达格列净治疗2型糖尿病合并冠心病的临床疗效及对患者血糖和血脂的影响

【摘要】目的 分析达格列净对2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）患者临床疗效、血糖、血脂的影响，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法 选取南京市六合区人民医院2021年1月至2023年12月收治的100例T2DM合并CHD患者，根据随机数字表法，将其分为对照组（50例，选择盐酸二甲双胍治疗）和研究组（50例，选择盐酸二甲双胍联合达格列净治疗）。两组患者均治疗4周。观察对比治疗前后两组患者血糖、血脂、血压及心肌肌钙蛋白水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗4周后两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白T（cTnT）水平均降低，且研究组均低于对照组；血清高密度脂胆固醇（HDL-C）水平均升高，且研究组高于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与单独应用二甲双胍比，达格列净联合二甲双胍应用于T2DM合并CHD患者的治疗中，具有更有效的降糖、降脂、降血压效果，更有利于改善心脏功能，且具有较高的安全性。

【关键词】2型糖尿病 ; 冠心病 ; 二甲双胍 ; 达格列净 ; 血糖 ; 血脂

【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.021

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为常见的代谢紊乱疾病，长期处于高血糖状态会导致心血管疾病风险增加，极易诱发冠心病（coronary heart disease，CHD），严重威胁患者生命健康。T2DM合并CHD患者的血压控制是一个重要的临床问题，因为这两种疾病共存时，患者的靶器官受损风险显著增加。目前临床中多采用盐酸二甲双胍片控糖，虽具有一定疗效，但部分T2DM患者单一使用二甲双胍无法达到理想控糖效果[1]。达格列净属于控糖药物，可加快尿糖排泄速度，以达到控糖效果，同时还具有促进心肌能量代谢、减轻心脏负担、改善心脏功能、减少心肌损伤、渗透性利尿及降压等作用，降低患者心血管不良事件并发风险，可促使患者临床症状得到有效改善[2]。鉴于此，本研究旨在探究达格列净对T2DM合并CHD患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南京市六合区人民医院2021年1月

至2023年12月收治的100例T2DM合并CHD患者，按随机数字表法分为对照组和研究组。对照组（50例）中男性、女性分别为28、22例；年龄45～69岁，平均（57.14±2.19）岁；T2DM病程1～8年，平均（4.51±0.85）年；CHD病程1～2年，平均（1.52±0.28）年。研究组（50例）中男性、女性分别为27、23例；年龄45～69岁，平均（57.16±2.17）岁；T2DM病程1～8年，平均（4.53±0.81）年；CHD病程1～2年，平均（1.51±0.29）年。比较两组基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南（2018年）》 [3]中的相关诊断标准；⑵符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的诊断标准；⑶首次使用达格列净治疗。排除标准：⑴合并脑卒中；⑵合并严重躯体性疾病；⑶对本研究相关药物过敏。本研究经南京市六合区人民医院医学伦理委员批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规降压、降脂、抗血小板聚集及抗心绞痛药物治疗[5]。对照组患者按照0.5 g/次，2次/d剂量，口服盐酸二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，0.25 g/片）；而研究组患者在接受二甲双胍治疗的基础上联合达格列净治疗，盐酸二甲双胍片的服用剂量与频次同对照组，再联合使用达格列净片[山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213815，规格：5 mg/片（以C21H25ClO6计）]治疗，口服剂量为10 mg/次，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ⑴血糖水平。分别于治疗前与治疗4周后采集两组患者空腹、餐后2 h的静脉血5 mL，采用血糖仪[江苏鱼跃凯立特生物科技有限公司，苏械注准20162220235，型号：悦准Ⅰ型（710）]检测两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，正常值分别为3.9～6.1 mmol/L、<7.8 mmol/L；与上述同样的方式取血采集空腹肘静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司，沪械注准20202220446，型号：ZY-1200M）测定两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平，正常值为4%～6%。⑵血脂水平。分别于治疗前和治疗4周后采用与⑴同样的方法采集空腹静脉血3 mL，离心后提取血清，测定患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂胆固醇（HDL-C）水平，均应用全自动生化分析仪进行检测。⑶血压水平。于治疗前和治疗4周后使用电子血压计[欧姆龙（大连）有限公司，辽械注准20152070051，型号：HEM-8732T]测量两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。⑷心肌肌钙蛋白水平。于治疗前、治疗4周后采用与⑴同样的方法采集5 mL空腹静脉血，离心后取血清，检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白T（cTnT）水平，均采用酶联免疫吸附试验法进行检测。⑸不良反应。记录患者发生低血糖、低血压及酮症酸中毒等不良反应。不良反应总发生率为各项发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 治疗4周后两组FPG、

2 h PG、HbA1c水平较治疗前均降低，且研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血脂水平比较 治疗4周后两组血清TC、TC、LDL-C水平较治疗前均降低，且研究组均较对照组更低；血清HDL-C水平较治疗前均升高，且研究组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血压水平比较 治疗4周后两组SBP、DBP水平较治疗前均降低，且研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者心肌肌钙蛋白水平比较 治疗4周后两组血清cTnI、cTnT水平较治疗前均降低，且研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者中发生低血糖、低血压、酮症酸中毒分别为2、2、1例，总发生率为10.00%（5/50）。研究组患者中发生低血糖、低血压分别为2、1例，总发生率为6.00%（3/50），但经比较，组间差异无统计学意义（χ2=0.136，P>0.05）。

3 讨论

T2DM与CHD均为全球中老年群体较为常见的慢性疾病，其共存现象在医学界受广泛关注，均以病程长、病情逐渐进展为主要特征。T2DM是一种以胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足为特征的疾病，长期高血糖会损害全身各系统微血管与大血管，引起一系列不良反应[6]。CHD则是由于冠状动脉粥样硬化，导致心肌供血不足，严重时可引发心肌梗死[7]。临床治疗T2DM合并CHD患者时多以药物为主，二甲双胍作为一线治疗药物，可改善胰岛素抵抗并降低血糖，然而在改善患者代谢异常和预防心血管方面可能存在局限性，如血糖控制不佳、低血糖风险增加等[8]。

达格列净作为一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在临床实践中已显示出其在血糖控制、心血管保护及改善血脂方面的优势，可降低低血糖发生d03d6605e5110b088a234ec205a1d57b54d910c7ca8c39152675bb4909483ca8的风险，为临床提供更安全有效的治疗选择[9]。本研究中，与对照组比，治疗4周后研究组FPG、2 h PG、HbA1c水平均降低，这提示在二甲双胍治疗T2DM合并CHD患者中加入达格列净，可显著提高控糖效果。其原因可能为，达格列净通过抑制SGLT2的活性，促进机体排糖，从而有效降低血糖含量。本研究中，治疗4周后研究组患者血脂水平变化幅度大于对照组，TC、TC、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高，这提示二甲双胍联合达格列净可以使T2DM合并CHD患者血脂水平得到有效改善。考虑原因为达格列净在抑制血糖重吸收的同时，可通过多途径调节脂代谢，从而降低血脂水平，有利于心血管的保护。本研究中，与对照组比，治疗4周后研究组SBP、DBP水平均降低，这提示达格列净具有较好的降血压效果。其作用机制可能是通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖所带来的渗透性利尿效果，这种利尿作用可以减少血容量，从而降低血压。

本研究中，与对照组比，治疗4周后研究组血清cTnI、cTnT水平均降低，这提示二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并CHD患者能够更好地改善患者的心血管功能。这可能是当发生急性心肌梗死、心肌炎或心力衰竭等心肌细胞受损的心脏疾病时，cTnI和cTnT会迅速释放到血液中，而达格列净可以减少心肌细胞的损伤或坏死，进而改善心脏代谢、减轻心脏负担，抑制cTnI和cTnT释放入血[10]。本研究中，研究组并未显著增加不良反应，这提示达格列净在临床应用中具有良好的安全性，不会显著增加患者不良反应。

综上，应用二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并CHD，具有降糖、降脂、降血压的效果，还可以改善心脏功能，减轻心肌损伤的风险，预后良好，用药安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

刘洋， 焦建虎， 牛利红， 等. 维格列汀二甲双胍复方制剂联合达格列净治疗新诊断2型糖尿病患者的临床分析[J]. 贵州医药， 2023， 47（3）： 396-397.

钟璐红， 邹良能. 达格列净治疗2型糖尿病合并冠心病患者的效果[J]. 中外医学研究， 2023， 21（22）： 29-32.

中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组， 中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组， 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会， 等. 稳定性冠心病诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志， 2018， 46（9）： 680-694.

中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中国实用内科杂志， 2018， 38（4）： 292-344.

何航宇， 廖伟亮， 杨鸣宇. 达格列净联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者氧化应激与糖脂代谢的影响[J/CD]. 中华肥胖与代谢病电子杂志， 2021， 7（2）： 99-103.

高希衡， 吴毓婷， 张大伟， 等. 二甲双胍联合磷酸西格列汀、达格列净治疗初诊2型糖尿病的临床疗效比较[J]. 中华保健医学杂志， 2022， 24（6）： 515-517.

陈静， 顾崇怀， 项学军， 等. 达格列净对冠心病合并2型糖尿病伴高血压患者的临床疗效观察[J]. 实用药物与临床， 2022， 25（7）： 595-600.

何秀丽， 邓大同. 达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床效果[J]. 中国老年学杂志， 2022， 42（21）： 5188-5191.

魏大勇. 盐酸二甲双胍与达格列净治疗老年2型糖尿病并冠心病患者的效果[J]. 糖尿病新世界， 2022， 25（17）： 91-93， 97.

杨莉， 王瑶， 孙晓慧， 等. 达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果[J]. 临床医学研究与实践， 2023， 8（27）： 37-40.