叶酸结合依诺肝素钠对子痫前期并胎儿生长受限患者胎儿生长发育及妊娠结局的影响

【摘要】目的：探讨叶酸结合依诺肝素钠对子痫前期并胎儿生长受限患者胎儿生长发育及妊娠结局的影响。方法：研究开始时间2021年6月，结束时间2023年5月，收集本院此区间内收治的子痫前期并胎儿生长受限患者，共88例，以信封法分组，即对照组（n=44）和观察组（n=44）。前者予以依诺肝素钠治疗，后者联用依诺肝素钠和叶酸治疗。对比两组胎儿生长发育、血压水平及妊娠结局。结果：治疗后，观察组胎儿生长发育各项指标均优于对照组，血压水平低于对照组，剖宫产（4.55%）、早产（4.55%）以及产后出血（0.00%）发生率均低于对照组（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05。结论：联合用药有利于胎儿生长发育，改善妊娠结局，效果确切。

【关键词】子痫前期；胎儿生长受限；叶酸；依诺肝素钠；生长发育；妊娠结局

Effects of folic acid combined with enoxaparin sodium on fetal growth and development and pregnancy outcomes in patients with preeclampsia and fetal growth restriction

SHANG Liqiong

Baiyin First People’s Hospital of Gansu， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of folic acid combined with enoxaparin sodium on fetal growth and development and pregnancy outcomes in patients with preeclampsia and fetal growth restriction.Methods：The study began in June 2021 and ended in May 2023.A total of 88 patients with preeclampsia and fetal growth restriction admitted to our hospital within this interval were collected and divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44） by the envelope method.The former was treated with enoxaparin sodium，and the latter was treated with a combination of enoxaparin sodium and folic acid.The fetal growth and development，blood pressure levels and pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results：After treatment，the fetal growth and development indexes in the observation group were better than those in the control group，blood pressure levels were lower than those in the control group，and the rates of cesarean section （4.55%），preterm delivery （4.55%），and postpartum hemorrhage （0.00%） were lower than those in the control group （20.45%，18.18% and 15.91%），P<0.05.Conclusion：Combined drug is beneficial to fetal growth and development，improve pregnancy outcomes，and the effect is accurate.

【Key Words】Preeclampsia； Fetal growth restriction； Folic acid； Enoxaparin sodium； Growth and development； Pregnancy outcome

子痫前期是妊娠期特有的一种多系统进展性疾病，其好发于妊娠20周后，以血压升高和尿蛋白增多为主要特征，病情可呈持续性进展，严重威胁母婴健康[1]。目前临床认为子痫前期是一种多因素、多机制以及多通路致病的疾病，由孕妇、胎盘、胎儿等多方面因素共同作用所致，发病率约4.0%～6.0%，且随孕妇年龄分布和初产妇比例而有所差异[2]。据有关调查显示[3]，在美国子痫前期患病率约为3.40%，但在初产妇中，患病率则升高1.5～2倍，同时胎儿生长受限作为围生儿死亡的第2大原因，在子痫前期中发病率已超过60.0%。因此，临床亟待一种科学、合理的治疗方法。依诺肝素钠是由普通肝素解聚并裂解为一些分子量为1000～12000D的组分，其作为典型抗凝药物，可抑制凝血酶原转换，抗血栓作用显著[4]。叶酸又名蝶酰谷氨酸，是一种水溶性维生素，对正常红细胞的形成有促进作用，有利于同型半胱氨酸代谢，保护血管内皮细胞[5]。基于此背景，本次研究笔者结合叶酸和依诺肝素钠两种药物，并分组研讨，现将具体阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究开始时间2021年6月，结束时间2023年5月，收集本院此区间内收治的子痫前期并胎儿生长受限患者，共88例，以信封法分组，即对照组（n=44）、观察组（n=44）。纳入标准：（1）参考《妊娠期高血压和子痫前期指南（2019年版）》[6]，均确诊为子痫前期；（2）均同时伴有胎儿生长受限；（3）均为单胎；（4）均于我院行全程产检和分娩；（5）均知情同意本次研究，理解配合。排除标准：（1）合并精神类疾病者；（2）合并慢性高血压者；（3）合并妊娠期糖尿病者；（4）合并其他重要脏器功能缺损者。观察年龄24～36岁，中位数（29.23±4.12）岁；孕周29～34周，平均孕周（31.32±0.53）周。对照组年龄23～37岁，中位数（29.25±4.08）岁；孕周28～33周，平均孕周（31.21±0.60）周。两组基线资料均保持同质性（P>0.05）。

1.2方法

均统一给予两组患者常规治疗，包括监测各项生命体征、定期复查肝肾功能、对症应用降压药物、保证充足睡眠、适当开展运动等。

对照组：予以依诺肝素钠（生产厂家：杭州九源基因工程有限公司，生产批号：国药准字H20064066），皮下注射，1次/d，1次4000IU。

观察组：联用叶酸治疗。依诺肝素钠同上述一致。叶酸（生产厂家：北京麦迪海药业有限责任公司，生产批号：国药准字H11020317），口服，1次/d，1次400μg。

均持续用药14d。

1.3观察指标

1.3.1胎儿生长发育：包括出生体质量、头围、腹围、双顶径、股骨长度以及胎盘质量。

1.3.2血压水平：采4e3b942f1b2f4249a8c61c3ed8a2f041f593317ee4a3899d43d16f7d617c07b3用由厦门安氏兄弟科技有限公司生产的血压测量仪（型号AS-35L） 测量：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。

1.3.3妊娠结局：包括剖宫产、早产以及产后出血情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胎儿生长发育对比

观察组在应用叶酸结合依诺肝素钠后，其胎儿生长发育各项指标均优于对照组，P<0.05，详见表1。

2.2 两组血压水平对比

治疗前，两组SBP和DBP比较差异不大，P>0.05；治疗后，观察组血压水平均低于对照组，P<0.05，详见表2。

2.3 两组妊娠结局对比

观察组在应用叶酸结合依诺肝素钠后，其剖宫产（4.55%）、早产（4.55%）以及产后出血（0.00%）发生率均低于对照组（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05，详见表3。

3 讨论

子痫前期并胎儿生长受限作为孕产妇特有的产科并发症，多发于孕34周前，在致胎膜早破、胎儿早产、胎盘早剥等不妊娠结局以及围产儿夭折因素中占据主要地位，对母婴生命安全造成威胁。在临床，子痫前期病情迅速、凶险，若未及时予以有效干预还易继发子痫，进一步提高新生儿死亡率。鉴于此，为有效控制病情，改善妊娠结局，最大限度实现疗效最优化，本次试验重点探讨叶酸结合依诺肝素钠的具体疗效。

本试验结果显示，治疗后，观察组胎儿生长发育各项指标均优于对照组，血压水平低于对照组，剖宫产（4.55%）、早产（4.55%）以及产后出血（0.00%）发生率均低于对照组（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05。分析原因，子痫前期易造成胎儿生长受限，多表现为心脑血管类疾病、代谢性疾病，从而导致血管硬化、纤维沉积，血栓形成，血管阻滞，胎盘绒毛内血管床减少，基底膜增厚，引发胎盘梗死。经典抗凝药物-依诺肝素钠具有明显而持久的抗血栓作用，抗血栓形成活性强于抗凝血活性，可有效控制血小板凝集或释放，经皮下注射可迅速并完全吸收，用药3h即可达到峰值，其机制在于通过与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）及其复合物结合，加强对Xa因子和凝血酶的抑制作用，此外，还能促进组织型纤维蛋白溶解酶激活物（t-PA）释放，发挥纤溶作用，保护血管内皮，增强抗栓作用，对血小板功能影响较小。而叶酸是蝶啶的衍生物，广泛分布于绿叶植物中，进入机体后在二氢叶酸还原酶作用下转变为二氢叶酸，转化为四氢叶酸，可促进同型半胱氨酸代谢，限制氧自由基，维持纤溶系统平衡，尤适用于孕妇巨幼红细胞性贫血，且在扩张血管腔方面也同样具有良好作用，与依诺肝素钠协同使用，效果更佳。

综上所述，联合用药方案有利于胎儿生长发育，改善妊娠结局，效果确切。但本研究具有样本量偏少、观察指标存在局限性等不足之处，有待今后完善。

参考文献

[1] 刘琳，张琳，许正文，等.可溶性FMS样酪氨酸激酶1和胎盘生长因子在子痫前期中的临床应用[J].中国医刊，2023，58（10）：1057-1060.

[2] 韩曦，谢小娟，张矛.低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响[J].暨南大学学报（自然科学与医学版），2023，44（3）：274-281.

[3] PAN J Y，SHI B，YANG Y W，et al.Predictive value of 24-h ambulatory BP monitoring combined with serum NT-proBNP and T-cadherin levels for perinatal outcomes in pregnant women with preeclampsia[J].Shandong Pharma， 2023，63（13）：15-19.

[4] 王芳芳，王小莎，刘世东，等.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后妊娠期高血压患者的应用效果[J].河北医药，2023，45（14）：2165-2167，2171.

[5] 张颖，杨小风，李怡梅.阿司匹林配合钙剂和叶酸预防子痫前期的效果观察[J].感染、炎症、修复， 2021，22（1）：20-23.

[6] 杨怡珂，漆洪波.美国妇产科医师学会（ACOG）“妊娠期高血压和子痫前期指南2019版”要点解读（第一部分）[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（8）：895-899.