血清炎症因子和凝血指标在下肢骨折术后患者下肢深静脉血栓形成评估中的应用研究

【摘要】目的 观察血清炎症因子、凝血指标与下肢骨折术后患者下肢深静脉血栓（DVT）形成的相关性，并分析血清炎症因子、凝血指标对DVT的评估价值。方法 选取2022年6月至2023年6月于惠州市中医医院行手术治疗的91例下肢骨折患者进行前瞻性研究。术后1个月检测两组患者的血清炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C-反应蛋白（CRP）]、凝血指标[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、纤维蛋白原（FIB）]水平，根据患者术后1年内下肢DVT发生情况分为无DVT组（82例）和DVT组（9例）；对比分析两组患者上述指标水平；采用Spearman相关性分析血清炎症因子、凝血指标与下肢骨折患者术后DVT发生的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线检验血清炎症因子、凝血指标对下肢骨折术后发生DVT的预测价值。结果 本研究91例下肢骨折患者中，9例术后发生下肢DVT，术后下肢DVT发生率为9.89%（9/91）；DVT组患者血清IL-6、IL-8、CRP水平均高于无DVT组（均P<0.05）；DVT组患者血浆TT、PT均长于无DVT组，血浆FDP、FIB均高于无DVT组（均P<0.05）；血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB与下肢骨折术后发生下肢DVT均呈正相关（r=0.383、0.394、0.402、0.441、0.405、0.483、0.449，均P<0.05）。通过绘制ROC曲线图，结果显示，血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB评估下肢骨折术后发生下肢DVT的曲线下面积（AUC）分别为0.871、0.862、0.889、0.927、0.892、0.967、0.934，均有一定诊断预测价值（均P<0.05）。结论 血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB与下肢骨折患者术后下肢DVT的发生呈正相关，且上述指标对评估下肢骨折术后下肢DVT的发生均具有一定的预测价值。

【关键词】下肢骨折 ; 下肢深静脉血栓 ; 炎症因子 ; 凝血功能

【中图分类号】R604 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0100.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.033

下肢骨折是常见的外科创伤，手术治疗是其主要方式之一，然而，术后患者易发生下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis， DVT），若不及时处理可能危及患者生命。近年来，有研究表明，炎症因子在机体炎症反应和血栓形成过程中起着重要作用，比如C-反应蛋白（CRP）水平升高可刺激诱导炎症递质，损伤血管内皮，介导血小板凝聚，促进血栓形成；白细胞介素-6（IL-6）可诱导纤维蛋白原、凝血因子等激活凝血过程，导致高凝状态，进而促进血栓形成；白细胞介素-8（IL-8）可以形成促炎症、促凝血环境，从而参与血栓的形成[1]。凝血指标则反映了机体的凝血功能，凝血酶时间（TT）和凝血酮原时间（PT）反映了凝血功能，两者缩短表明凝血时间缩短，凝血功能亢进，反之则提示凝血功能障碍，凝血异常[2]。然而，目前关于血清炎症因子、凝血指标与下肢骨折患者术后发生下肢DVT之间的相关性研究较少。基于此，本研究旨在探讨血清炎症因子、凝血指标与下肢骨折患者术后发生下肢DVT的关系，为预防和诊治下肢DVT提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6月至2023年6月惠州市中医医院91例行手术治疗的下肢骨折患者，根据患者术后1年内下肢DVT发生情况分为无DVT组（82例）和DVT组（9例），进行前瞻性研究。无DVT组中男患者46例，女患者36例；美国麻醉医师学会（ASA）分级[3]：Ⅱ级44例，Ⅲ级38级；年龄46～70岁，平均（56.49±6.24）岁；BMI为18.9～27.9 kg/m2，平均（22.01±0.94）kg/m2；骨折类型：股骨颈骨折28例，股骨转子间骨折17例，股骨干骨折19例，胫腓骨骨折18例。

DVT组中男患者5例，女患者4例；ASA分级：Ⅱ级

5例，Ⅲ级4级；年龄46～65岁，平均（56.61±6.59）岁；BMI为18.9～27.9 kg/m2，平均（21.93±0.81）kg/m2；骨折类型：股骨颈骨折3例，股骨转子间骨折2例，股骨干骨折2例，胫腓骨骨折2例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴符合《临床诊疗指南：骨科分册》[4]中下肢骨折的诊断标准，经X线、MRI等影像学检查确诊为下肢骨折；⑵初次骨折；⑶符合手术适应证。排除标准：⑴病理性骨折；⑵术前存在血栓；⑶合并意识障碍、精神疾病；⑷合并心、肺功能不全。本研究经惠州市中医医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 ⑴血清炎症因子检验：术后1个月，采集患者3 mL空腹静脉血，采集后于4 ℃低温环境中存放，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-8、CRP水平。⑵凝血指标检验：术后1个月，采集患者3 mL静脉血，采集后于4 ℃低温环境中存放于抗凝管中，3 500 r/min离心10 min，取血浆，使用全自动凝血分析仪（美国仪器实验室公司，型号：ACL-200）检测血浆TT、PT、FDP、FIB。⑶患者术后随访观察1年，使用超声诊断仪（飞利浦医疗系统荷兰有限公司，型号：EPIQ7）检查下肢动静脉，观察DVT超声特征，包括静脉扩张、静脉壁回声增强、血栓回声、静脉充盈缺损、血流受阻等，参考《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》 [5]评估下肢DVT发生情况。

1.3 观察指标 ⑴统计下肢骨折患者术后下肢DVT发生情况。⑵比较两组患者血清IL-6、IL-8、CRP水平。⑶比较两组患者血浆TT、PT、FDP、FIB水平；⑷分析炎症因子、凝血指标与下肢骨折患者术后发生下肢DVT的相关性；⑸通过受试者工作特征（ROC）曲线检验血清炎症因子、凝血指标对下肢骨折患者术后发生下肢DVT的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料首先采用S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较采取独立样本t检验；相关性采用Spearman相关性分析，绘制ROC曲线分析相关指标对术后下肢DVT的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 下肢骨折术后DVT发生情况 本研究91例下肢骨折患者中，9例术后发生下肢DVT，术后下肢DVT发生率为9.89%（9/91）。

2.2 两组患者血清炎症因子检验结果比较 DVT组患者血清IL-6、IL-8、CRP水平均高于无DVT组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.3 两组患者凝血指标检验结果比较 DVT组患者血浆TT、PT长于无DVT组，血浆FDP、FIB均高于无DVT组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.4 血清炎症因子、凝血指标检验结果与下肢骨折术后下肢DVT的相关性分析 经Spearman相关性分析，结果显示血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB与下肢骨折术后下肢DVT的发生均呈正相关，效应值均有统计学意义（r=0.383、0.394、0.402、0.441、0.405、0.483、0.449，均P<0.05）。

2.5 血清炎症因子和凝血指标评估下肢骨折术后下肢DVT发生的预测价值 将下肢骨折术后DVT发生情况（DVT=1，无DVT=0）作为状态变量，将血清炎症因子及凝血指标检验结果作为检验变量，绘制ROC曲线图，见图1，结果显示，血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB评估下肢骨折术后DVT的曲线下面积（AUC）分别为0.871、0.862、0.889、0.927、0.892、0.967、0.934，均有一定预测价值，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

下肢DVT在早期没有特异性症状，但随着病情进展，患者可能出现下肢肿胀、疼痛、静脉曲张等症状，如果得不到及时、有效的治疗，栓子脱落极易引发肺栓塞，威胁患者生命安全。因此对骨折患者术后是否发生DVT做出及时准确的诊断，对于预防和处理下肢DVT至关重要。有相关报道表明，中国骨科DVT发生率为1.8%～2.9% [6]。本研究91例下肢骨折患者中，9例术后发生下肢DVT，术后下肢DVT发生率为9.89%（9/91），发生率高于临床报道，可能与本研究患者平均年龄（56.49±6.24）岁，患者年龄较大，发生率偏高有关。下肢静脉造影是临床诊断下肢DVT的金标准，但具有创伤性，且患者容易出现对比剂过敏，在临床上应用具有一定的局限性；而彩色多普勒超声可有效发现下肢DVT，但无法预测血栓形成风险，对血栓治疗疗效监测不敏感，且仍存在假阴性结果[7]。

术后炎症反应是导致DVT形成的一个主要原因，CRP属于临床常见的炎症标志物，可以刺激诱导机体单核细胞分泌组织因子、炎症递质、损伤血管内皮，介导血小板凝聚，引起人体内皮细胞合成凝血因子，启动凝血瀑布样反应，影响了血液的凝固功能，加速局部血栓形成，从而影响DVT的发生[8]。IL-6是一种促炎症性细胞因子，主要通过激活内皮细胞诱导高凝状态，从而增加血栓性疾病发生的风险[9]。IL-8则负责吸引中性粒细胞等炎症细胞进入受损组织，为DVT的发生提供了有利条件[10]。本研究结果显示，DVT组患者血清IL-6、IL-8、CRP均高无DVT组，这表明下肢骨折术后患者体内炎症反应越严重，下肢DVT的风险越高。

血栓形成是一个复杂的过程，涉及凝血系统的激活和抑制。FIB是一种参与血液凝块形成的重要蛋白质，主要由肝脏合成，它在体内通过多种途径转化为纤维蛋白，进而促使血小板聚集并参与血栓形成的过程，FIB的水平升高往往提示血液处于高凝状态，DVT的风险增加[11]。FDP是纤维蛋白原降解后生成的产物，在纤溶亢进时纤维蛋白或纤维蛋白原分解后形成，在DVT发生后，患者体内出现过多的FDP，可能意味着体内纤维蛋白的降解速度加快，存在大量的纤维蛋白溶解，从而导致血液凝块不稳定、易于脱落并造成栓子形成[12]。PT是外源性凝血途径的检测指标，TT则检测FIB转变成纤维蛋白的时间，是凝血功能检查的重要指标，但血栓形成是一个复杂的过程，涉及凝血系统的激活和抑制，在血栓大量形成的过程中，成栓物质也在被不断地消耗，此时机体内的抗凝及纤溶机制被相继激活，致使血液的高凝状态被抑制，防止过度血栓形成，进而导致TT和PT延长[13]。本研究中，DVT组患者血浆TT、PT长于无DVT组，血浆FDP、FIB均高于无DVT组，这表明下肢骨折术后患者体内凝血指标水平越高，下肢DVT的风险越高。

本研究通过Spearman相关性分析发现，血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、PT、FDP、FIB与下肢骨折术后DVT发生均呈正相关，且这些指标诊断DVT的AUC分别为0.871、0.862、0.889、0.927、0.892、0.967、0.934，均显示出较高的诊断价值。凝血指标对DVT诊断的敏感性和特异性更高，而炎症指标主要反映全身炎症。因此，在术后管理中，及时监测这些指标的变化，采取有效的预防措施，如积极进行康复训练、使用抗凝药物等，有助于降低下肢DVT的风险，提高患者的康复率和生存质量。

综上，血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP及凝血指标TT、

PT、FDP、FIB与下肢骨折术后下肢DVT的发生均呈正相关，且上述指标对评估下肢骨折术后下肢DVT的发生均具有一定的预测价值。展望未来研究可以进一步探索通过这些炎症因子和凝血指标的动态监测，制定个性化的预防策略和治疗方案，以减少下肢骨折术后DVT的发生率。

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