证实失眠为抑郁症发病的一个独立危险因素，且两者在神经生物学方面有类似的机制[5]。

中医辨证治疗通过调理患者的脏腑气血阴阳，改善患者形神内外，而非仅仅治疗单一疾病。研究表明中医中药通过多靶点机制作用于人体的神经、内分泌及免疫系统，调节各系统达到平衡状态，进而起到治疗疾病作用[6]。本研究通过对失眠障碍患者进行中医辨证治疗，发现可同时降低患者的抑郁症状及血清中白细胞介素（interleukin-6，IL）-6和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α的水平，可对抑郁症产生早期防治的效果。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2020年9月至2022年7月就诊于杭州市中医院的失眠障碍患者60例作为研究对象，根据患者意愿，愿意接受中医辨证治疗纳入者干预组（n=30），不愿意接受者纳入空白组（n=30）。干预组予中药辨证治疗联合睡眠卫生宣教，空白组单纯睡眠卫生宣教。纳入标准：①符合精神障碍与诊断统计手册[7]中失眠障碍诊断标准；②匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）评分为8～15分；③抑郁症筛查量表（Patienthealthquestiomnare-9，PHQ-9）评分≤9分；④文化程度在初中及以上；⑤年龄18～60周岁。排除标准：①器质性疾病或其他精神疾病导致的继发性失眠；②严重精神障碍或伴有自杀风险的患者；③正在服用或1个月内曾服用镇静催眠药、抗焦虑抑郁药或抗精神病药等相关药物的患者；④严重器质性疾病一般情况较差者；⑤妊娠期、哺乳期的患者。所有入选者均签署知情同意书。本研究经杭州市中医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020KY024）。

1.2研究方法

两组患者在研究开始前均由具有精神科资质的医师进行PSQI评分及PHQ-9评分，所有患者统一在上午8点抽取静脉血10ml，采用ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平。两组患者均接受一致的睡眠卫生宣教。

干预组患者由副主任中医师以上资质的医师辨证后开具中药，失眠障碍中医辨证分型参照《中医病症诊断疗效标准》[8]中“不寐”的辨证论治方法，肝郁化火证选用龙胆泻肝汤加减，痰热内扰证选用黄连温胆汤加减，阴虚火旺证选用六味地黄丸合交泰丸加减，心脾两虚证选用补中益气汤加减，心虚胆怯证选用安神定志丸合酸枣仁汤加减。中药饮片与煎制均由杭州市中医院提供，每剂中药分成两包，每包浓缩至150ml，研究对象每日下午2点和晚上7点各服用1包，每2周复诊1次进行药物调整；疗程为2个月。空白组患者不接受其他任何治疗，并告知患者在研究过程中不得服用改善睡眠、情绪相关药品及接受其他相关心理、物理治疗，如因病情加重不得不治疗需及时告知并纳入脱落病例。2个月后再次对两组患者进行PSQI评分、PHQ-9评分及血清IL-6和TNF-α水平测定。

1.3观察指标

①PSQI评分：用于评定患者的睡眠质量；②PHQ-9评分：用于筛查抑郁症状及评估严重程度；③中医症候积分：用于评定患者的中医症状，参考《中药新药临床研究指导原则》[9]的标准选取失眠、心烦、心悸、头痛、多虑5个主要临床症状，根据无、轻、中、重分别计1～4分。④血清IL-6和TNF-α：作为抑郁症发病相关神经生物学指标。

1.4统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的一般资料比较

两组患者的年龄、性别、受教育程度及中医证型比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组患者的PSQI评分、PHQ-9评分和中医症候积分比较

干预前，两组患者的PSQI评分、PHQ-9评分和中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预2个月后，干预组患者的PSQI评分、PHQ-9评分和中医症候积分较干预前下降，而空白组患者无明显变化，干预组患者的PSQI评分、PHQ-9评分和中医症候积分均低于空白组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者的血清IL-6、TNF-α含量比较

干预前，两组患者的血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预2个月后，干预组患者血清IL-6、TNF-α水平低于空白组。干预组患者的血清IL-6、TNF-α水平较干预前均有下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

抑郁症在人群中相当常见，中国人群抑郁症的终生患病率为6.8%，复发率高达83%[10-12]。另外，抑郁症有极高的自杀率，可达10%～15%[13-14]。抑郁不仅对患者及其家庭是一个巨大的打击，更是对社会的发展带来诸多阻碍。目前国内外相关指南指出，抑郁症的治疗主要可通过中西药物治疗、心理治疗及物理治疗[15-17]。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂作为抑郁症治疗的一线用药，起效所需时间较长，且在使用初期及药物加量过程中患者可能会出现恶心、头晕、心悸甚至使得原有症状加重的不适反应，部分药物长期使用也会出现代谢紊乱、性功能异常等不良反应，这些都影响抑郁症患者的治疗信心，降低治疗依从性，增加治疗难度，甚至可增加患者自杀风险[18-19]。心理治疗较为安全，但所需时间、精力及经济的耗费较大，治疗效果也因人而异，一般作为药物的辅助治疗或用于轻中度抑郁症的治疗[20-21]。物理治疗主要包括电休克及经颅磁治疗，电休克治疗对重度抑郁症、难治性抑郁症及伴有严重自杀观念的患者效果明确，但部分患者可出现记忆缺失、头痛、恶心等不良反应，难以作为抑郁症的常规治疗手段，而且经颅磁刺激的疗效个体化差异较大，通常仅作为一种辅助性治疗手段[22-23]。研究表明，失眠与抑郁的关系密切，长期失眠会导致抑郁症患病风险增高，可为健康人的1.757倍。而在失眠人群中，约30%～50%的失眠者存在不同严重程度的抑郁症状，可能是罹患抑郁症的早期表现之一，失眠与抑郁在症状及发病等方面可互相影响[5，24]。由此可推断，改善失眠症状对抑郁症的防治有明确帮助。

细胞因子是参与人体免疫调节、细胞分化、组织修复等重要生理过程的物质，其中许多可通过血-脑脊液屏障影响中枢神经系统功能[25]。研究发现IL-6可减少非快眼动睡眠，而血清IL-6水平升高可降低睡眠质量[26-27]；慢性失眠症患者血清中的IL-6水平升高，可激发下丘脑-垂体-肾上腺轴活动，影响5-羟色胺代谢，使得中枢5-羟色胺再摄取增加，导致抑郁症的发生[28-29]。另外，TNF-α也与失眠和抑郁的关系密切，研究证实TNF-α可通过多种信号通路及影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的方式诱导抑郁症的发生，其水平与抑郁症状的严重程度呈正相关，另外，白天机体TNF-α水平升高，也导致患者夜间睡眠障碍及白天困乏[30-31]。

中医对失眠和抑郁的研究早从春秋时期就已开始，当时的卷籍记载“不得卧”和“不能卧”的症状，且开始使用砭石、针灸治疗。在《伤寒杂病论》中则首次提出治疗失眠的方剂，之后对失眠的研究更是层出不穷。抑郁症在中医中被称作“郁证”“郁病”等，在《黄帝内经》中首次将“郁”的概念引入医学，明代医家虞抟的《医学正传》则首次用“郁证”作为病证名称[32]。中医辨证论治对失眠及抑郁在临床上均取得较好的疗效。另外，中医中药也被证实能调节机体的神经-内分泌-免疫系统平衡[6]。

本研究结果表明，中医辨证治疗能降低PSQI评分和PHQ-9评分，提示其能有效改善失眠及抑郁情绪，同时也能降低血清中IL-6和TNF-α水平，这与张凤等[33]的研究结果基本一致。血清IL-6和TNF-α水平与抑郁症状密切相关[34-35]。通过降低血清IL-6和TNF-α，可进一步延缓抑郁症的发生、发展，起到预防抑郁症及早期治疗抑郁症的作用。但本研究由于样本量不足，研究时间过短，未能开展进一步研究。未来可继续扩大样本量，并对患者进行长期随访，进一步证实中医辨证治疗失眠对抑郁症预防的有效性。

综上所述，中医辨证治疗可有效改善失眠及抑郁情绪，降低血清中与抑郁相关细胞因子的水平，从而进一步延缓抑郁症的发生、发展，是早期干预抑郁症的一个有效方法，值得临床推广及进一步探索研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–07–20）

（修回日期：2024–10–20）

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