巴瑞替尼在类风湿性关节炎治疗中的效果及对骨侵蚀的保护作用

【摘要】目的 分析巴瑞替尼联合传统改善病情抗风湿药（DMARDs）在类风湿性关节炎（RA）患者中的应用效果及其对骨侵蚀的保护作用，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2022年4月至2023年12月北京大学首钢医院收治的RA患者100例，根据随机数字表法将其分为对照组（50例，传统DMARDs）和研究组（50例，巴瑞替尼+传统DMARDs）。两组患者均治疗3个月。观察对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前后关节恢复情况、血清核因子受体活化因子（RANK）、血清骨保护素（OPG）水平及血清RNAKL/OPG比值，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组患者临床总有效率较对照组更高；治疗3个月后两组患者关节肿胀数、关节触痛数较治疗前均减少，且研究组均少于对照组，晨僵时间均缩短，且研究组短于对照组；血清OPG水平均升高，研究组高于对照组，血清RNAKL水平、RNAKL/OPG比值均降低，研究组较对照组更低（均P<0.05）。研究组患者不良反应总发生率较对照组更低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在传统DMARDs的基础上联合巴瑞替尼可有效提高RA患者的治疗效果，促进其关节功能的恢复，在降低RA患者体内炎症水平方面的显著优势，还能通过调节骨代谢相关因子，起到骨侵蚀保护作用，具有较好的耐受性和安全性。

【关键词】类风湿性关节炎 ; 巴瑞替尼 ; 改善病情抗风湿药 ; 骨侵蚀

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.014

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种慢性自身免疫性病症，其核心特征为关节滑膜炎症，长期累积可致关节软骨与骨质的破坏，对患者的日常生活质量构成显著影响。骨侵蚀是RA最具破坏性的并发症之一，由于炎症介质的持续作用，导致骨质吸收增加和骨形成减少，引起骨结构的破坏和关节功能的丧失[1]。传统的治疗方法，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素，虽能在一定程度上缓解病患症状，却难以遏制疾病的进程，尤其是骨侵蚀的进展。随着对RA发病机制研究的深入，改善病情抗风湿药（DMARDs）等生物制剂逐渐崭露头角，成为RA治疗的核心策略[2]。然而不同DMARDs在疗效与安全性上存在差异，且单一药物治疗对部分患者效果并不理想[3-4]。巴瑞替尼是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，通过抑制多种细胞因子和生长因子信号通路，减少炎症介质的释放，从而减轻关节炎症。骨侵蚀的发生主要是由破骨细胞的活化引起，巴瑞替尼能抑制破骨细胞的分化和活化，促进成骨细胞的活性，增加骨形成，在一定程度上逆转骨质破坏，从而减轻骨侵_{uuomkvKUbSMhu63DUtXwPg==}蚀。研究表明，巴瑞替尼在改善RA患者的关节症状、减少疾病活动度方面具有显著效果[5]。鉴于此，本研究选取RA患者100例旨在分析巴瑞替尼联合传统DMARDs在RA患者中的应用效果及其对骨侵蚀的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年4月至2023年12月北京大学首钢医院收治的RA患者100例，根据随机数字表法分为对照组（50例）和研究组（50例）。对照组患者中男性33例，女性17例；年龄30～75岁，平均（59.35±7.25）岁；病程6个月～2年，平均（1.39±0.19）年；BMI 19.36～27.11 kg/m²，平均（24.05±1.54）kg/m²。研究组患者中男性37例，女性13例；年龄31～78岁，平均（59.21±7.11）岁；病程6个月～2年，平均（1.35±0.22）年；BMI 18.96～27.03 kg/m²，平均（23.98±

1.72）kg/m²。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南（2010年）》 [6]中关于RA的诊断标准；⑵在入组研究前未接受任何治疗；⑶病情处于早期活动期。排除标准：⑴对本研究用药过敏；⑵合并肝功能或凝血功能障碍；⑶合并恶性肿瘤疾病。本研究经北京大学首钢医院医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用传统DMARDs治疗：甲氨蝶呤片（上海上药信宜药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg/片），口服，7.5～15 mg/次，1次/周；柳氮磺吡啶肠溶片（上海信宜天平药业有限公司，国药准字H31020557，规格：0.25 g/片），口服，1～2 g/次，1次/d；硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g/片），口服，0.2～0.4 g/次，1次/d，持续治疗3个月。研究组患者在对照组基础上联合巴瑞替尼片（Lilly del Caribe Inc，注册证号HJ20190039，规格：2 mg/片），口服，2 mg/次，1次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。评估两组患者治疗3个月后的临床疗效，患者临床症状和生活能力有显著改善为显效；症状有所缓解且生活能力有所提升为有效；临床症状没有改善或加重为无效[6]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵关节恢复情况。对两组患者治疗前后的关节触痛数、肿胀数和晨僵时间进行统计记录。⑶血清学检查。于治疗前和治疗3个月后分别采集两组患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min的转速离心处理10 min后提取上层血清，采用酶联免疫法吸附法测定血清核因子κB受体活化因子配体（RANKL）及血清骨保护素（OPG）水平，并计算RANKL/OPG比值。首先需要配置标准品和稀释血清样品，将捕获抗体或抗原包被在微孔板上，加入样品和标准品孵育，再加入酶结合物进行进一步孵育，随后加入底物溶液产生颜色反应，最后在酶标仪（湖南中瑞互信医疗科技有限公司，型号：CS-Sunrise T）上读取吸光度值，根据标准曲线计算样品中RANKL、OPG水平的浓度。⑷不良反应。记录患者治疗期间发生胃肠道反应、肝功能损害、腹泻、瘙痒的情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者关节恢复情况比较 治疗3个月后两组患者关节肿胀数、关节触痛数较治疗前均减少，研究组较对照组更少，晨僵时间均缩短，研究组较对照组更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清学水平比较 治疗3个月后两组患者血清RNAKL水平、RNAKL/OPG比值较治疗前均降低，且研究组较对照组更低，血清OPG水平均升高，且研究组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 研究组患者不良反应总发生率较对照组更低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

RA不仅导致关节疼痛和肿胀，还可能引起关节畸形、功能丧失，甚至对患者的心理健康和社会交往能力产生负面影响[7]。近年来，随着医学研究的深入和药物研发的进步，针对RA的治疗手段日益丰富。其中DMARDs作为RA治疗的基本用药，在临床实践中仍占据重要地位。与此同时，巴瑞替尼作为一种新兴的口服JAK抑制剂，因其独特的药理机制和显著的临床效果，引起广泛瞩目。然而，单独使用某种药物往往难以达到理想的治疗效果。

当前RA治疗领域的研究焦点已转向探索巴瑞替尼与DMARDs的联合应用策略，以期实现更佳的临床疗效并降低不良反应的风险。巴瑞替尼能够阻断与RA发病紧密相关的多种促炎细胞因子的信号传导通路，特别是IL-6、IL-17及粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子等，通过抑制这些细胞因子的活性，在减少滑膜炎症和关节破坏方面展现出显著效果[8]。在RA中，骨侵蚀是导致关节功能丧失的主要因素之一，由于炎症介质的持续作rPBB3ZVVE7QlKYBKLawJ2Ytp9BJn7h1CBuRPS4WaIBE=用，导致骨质吸收增加和骨形成减少，最终引起骨结构的破坏和关节功能的丧失。巴瑞替尼具有调节RANKL、OPG水平表达的作用，进而抑制破骨细胞的生成与活性，有效降低骨侵蚀风险[9]。本研究中，研究组患者临床总有效率高于对照组；治疗3个月后研究组患者关节肿胀数、关节触痛数均少于对照组，晨僵时间均短于对照组，这提示在传统DMARDs的基础上联合巴瑞替尼可有效提高RA患者的治疗效果，通过抑制JAK-STAT信号通路，降低促炎细胞因子的生成，进而促进关节功能的恢复。分析认为，巴瑞替尼在降低炎症细胞因子水平的同时，还通对RA的病理过程产生影响，调节免疫细胞的活性，减少其对关节组织的攻击，从而有效减缓疾病的进展[10]。

RANKL是破骨细胞生成和活化的关键调控因子，可促进破骨细胞的分化和活性，从而加速骨吸收；而OPG通过与RANKL结合，抑制破骨细胞的形成和功能，起到保护骨质的作用[11]。本研究中，治疗3个月后研究组患者血清RNAKL水平、RNAKL/OPG比值均低于对照组，血清OPG水平高于对照组，这提示巴瑞替尼在降低RA患者体内炎症水平方面的显著优势，在抑制骨侵蚀方面的良好疗效，不仅能有效控制RA的症状，还能通过调节骨代谢相关因子，起到骨侵蚀保护作用。本研究中，研究组患者不良反应总发生率较对照组更低，但差异无统计学意义，这提示巴瑞替尼联合传统DMARDs治疗RA有较好的耐受性和安全性。

综上，巴瑞替尼联合传统DMARDs治疗RA患者具有显著的优势，不仅能够有效控制RA症状，减轻患者痛苦，提高生活质量，还能通过调节骨代谢相关因子，保护骨骼免受侵蚀。同时，该治疗方案具有较好的耐受性和安全性，但本研究存在一定的局限性，观察时间较短，未对长期用药的不良反应进行深入研究，对于不同病程、病情严重程度的RA患者的治疗效果可能存在差异，需要进一步深入探讨。

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