2型糖尿病患者甲状腺功能、自身抗体与血清25-羟维生素D的相关性分析

【摘要】目的 分析2型糖尿病（T2DM）患者甲状腺功能、甲状腺自身抗体与血清25-羟维生素D[25-（OH）D]的相关性，为临床预防和治疗T2DM患者25-（OH）D缺乏提供参考依据。方法 回顾性分析2023年4月至2024年4月永济市人民医院收治的84例T2DM患者的临床资料，根据临床对25-（OH）D水平的检测结果将其分为两组，正常组[18例，25-（OH）D水平>30 ng/mL]和缺乏组[66例，25-（OH）D水平在10～30 ng/mL]。观察比较两组患者甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平，以受试者工作特征（ROC）曲线分析甲状腺功能、甲状腺自身抗体对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的诊断效能，并采用Pearson相关分析法分析甲状腺功能、甲状腺自身抗体与25-（OH）D水平的相关性。结果 与正常组比，缺乏组患者总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平均更高；ROC曲线分析结果显示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平评估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的曲线下面积（AUC）分别为0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏诊断效能最高；T2DM患者TgAb、TPOAb与25-（OH）D水平呈正相关（均P<0.05）；两组患者总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 25-（OH）D水平缺乏会促进T2DM患者甲状腺功能障碍的发生，T2DM患者TgAb、TPOAb与25-（OH）D水平呈正相关，且通过检验TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于预防和治疗T2DM患者25-（OH）D水平缺乏。

【关键词】2型糖尿病 ; 甲状腺功能 ; 25-羟维生素D ; 甲状腺自身抗体

【中图分类号】R446.11+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0103.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.034

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）是老年群体的主要常见疾病之一，对患者的身心健康产成了巨大影响。因此，如何实现T2DM的科学防治，成为医学研究的重要内容。研究发现，多数T2DM患者存在维生素D显著缺乏，说明了维生素D水平与血糖之间存在密切联系[1]。维生素D作为一种神经内分泌 - 免疫调节激素，是机体重要的营养物质，其在骨骼、钙磷代谢等方面具有重要作用，在维持机体健康状态中发挥着重要作用，其作为一种免疫功能调节剂，能够减轻自身反应性免疫细胞对甲状腺功能细胞的损伤，但具体的作用机制临床尚未得出切实研究[2-3]。血清25-羟qgkRFk16Bgga+6uIEzXwiMeaZBsDGaDFNws95PALz3g=维生素D[25-（OH）D]能够反映机体维生素D合成、食物摄取量，可作为评估机体维生素D状况的指标，维生素D能够通过调节垂体促甲状腺细胞，提升促甲状腺激素分泌，进而促进甲状腺细胞生长，这对缓解T2DM患者疾病进展具有重要意义[4]。基于此，本研究旨在探讨甲状腺功能、甲状腺自身抗体与T2DM患者25-（OH）D水平的相关性，并借助图表展开其对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析永济市人民医院2023年4月至2024年4月收治的84例T2DM患者的临床资料，根据25-（OH）D水平将其分为两组，正常组（18例）和缺乏组（66例）。正常组患者男性11例，女性7例；年龄34～50岁，平均（42.11±7.45）岁。缺乏组患者男性42例，女性24例；年龄35～49岁，平均（42.24±6.44）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>yKdmG7q7T2U/gEQIWbggZ2/d0MIQ9WYD3xAqferiEmk=;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》[5]中T2DM的相关诊断标准；⑵检查前3 d患者饮食正常；⑶临床资料完整。排除标准：⑴在入组前1个月，患者有糖皮质激素、抗生素药物治疗，对指标检测的准确性产生影响；⑵合并其他自身免疫性疾病；⑶出现甲状腺危象或者酮症酸中毒。本研究经永济市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法 采集两组患者入院后的清晨空腹静脉血5 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min），取上层血清，采用全自动化学发光免疫分析仪（罗氏诊断公司，国械注进20172225170，型号：Cobas 6 000 e 601）检测血清中总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。

1.3 观察指标 ⑴观察比较两组患者入院后TT3、TT4、FT3、FT4、TgAb、TPOAb水平。⑵分析甲状腺功能、甲状腺自身抗体指标对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的诊断效能。⑶分析甲状腺功能、甲状腺自身抗体指标水平与T2DM患者25-（OH）D水平的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平在T2DM患者25-（OH）D水平缺乏中的诊断效能；采用Pearson相关分析法分析T2DM患者甲状腺功能、甲状腺自身抗体与25-（OH）D水平的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清学指标水平比较 与正常组比，缺乏组患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），与正常组比，缺乏组患者TT4水平升高，FT4水平降低，但组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 甲状腺相关指标对T2DM患者25-（OH）D缺乏的诊断效能 ROC曲线分析结果显示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平评估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的AUC分别为0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏诊断效能最高，效应值均有统计学意义（均P<0.05），见表2、图1。

2.3 T2DM患者TgAb、TPOAb水平与25-（OH）D水平的相关性 T2DM患者TgAb、TPOAb与25-（OH）D水平呈正相关，效应值均有统计学意义（均P<0.05），见表3、图2。

3 讨论

多数T2DM患者存在维生素D缺乏，一方面是维生素D具有抑制免疫反应、调节炎症反应及免疫异常的作用，T2DM患者体内炎症因子的释放使胰岛β细胞受到破坏，维生素D水平也随之下降，且维生素D可能具有促进胰岛素分泌、合成的作用，能够增加胰岛素的敏感性[6]。适宜的维生素D水平能够有效维持甲状腺功能的正常运行，从而保证机体的新陈代谢、生长发育等生理过程得以顺利进行，当维生素D水平过高或过低时，均会对甲状腺功能产生不利影响。过高的维生素D水平可能导致甲状腺功能亢进，从而引发一系列临床症状，如心慌、手抖、体质量减轻等；而过低的维生素D水平则可能导致甲状腺功能减退，使机体出现疲劳、体质量增加、抑郁等症状。甲状腺自身抗体是机体免疫系统对甲状腺组织自身产生的一种免疫反应。研究发现，维生素D水平与甲状腺自身抗体之间存在一定的关联，适当的维生素D水平能够抑制甲状腺自身抗体的产生，降低甲状腺自身免疫性疾病的发生风险[7]。25-（OH）D作为维生素D的中间代谢产物，半衰期长且不易受甲状旁腺激素及钙磷代谢的影响，在血液中浓度高且稳定，是评估维生素D水平的理想指标[8]。

本研究结果显示，与正常组比，缺乏组患者TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平均升高，这说明25-（OH）D水平缺乏会促进T2DM患者甲状腺功能障碍的发生。分析其原因为，甲状腺激素会增加脂质底物的利用，增加脂肪组织中三酰甘油的合成，并起到动员、增加非酯化脂肪酸浓度，会对部分酶活性产生影响，导致患者出现脂代谢异常、增加动脉粥样硬化的发生，因而不同25-（OH）D水平的患者，其甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平之间存在显著差异。TgAb、TPOAb作为具有固定补体、细胞毒作用且参与甲状腺细胞损害过程的因子，是自身免疫性甲状腺疾病的诊断标志，ROC曲线分析结果显示，TT3、FT3、TgAb、TPOAb水平评估T2DM患者25-（OH）D水平缺乏的AUC分别为0.737、0.721、0.743、0.834，其中TPOAb水平对T2DM患者25-（OH）D水平缺乏诊断效能最高，分析其原因为，TPOAb是一种自身免疫性抗体，能通过免疫介导反应引起甲状腺滤泡细胞损伤，从而影响甲状腺激素的合成和分泌，从而导致患者甲状腺功能下降，且可对甲状腺过氧化物酶的活性发挥抑制作用，进而阻碍甲状腺激素的合成过程，导致甲状腺功能减退，致使促甲状腺素水平异常升高，25-（OH）D可通过对TPOAb水平发挥影响，来减少甲状腺功能减退症的发生，因此两者之间关联密切[9]。且由于免疫系统的异常激活，可能会产生针对甲状腺细胞的自身抗体如TgAb，因此，高灵敏度的TgAb检测能够更早地发现患者体内的自身免疫异常，从而为疾病的早期诊断和干预提供可能。

25-（OH）D水平参与调节免疫系统的功能，维持免疫平衡，而免疫系统的失衡可能与甲状腺疾病的发生和进展相关。同时，甲状腺激素的合成与代谢与25-（OH）D水平有关，当维生素D受体存在于T2DM患者的甲状腺组织中，25-（OH）D水平能够影响甲状腺激素的合成与调控[10]。本研究结果显示，TgAb、TPOAb与T2DM患者25-（OH）D水平呈正相关，这可能与T2DM的发病机制有关，即胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，这两种因素主要影响的是血糖和胰岛素的代谢，而并非直接作用于维生素D的代谢。分析其原因为，当胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足时，会直接对患者的血糖、胰岛素功能产生影响，而不是直接作用于维生素D的代谢，这使得临床需要找到可用于反映T2DM患者维生素D水平的有效指标，TgAb、TPOAb能够通过抗体介导的细胞毒性作用或自然杀伤细胞的直接杀伤作用等破坏甲状腺的滤泡，且不受其他指标因素影响[11-12]。

综上，25-（OH）D水平缺乏会促进T2DM患者甲状腺功能障碍的发生，TgAb、TPOAb与T2DM患者25-（OH）D呈正相关，且通过检验TT3、FT3、TgAb、TPOAb有利于预防和治疗T2DM患者25-（OH）D水平缺乏。但本研究存在纳入样本量较少的问题，可在后续的研究中选择大样本量，对甲状腺功能及自身抗体与T2DM患者25-（OH）D水平之间的相关性做进一步分析。

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