加减千金苇茎汤对加重期支气管扩张症伴感染（痰热郁肺证）患者免疫功能的影响

【摘要】目的 探讨急性加重期支气管扩张症（BE）伴感染（痰热郁肺证）患者使用加减千金苇茎汤治疗，分析其对免疫功能的影响，并分析联合用药的安全性。方法 选取2022年1月至2023年12月广州中医药大学顺德医院（佛山市顺德区中医院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰热郁肺证）患者，以随机数字表法分为对照组（30例，头孢他啶静脉滴注）、观察组（30例，在对照组的基础上联合加减千金苇茎汤），均治疗10 d。比较两组患者治疗前后免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群及不良反应发生情况。结果 与治疗前比，两组患者治疗后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）均降低；与治疗前比，治疗后两组患者的外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，观察组均高于对照组，外周血CD8+百分比降低，观察组低于对照组（均P<0.05）；两组患者治疗前后免疫球蛋白M（IgM）、补体C3、补体C4组间、组内比较及IgG、IgA治疗后组间比较，不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 急性加重BE伴感染（痰热郁肺证）患者使用加减千金苇茎汤辅助治疗，有助于改善T淋巴细胞亚群，且用药安全性良好。

【关键词】支气管扩张症 ; 感染 ; 痰热郁肺证 ; 千金苇茎汤 ; 免疫功能 ; T淋巴细胞

【中图分类号】R563.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.029

支气管扩张症（bronchiectasis，BE）是慢性支气管脓性疾病，急性加重期BE危险程度更高，患者可能发生咯血、黄脓痰量增加乃至呼吸衰竭；杨丽莉等[1]指出，免疫失衡影响了BE的发展，并发现高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物受体（HMGB1/RAGE）信号通路异常会导致调节性T淋巴细胞（Treg）增殖，以及部分炎症因子释放，认为T淋巴细胞在BE患者血循环中呈现异常表达，其可能是BE治疗的多效性靶点。对于急性加重期BE合并感染，主要通过症状缓解，如气道廓清、祛痰、病原体清除等方法治疗，其中头孢他啶属于抗生素类药物，可以控制肺组织及周围组织的慢性化脓性炎症，但单独西药治疗相对不良反应较多，需联合其他药物进行治疗。BE与患者免疫功能异常具有相关性，从免疫功能入手治疗有一定潜力，但目前相关研究较少。BE在中医属于“咳嗽”“肺痈”“咯血”等范畴，BE急性加重期伴感染符合痰热郁肺证外邪入体，郁而化热，热灼肺津以成痰，痰与热结，壅阻肺络的辨则，且中医证型描述临床症状有咳嗽、气喘、色黄（带血）黏痰，咳不爽、胸痛肋痛等[2]。千金苇茎汤具有清热化痰、逐瘀排脓的功效，是肺、气管相关疾病的常用汤剂，谢云[3]指出，千金苇茎汤能调节Treg细胞，抑制Wnt信号通路等，发挥抗炎作用，有助于气道重塑，因此推测千金苇茎汤对于BE具有良好控制效果。但目前通过免疫蛋白和T淋巴细胞的表达来分析千金苇茎汤的疗效机制研究较少，属于新的研究方向，基于此，本研究旨在探讨加减千金苇茎汤对急性加重期BE伴感染（痰热郁肺证）患者免疫功能的影响，为患者的治疗提供新的治疗途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年12月广州中医药大学顺德医院（佛山市顺德区中医院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰热郁肺证）患者，分组方法选用随机数字表法，对照组（30例）患者中男性9例，女性21例；年龄42～74岁，平均（63.57±8.53）岁，心率77～108次/min，平均（92.57±8.23）次/min。观察组患者中男性10例，女性20例；年龄41～75岁，平均（64.87±8.41）岁，心率74～110次/min，平均（92.07±9.65）次/min。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴西医符合《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》 [4]中有关BE急性加重期的诊断标准，实验室检测合并病原菌感染，中医符合《中医内科常见病诊疗指南·西医疾病部分》中[5]的相关诊断标准，且辨证为痰热壅肺证：口干、气急、咽燥、咳嗽，内热转甚，胸满肋痛，大量黄绿色浓痰，痰中带血或痰血相兼，汗出，舌质红，苔黄腻，脉数（滑）；⑵治疗前1月内未参与病情相关研究或应用相应药物。排除标准；⑴合并肿瘤、严重慢性病、自身免疫、内分泌及循环系统相关疾病；⑵合并其他器官器质性病变；⑶对本次研究用药不耐受；⑷合并其他并发症（如呼吸衰竭、胸膜炎等）需手术治疗。本研究经广州中医药大学顺德医院（佛山市顺德区中医院）医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组选择注射用头孢他啶（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20033318，规格：0.5 g/支）混合0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，2～3 g/次，2次/d，同时进行痰培养，并根据药敏结果调整抗生素。观察组患者在注射用头孢他啶治疗的基础上加用千金苇茎汤，药方组成：芦根、薏苡仁、冬瓜仁、鱼腥草各30 g，桃仁、苦杏仁、桑白皮、瓜蒌皮、桔梗各10 g，枇杷叶15 g，上述药材浸泡30 min后，煎至200 mL，1剂/d，2次/d。两组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 ⑴免疫球蛋白水平。治疗前后取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速，离心10 min分离上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫法测血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、补体C3、补体C4水平。⑵T淋巴细胞。另采集患者空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：DxFLEX]检测外周血CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑶不良反应。统计患者咯血、肺动脉高压、肺气肿等的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫球蛋白水平比较 与治疗前比，两组患者治疗后IgG、IgA含量均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）；两组IgM、补体C3、补体C4含量组间、组内比较及IgG、IgA治疗后组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较 与治疗前比，两组患者治疗后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，观察组均高于对照组，外周血CD8+百分比降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

BE是常见的呼吸道化脓性感染疾病，BE在急性加重期多合并病原体感染，此时患者临床症状有显著加重，如咳嗽次数、咳痰量等，对于急性加重期BE，常规疗法为抗生素治疗，其中头孢他啶能控制呼吸道、肺组织的脓性发展，抑制炎症因子释放，但长期应用易产生耐药性，效果不佳。

中医认为，急性加重期BE伴感染患者以痰热蕴肺为标，脾虚失运为本，当采用健脾清肺为主的治疗方法。加减千金苇茎汤中芦根、冬瓜仁、桃仁、薏苡仁可清肺化痰、逐瘀排脓，加减药物鱼腥草、桑白皮、枇杷叶等，在他方之中多有配伍使用，多有清热解毒，消痈排脓的疗效[6]，且符合《金匮要略》“热痰壅塞气道，津液难通，热痰搏结”的辨则。此外，BE的发展与病原菌感染、炎症反应及生物酶作用密切相关，淋巴细胞浸润诱发并加重炎症反应；另外，急性加重期期间，T淋巴细胞失衡进一步促使炎症反应机制，导致BE患者气道炎症的调节紊乱[7]。现代药理学研究显示，加减千金苇茎汤中芦根提取物芦根多糖，新鲜芦根水提取物能增强患者细胞免疫功能，改善T淋巴细胞的免疫应答功能[8]；桃仁中黄酮类、酚酸类化合物有良好的抗炎、抗氧化的作用，改善血管通透性，清除氧自由基，调节免疫力[9]；苦杏仁中苦杏仁苷的水提物可提高巨噬细胞的活性，增强免疫力[10]。统计本研究数据显示，与对照组比，观察组外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、不良反应总发生率均更低，但不良反应总发生率组间比较差异无统计学意义，这表明加减千金苇茎汤对急性加重期BE伴感染（痰热郁肺证）患者的T淋巴细胞亚群具有改善作用，且安全性良好。

本次研究结果还显示，与治疗前比，两组患者治疗后IgG、IgA含量均显著降低；两组患者治疗前后IgM、补体C3、补体C4含量组间、组内比较及IgG、IgA含量治疗后组间比较，差异均无统计学意义，这提示加减千金苇茎汤辅助治疗对患者免疫球蛋白相关指标影响较小。这可能是由于，IgM为初次免疫应答产物，产生时间较早，持续时间较短有关，在BE发生早期，IgM已经达到高峰或开始下降，从而在研究期间未见显著改变；而IgG、IgA在疾病发病早期，其处于正常水平，但IgG、IgA均在治疗后仍然下降，这是由于BE能削弱患者的呼吸道防御能力，可下调分泌物内的IgA水平，随着免疫力降低，导致外部病原体侵入，造成IgG下降，且BE是不可逆性疾病，通过中西医联合治疗能够控制病情的发展速度，避免加重期BE伴感染患者病情迅速恶化，起到调节免疫功能，延长稳定期，减少急性发作和维持呼吸系统稳定的作用，但无法通过药物治疗使患者免疫功能恢复原状，因此患者的病情存在持续加重的趋势[11]。补体C3、C4通常与免疫功能异常和肾脏疾病相关，在本次中无显著差异可能是患者机体免疫球蛋白系统通过代偿作用尚未被激活。但根据李静[12]研究显示，千金苇茎汤能增强巨噬细胞活性与数量，促进淋巴细胞转化，改善机体免疫球蛋白水平的作用，与本文研究结果不一致，这可能是由于，免疫球蛋白异常多见于自身免疫性疾病，肿瘤或其他先天/后天获得性免疫缺陷，两者降低均表明患者存在先天性或获得性免疫缺陷病，因此千金苇茎汤可能通过血清免疫球蛋白调节患者的免疫功能缺陷，多指标均恢复至正常水平，或可导致在治疗结束时两组相关指标无显著差异。

综上，加减千金苇茎汤辅助治疗有助于改善急性加重期BE伴感染（痰热郁肺证）患者T淋巴细胞亚群，且用药安全性良好。但本研究样本量较少，可能存在数据统计发生偏倚的问题，具有一定局限性，后续应扩大样本量深入分析。

参考文献

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