左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗重症顽固性心力衰竭患者的临床疗效

【摘要】目的 分析采用左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗对重症顽固性心力衰竭（RHF）患者临床疗效、心功能的影响，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法 采用随机数字表法将2020年1月至2024年4月无锡市惠山区人民医院收治的重症RHF患者61例分为常规组（30例，采用琥珀酸美托洛尔、阿托伐他汀钙片等常规治疗+重组人脑利钠肽治疗）和联合组（31例，采用琥珀酸美托洛尔、阿托伐他汀钙片等常规治疗+左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗）。两组患者均治疗7 d。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后心功能、炎症因子指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后联合组患者临床疗效比常规组高；两组患者治疗后左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）均缩短，且联合组均短于常规组，左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）均升高，且联合组均高于常规组；血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）水平均降低，且联合组均低于常规组（均P<0.05）；两组患者治疗7 d内不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦与重组人脑利钠肽联合治疗可提高重症RHF患者临床疗效，改善心功能，减轻炎症损伤，且安全性高。

【关键词】心力衰竭 ; 重组人脑利钠肽 ; 左西孟旦 ; 心功能 ; 炎症反应

【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.011

顽固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）主要以呼吸困难、体液潴留、力气不足等症状为临床表现，多发生于心血管疾病终末期，且RHF病因复杂多样，治疗难度大，故当患者病情进展至重症时病死率较高，从而严重威胁患者生命安全[1]。现阶段，临床上对于重症RHF患者多采用常规对症治疗，如血管扩张剂、β受体阻断剂等。重组人脑利钠肽可通过降低心脏负荷、扩张血管等作用改善患者心功能，进而控制病情进展，但其在应用中见效慢，使得整体疗效不足，从而影响患者预后[2]。左西孟旦属于一种钙通道增敏剂，可通过增强心肌收缩力，以扩张冠状动脉及外周血管，进而达到治疗疾病的目的，且效果显著[3]。基于此，本研究选取2020年1月至2024年4月无锡市惠山区人民医院收治的61例重症RHF患者，旨在分析左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗对重症RHF患者疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2020年1月至2024年4月无锡市惠山区人民医院收治的重症RHF患者61例分组，常规组（30例）患者中男性、女性分别为18例、12例；扩张型心肌病、冠心病、高血压性、肺源性、风湿性心脏病分别为10例、9例、3例、6例、2例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.34±0.56） kg/m2；年龄46～78岁，平均（62.47±4.63）岁；心功能分级[4]：Ⅲ级、Ⅳ级分别为20例、10例；病程1～10年，平均（6.12±0.78）年。联合组（31例）患者中男性、女性分别为20例、11例；扩张型心肌病、冠心病、高血压性、肺源性、风湿性心脏病分别为11例、10例、4例、5例、1例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.29±0.52） kg/m2；年龄46～80岁，平均（62.56±4.79）岁；心功能分级：Ⅲ级、Ⅳ级分别为22例、9例；病程1～11年，平均（6.08±0.82）年。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴重症RHF的诊断标准参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》 [5]；⑵经超声检查确诊；⑶心脏明显扩大。排除标准：⑴凝血功能异常；⑵合并其他心脑疾病、免疫系统疾病；⑶对本研究中使用药物过敏；⑷伴有多器官（肾、肝等）严重功能障碍。本研究患者及家属均签署知情同意书，经无锡市惠山区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗：口服应用螺内酯片（广州康和药业有限公司，国药准字H44023416，规格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片（广东东阳光药业股份有限公司，国药准字H20213975，规格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193143，规格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765，规格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d。

在此基础上，常规组使用电子微量泵（珠海福尼亚医疗设备有限公司，型号：CPE-101）静脉输注注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/支）0.5 μg/（kg·min），1次/d，在此期间应用心电监护，并做好及时抢救心脏不良事件发生的相关准备。在常规组基础上，联合组患者静脉滴注左西孟旦注射液（海南倍特药业有限公司，国药准字H20244000，规格：5 mL∶12.5 mg），设定初始负荷量为12 μg/kg体质量，滴注10 min后调整剂量，以0.1 μg/（kg·min）静脉滴注；若患者可耐受，60 min后可调整为0.2 μg/（kg·min），1次/d。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后，左心室射血分数（LVEF）>65%，心功能分级改善2级，临床症状消失，为显效；治疗后，55%≤LVEF≤65%，心功能分级改善1级，临床症状好转，为有效；治疗后，LVEF<55%，心功能分级、临床症状均未改善为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。⑵心功能。分别于治疗前后检测两组患者LVEF、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、每搏输出量（SV），检测仪器为彩色多普勒超声诊断仪（康达洲际医疗器械有限公司，型号：Apsaras US-10）。⑶血清学指标。分别于治疗前后检测两组患者血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）水平，检测方法：酶联免疫吸附试验；采集空腹静脉血5 mL，离心处理3 000 r/min，时间：10 min，取上层血清。⑷不良反应。观察比较治疗期间两组患者胃肠道反应、头痛、低血压、低钾血症的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验均符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者临床疗效高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能比较 两组患者治疗后LVESD、LVEDD均比治疗前缩短，联合组均短于常规组，LVEF、SV均比治疗前升高，联合组均高于常规组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清学指标比较 两组患者治疗后血清IL-6、hs-CRP、TXNIP水平均比治疗前降低，联合组均低于常规组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者治疗7 d内不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

重症RHF多是由心肌结构功能改变、心室泵血或充盈功能低下等因素所致，临床治疗该病主要以抑制交感神经兴奋性、扩张血管、减轻心脏负荷等为原则。重组人脑利钠肽可通过改善心室的收缩、舒张功能，以提高心脏泵血效率，进而有助于改善机体心功能，缓解患者症状，但其无正性肌力和正性心率作用，从而使得心功能改善效果有待进一步提高[6]。

左西孟旦可增强心肌收缩力，引起血管扩张，使肺动脉压、肺毛细血管楔压、总外周血管阻力下降，从而使SV、心输出量增加，而心率和心肌耗氧量不增加，还可以降低外周阻力，有助于减轻心脏的前后负荷，从而改善心脏的功能状态[7]。重症RHF患者不仅心功能下降，还可增加心肌耗氧量，发生心室结构重塑，即表现为LVESD、LVEDD异常延长，LVEF、SV异常降低[8]。本研究结果显示，治疗后联合组患者临床疗效、心功能相关指标优于常规组，这提示联合治疗方案对重症RHF患者治疗效果显著，且有助于改善心功能。分析其原因可能为左西孟旦主要通过增加心脏心肌细胞里面钙离子的敏感性，起到增强心脏收缩的作用，可改善心肌缺血，缓解血管痉挛，促进患者心功能恢复，进一步提升治疗效果；同时还可发挥正性肌力作用，以提高心肌收缩力，降低心脏负荷，进而有助于增强心功能，提高

疗效[9]。

重症RHF的发生与发展中，可导致组织血流灌注不足，在激活氧化应激反应的同时，还可促进炎症因子的释放，进而加重机体炎症损伤，造成血管损伤及痉挛，使得患者病情恶化。本研究结果显示，治疗后联合组患者炎症反应低于常规组，这提示重症RHF应用左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗，可有助于减轻炎症损伤。分析其原因可能为，左西孟旦可通过清除脂质过氧化物，以达到抗氧化效果，进而减轻自由基的刺激，减少炎症物质释放，继而抑制炎症反应，且可抑制多种炎症因子的信号转导过程，进而减少炎症因子的表达，缓解炎症反应[10]。

本研究结果显示，两组患者治疗7 d内不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示重症RHF应用联合治疗安全性高。分析其原因可能为虽然左西孟旦能够通过开放钾离子通道，以扩张血管，但长期应用可使得低血压、低血钾等不良反应发生风险增加，但由于本研究中患者应用时间较短，并不会显著影响血压及血钾水平，故未显著增加整体不良反应发生率。

综上，重症RHF应用左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗效果显著，且有助于改善心功能，减轻炎症损伤，同时安全性高。但本研究存在未考察心肌损伤标志物指标水平、样本区域单一、选取研究对象少等不足，后续仍需进一步深入探究以期研究结果更加准确。

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